Los pequeños anticuerpos ofrecen una amplia protección contra los coronavirus del SARS

Los pequeños anticuerpos ofrecen una amplia protección contra los coronavirus del SARS

Los científicos han descubierto una clase única de pequeños anticuerpos que protegen fuertemente contra una variedad de coronavirus del SARS, incluido el SARS-COV-1 y numerosas variantes tempranas y recientes del SARS-CoV-2. Los anticuerpos únicos se dirigen a un sitio clave altamente conservado en la base de la proteína de pico del virus, cerrándola efectivamente y evitando que el virus infecte las células. Los resultados, publicados encomunicación de la naturalezaProporcionar una ruta prometedora para desarrollar tratamientos antivirales de amplio espectro que podrían seguir siendo eficaces contra futuras variantes virales.

El SARS-COV-2, el virus detrás del Covid-19, sigue siendo una amenaza potencial a medida que evoluciona hacia variantes más nuevas que son resistentes a las terapias con anticuerpos actualmente aprobadas. La resistencia surge en gran medida porque los anticuerpos normalmente se dirigen a regiones del virus, como el dominio de unión al receptor de la proteína de pico, que también muta con frecuencia, lo que permite escapar del reconocimiento de los anticuerpos.

Para abordar esto, un equipo de investigación dirigido por el Prof. Xavier Saelens y el Dr. Bert Schepens del Centro Vib-ugent de Biotecnología Médica utilizó una estrategia diferente al centrarse en una de las subunidades más estables de la proteína de pico. La llamada subunidad S2 es crucial para la capacidad del virus de fusionarse con las células huésped, un proceso esencial para la infección, y se conserva más en diferentes coronavirus.

Una pinza molecular para el virus

El equipo recurrió a las llamas (específicamente, una llama llamada Winter). Las llamas producen los llamadosAnticuerpos de dominio únicoTambién conocidos como VHHS o nanocuerpos, que son mucho más pequeños que los anticuerpos producidos por la mayoría de los animales, incluidos los humanos. Los investigadores identificaron varios anticuerpos Lama que neutralizan potentemente un amplio grupo de coronavirus del SARS.

Lo que hace que estos anticuerpos sean particularmente prometedores es su modo de acción único: actúan como una pinza molecular. Se pliegan en la región poco expuesta y altamente conservada (una espiral de 3 hélices alfa) en la base de la proteína de pico del virus. De esta manera, bloquean la proteína de pico en su forma original y evitan físicamente que adopte la forma del virus para infectar las células.

Los anticuerpos mostraron una fuerte protección contra las infecciones en animales de laboratorio, incluso en dosis bajas. Y cuando los investigadores intentaron forzar al virus a desarrollar resistencia, el virus tuvo dificultades y produjo sólo raras variantes de escape que eran mucho menos contagiosas. Esto sugiere una opción de tratamiento poderosa y difícil de poblar.

Esta región es tan importante para el virus que no puede mutar fácilmente sin debilitar al virus mismo. Esto nos brinda una ventaja poco común: un objetivo que es a la vez esencial y estable para las variantes. “

Prof. Xavier Saelens, autor principal del estudio

Mejores tratamientos

Este descubrimiento marca un avance significativo en la búsqueda de terapias antivirales duraderas y generalmente efectivas, ofreciendo esperanza para tratamientos que puedan seguir el ritmo de la evolución viral.

"La combinación de alta potencia, amplia actividad contra numerosas variantes virales y una alta barrera de resistencia es increíblemente prometedora", añade Saelens. "Este trabajo proporciona una base sólida para el desarrollo de anticuerpos de próxima generación que podrían ser fundamentales para combatir no sólo las amenazas actuales sino también futuras del coronavirus".

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