Små antistoffer giver bred beskyttelse mod SARS-coronavirus

Små antistoffer giver bred beskyttelse mod SARS-coronavirus

Forskere har opdaget en unik klasse af små antistoffer, der beskytter stærkt mod en række SARS-coronavirus, herunder SARS-COV-1 og talrige tidlige og nyere SARS-CoV-2-varianter. De unikke antistoffer retter sig mod et centralt, meget konserveret sted ved bunden af ​​virusets spikeprotein, og lukker det effektivt ned og forhindrer virussen i at inficere celler. Resultaterne, offentliggjort iNaturkommunikationGiv en lovende vej til udvikling af bredspektrede antivirale behandlinger, der kan forblive effektive mod fremtidige virale varianter.

SARS-COV-2, virussen bag Covid-19, fortsætter med at være en potentiel trussel, da den udvikler sig til nyere varianter, der er resistente over for aktuelt godkendte antistofterapier. Resistens opstår i vid udstrækning, fordi antistoffer typisk målretter mod virusregioner, såsom receptorbindingsdomænet af spikeproteinet, som også ofte muterer, hvilket tillader undslippe fra antistofgenkendelse.

For at løse dette brugte et forskerhold ledet af prof. Xavier Saelens og Dr. Bert Schepens fra Vib-ugent Center for Medicinsk Bioteknologi en anden strategi ved at fokusere på en af ​​de mere stabile underenheder af spikeproteinet. Den såkaldte S2-underenhed er afgørende for virussens evne til at fusionere med værtsceller, en proces, der er afgørende for infektion, og mere er bevaret på tværs af forskellige coronavirus.

En molekylær klemme på virussen

Holdet henvendte sig til lamaer (specifikt en lama ved navn Winter). Lamaer producerer såkaldteEnkelt domæne antistofferogså kendt som VHHS eller nanobodies, som er meget mindre end de antistoffer, der produceres af de fleste dyr, inklusive mennesker. Forskerne identificerede adskillige Lama-antistoffer, der potent neutraliserer en bred gruppe af SARS-coronavirus.

Det, der gør disse antistoffer særligt lovende, er deres unikke virkemåde: de virker som en molekylær klemme. De folder på den dårligt eksponerede, meget konserverede region (en oprullet spole af 3 alfa-helixer) ved bunden af ​​virusets spikeprotein. På denne måde låser de spikeproteinet i sin oprindelige form og forhindrer det fysisk i at udfolde sig i virusformen for at inficere celler.

Antistofferne viste stærk beskyttelse mod infektioner hos forsøgsdyr, selv ved lave doser. Og da forskere forsøgte at tvinge virussen til at udvikle resistens, kæmpede virussen og producerede kun sjældne flugtvarianter, der var meget mindre smitsom. Dette tyder på en kraftfuld behandlingsmulighed, der er svær at befolke.

Denne region er så vigtig for virussen, at den ikke let kan mutere uden at svække selve virussen. Dette giver os en sjælden fordel: et mål, der er både essentielt og stabilt for varianter. “

Prof. Xavier Saelens, seniorforfatter af undersøgelsen

Bedre behandlinger

Denne opdagelse markerer et betydeligt fremskridt i søgningen efter holdbare og generelt effektive antivirale terapier, der giver håb om behandlinger, der kan holde trit med viral udvikling.

"Kombinationen af ​​høj styrke, bred aktivitet mod adskillige virale varianter og en høj resistensbarriere er utroligt lovende," tilføjer Saelens. "Dette arbejde giver et stærkt grundlag for udviklingen af ​​næste generations antistoffer, der kan være afgørende for at bekæmpe ikke kun nuværende, men også fremtidige coronavirus-trusler."

Kilder: