Väikesed antikehad pakuvad laialdast kaitset SARS-i koroonaviiruste vastu

Väikesed antikehad pakuvad laialdast kaitset SARS-i koroonaviiruste vastu

Teadlased on avastanud ainulaadse klassi väikeseid antikehi, mis kaitsevad tugevalt erinevate SARS-i koroonaviiruste, sealhulgas SARS-COV-1 ja paljude SARS-CoV-2 varasemate ja hiljutiste variantide eest. Unikaalsed antikehad sihivad võtmetähtsusega väga konserveerunud saiti viiruse spike-valgu põhjas, sulgedes selle tõhusalt ja takistades viirusel rakke nakatamast. Tulemused, mis avaldati aastalLoodussuhtlusPakkuge paljutõotav viis laia toimespektriga viirusevastaste ravimite väljatöötamiseks, mis võiksid jääda tõhusaks tulevaste viirusevariantide vastu.

Covid-19 taga olev viirus SARS-COV-2 on jätkuvalt potentsiaalne oht, kuna see areneb uuteks variantideks, mis on resistentsed praegu heakskiidetud antikehateraapiate suhtes. Resistentsus tekib suuresti seetõttu, et antikehad sihivad tavaliselt viirusepiirkondi, nagu valgu retseptorit siduv domeen, mis samuti sageli muteerub, võimaldades põgeneda antikehade äratundmisest.

Selle probleemi lahendamiseks kasutas Vib-ugenti meditsiinilise biotehnoloogia keskusest prof Xavier Saelensi ja dr Bert Schepensi juhitud uurimisrühm teistsugust strateegiat, keskendudes terava valgu ühele stabiilsemale alaühikule. Niinimetatud S2-subühik on otsustava tähtsusega viiruse võime sulanduda peremeesrakkudega, mis on nakkuse jaoks oluline protsess, ja rohkemgi säilib erinevates koroonaviirustes.

Viiruse molekulaarne klamber

Meeskond pöördus laamade poole (täpsemalt laama nimega Winter). Laamid toodavad nöÜhedomeenilised antikehadtuntud ka kui VHHS või nanokehad, mis on palju väiksemad kui enamiku loomade, sealhulgas inimeste poolt toodetud antikehad. Teadlased tuvastasid mitu laama antikehi, mis neutraliseerivad tõhusalt laia rühma SARS-i koroonaviirusi.

Need antikehad teeb eriti paljulubavaks nende ainulaadne toimeviis: nad toimivad nagu molekulaarne klamber. Need voldivad kokku halvasti eksponeeritud, väga konserveerunud piirkonnas (3 alfa-heeliksist koosnev mähis) viiruse teravikvalgu aluses. Sel viisil lukustavad nad teraviljavalgu algsel kujul ja takistavad selle füüsiliselt rakkude nakatamiseks viiruse kujuliseks muutumist.

Antikehad näitasid laboriloomadel tugevat kaitset infektsioonide vastu isegi väikeste annuste korral. Ja kui teadlased püüdsid sundida viirust resistentsust arendama, nägi viirus vaeva, tekitades vaid haruldasi põgenemisvariante, mis olid palju vähem nakkavad. See viitab võimsale, raskesti populatsioonile kohandatavale ravivõimalusele.

See piirkond on viiruse jaoks nii oluline, et see ei saa kergesti muteeruda ilma viirust ennast nõrgendamata. See annab meile haruldase eelise: eesmärgi, mis on variantide jaoks nii oluline kui ka stabiilne. “

Prof Xavier Saelens, uuringu vanemautor

Paremad ravimeetodid

See avastus tähistab olulist edasiminekut püsivate ja üldiselt tõhusate viirusevastaste ravimeetodite otsimisel, pakkudes lootust ravidele, mis suudavad viiruse arenguga sammu pidada.

"Kõrge tugevuse, laia aktiivsuse paljude viirusvariantide vastu ja kõrge resistentsuse barjääri kombinatsioon on uskumatult paljutõotav," lisab Saelens. "See töö annab tugeva aluse järgmise põlvkonna antikehade väljatöötamiseks, mis võivad olla kriitilise tähtsusega mitte ainult praeguste, vaid ka tulevaste koroonaviiruseohtude vastu võitlemisel."

Allikad: