Malé protilátky nabízejí širokou ochranu proti koronavirům SARS

Malé protilátky nabízejí širokou ochranu proti koronavirům SARS

Vědci objevili unikátní třídu malých protilátek, které silně chrání proti různým koronavirům SARS, včetně SARS-COV-1 a četných časných i nedávných variant SARS-CoV-2. Jedinečné protilátky se zaměřují na klíčové vysoce konzervované místo na bázi spike proteinu viru, účinně jej odstavují a brání viru v infikování buněk. Výsledky, zveřejněné vKomunikace přírodyPoskytnout slibnou cestu k vývoji širokospektrální antivirové léčby, která by mohla zůstat účinná proti budoucím virovým variantám.

SARS-COV-2, virus stojící za Covid-19, je i nadále potenciální hrozbou, protože se vyvíjí do novějších variant, které jsou odolné vůči aktuálně schváleným protilátkovým terapiím. Rezistence vzniká převážně proto, že protilátky se typicky zaměřují na virové oblasti, jako je receptorová vazebná doména spike proteinu, která také často mutuje, což umožňuje únik z rozpoznání protilátky.

K vyřešení tohoto problému použil výzkumný tým vedený prof. Xavierem Saelensem a Dr. Bertem Schepensem z Vib-ugent Center for Medical Biotechnology jinou strategii zaměřením se na jednu ze stabilnějších podjednotek spike proteinu. Takzvaná podjednotka S2 je klíčová pro schopnost viru fúzovat s hostitelskými buňkami, což je proces nezbytný pro infekci, a u různých koronavirů je zachováno více.

Molekulární svorka na virus

Tým se obrátil na lamy (konkrétně na lamu jménem Winter). Lamy produkují tzvJednodoménové protilátkytaké známé jako VHHS nebo nanobody, které jsou mnohem menší než protilátky produkované většinou zvířat, včetně lidí. Vědci identifikovali několik protilátek Lama, které účinně neutralizují širokou skupinu koronavirů SARS.

To, co dělá tyto protilátky obzvláště slibnými, je jejich jedinečný způsob působení: fungují jako molekulární svorka. Skládají se na špatně exponované, vysoce konzervované oblasti (svinutá spirála 3 alfa helixů) na bázi virového spike proteinu. Tímto způsobem uzamknou spike protein v jeho původní formě a fyzicky mu zabrání, aby se rozvinul do tvaru viru, aby infikoval buňky.

Protilátky vykazovaly silnou ochranu proti infekcím u laboratorních zvířat, a to i při nízkých dávkách. A když se výzkumníci pokusili donutit virus, aby si vyvinul rezistenci, virus bojoval a produkoval pouze vzácné únikové varianty, které byly mnohem méně nakažlivé. To naznačuje výkonnou, obtížně populační možnost léčby.

Tato oblast je pro virus tak důležitá, že nemůže snadno zmutovat bez oslabení samotného viru. To nám dává vzácnou výhodu: cíl, který je pro varianty zásadní a zároveň stabilní. “

Xavier Saelens, hlavní autor studie

Lepší léčba

Tento objev znamená významný pokrok v hledání trvanlivých a obecně účinných antivirových terapií a nabízí naději na léčbu, která dokáže držet krok s vývojem viru.

„Kombinace vysoké účinnosti, široké aktivity proti četným virovým variantám a bariéry vysoké odolnosti je neuvěřitelně slibná,“ dodává Saelens. "Tato práce poskytuje silný základ pro vývoj protilátek nové generace, které by mohly být rozhodující v boji nejen se současnými, ale i budoucími hrozbami koronaviru."

Zdroje: