Τα μικρά αντισώματα προσφέρουν ευρεία προστασία έναντι των κορωνοϊών SARS

Τα μικρά αντισώματα προσφέρουν ευρεία προστασία έναντι των κορωνοϊών SARS

Οι επιστήμονες ανακάλυψαν μια μοναδική κατηγορία μικρών αντισωμάτων που προστατεύουν ισχυρά από μια ποικιλία κορονοϊών SARS, συμπεριλαμβανομένου του SARS-COV-1 και πολλών πρώιμων και πρόσφατων παραλλαγών SARS-CoV-2. Τα μοναδικά αντισώματα στοχεύουν σε μια βασική εξαιρετικά διατηρημένη θέση στη βάση της πρωτεΐνης ακίδας του ιού, κλείνοντάς την αποτελεσματικά και εμποδίζοντας τον ιό να μολύνει κύτταρα. Τα αποτελέσματα, που δημοσιεύτηκαν στοΕπικοινωνία με τη φύσηΠαρέχετε μια πολλά υποσχόμενη οδό για την ανάπτυξη ευρέως φάσματος αντιιικών θεραπειών που θα μπορούσαν να παραμείνουν αποτελεσματικές έναντι μελλοντικών ιικών παραλλαγών.

Ο SARS-COV-2, ο ιός πίσω από τον Covid-19, συνεχίζει να αποτελεί πιθανή απειλή καθώς εξελίσσεται σε νεότερες παραλλαγές που είναι ανθεκτικές στις επί του παρόντος εγκεκριμένες θεραπείες αντισωμάτων. Η αντίσταση προκύπτει κυρίως επειδή τα αντισώματα τυπικά στοχεύουν περιοχές του ιού, όπως η περιοχή δέσμευσης υποδοχέα της πρωτεΐνης ακίδας, η οποία επίσης συχνά μεταλλάσσεται, επιτρέποντας τη διαφυγή από την αναγνώριση αντισωμάτων.

Για να αντιμετωπιστεί αυτό, μια ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον καθηγητή Xavier Saelens και τον Dr. Bert Schepens από το Vib-ugent Center for Medical Biotechnology χρησιμοποίησε μια διαφορετική στρατηγική εστιάζοντας σε μια από τις πιο σταθερές υπομονάδες της πρωτεΐνης ακίδας. Η αποκαλούμενη υπομονάδα S2 είναι ζωτικής σημασίας για την ικανότητα του ιού να συγχωνεύεται με τα κύτταρα-ξενιστές, μια διαδικασία απαραίτητη για τη μόλυνση, και περισσότερα διατηρείται σε διαφορετικούς κοροναϊούς.

Ένας μοριακός σφιγκτήρας στον ιό

Η ομάδα στράφηκε σε λάμα (συγκεκριμένα, μια λάμα που ονομάζεται Winter). Οι λάμα παράγουν τα λεγόμεναΑντισώματα μονής περιοχήςγνωστά και ως VHHS ή νανοσώματα, τα οποία είναι πολύ μικρότερα από τα αντισώματα που παράγονται από τα περισσότερα ζώα, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων. Οι ερευνητές εντόπισαν αρκετά αντισώματα Λάμα που εξουδετερώνουν δυναμικά μια ευρεία ομάδα κορωνοϊών SARS.

Αυτό που κάνει αυτά τα αντισώματα ιδιαίτερα υποσχόμενα είναι ο μοναδικός τρόπος δράσης τους: λειτουργούν σαν μοριακός σφιγκτήρας. Διπλώνουν στην κακώς εκτεθειμένη, εξαιρετικά συντηρημένη περιοχή (ένα τυλιγμένο πηνίο 3 άλφα ελίκων) στη βάση της πρωτεΐνης ακίδας του ιού. Με αυτόν τον τρόπο, κλειδώνουν την πρωτεΐνη ακίδας στην αρχική της μορφή και την εμποδίζουν φυσικά να ξεδιπλωθεί στο σχήμα του ιού για να μολύνει τα κύτταρα.

Τα αντισώματα έδειξαν ισχυρή προστασία έναντι λοιμώξεων σε πειραματόζωα, ακόμη και σε χαμηλές δόσεις. Και όταν οι ερευνητές προσπάθησαν να αναγκάσουν τον ιό να αναπτύξει αντίσταση, ο ιός πάλεψε, παράγοντας μόνο σπάνιες παραλλαγές διαφυγής που ήταν πολύ λιγότερο μεταδοτικές. Αυτό υποδηλώνει μια ισχυρή, δύσκολη στον πληθυσμό θεραπευτική επιλογή.

Αυτή η περιοχή είναι τόσο σημαντική για τον ιό που δεν μπορεί εύκολα να μεταλλαχθεί χωρίς να αποδυναμώσει τον ίδιο τον ιό. Αυτό μας δίνει ένα σπάνιο πλεονέκτημα: έναν στόχο που είναι τόσο ουσιαστικός όσο και σταθερός για παραλλαγές. "

Καθ. Xavier Saelens, ανώτερος συγγραφέας της μελέτης

Καλύτερες θεραπείες

Αυτή η ανακάλυψη σηματοδοτεί μια σημαντική πρόοδο στην αναζήτηση ανθεκτικών και γενικά αποτελεσματικών αντιικών θεραπειών, προσφέροντας ελπίδα για θεραπείες που μπορούν να συμβαδίσουν με την εξέλιξη του ιού.

«Ο συνδυασμός υψηλής δραστικότητας, ευρείας δράσης έναντι πολλών ιικών παραλλαγών και ενός φραγμού υψηλής αντοχής είναι απίστευτα πολλά υποσχόμενος», προσθέτει ο Saelens. «Αυτή η εργασία παρέχει μια ισχυρή βάση για την ανάπτυξη αντισωμάτων επόμενης γενιάς που θα μπορούσαν να είναι κρίσιμα για την καταπολέμηση όχι μόνο των τρεχουσών αλλά και των μελλοντικών απειλών του κορωνοϊού».

Πηγές: