Pienet vasta-aineet tarjoavat laajan suojan SARS-koronaviruksia vastaan

Pienet vasta-aineet tarjoavat laajan suojan SARS-koronaviruksia vastaan

Tutkijat ovat löytäneet ainutlaatuisen luokan pieniä vasta-aineita, jotka suojaavat voimakkaasti useilta SARS-koronaviruksilta, mukaan lukien SARS-COV-1 ja lukuisat SARS-CoV-2:n varhaiset ja äskettäiset variantit. Ainutlaatuiset vasta-aineet kohdistuvat avainalueeseen, joka on erittäin konservoitunut viruksen piikkiproteiinin pohjassa, sulkemalla sen tehokkaasti ja estämällä virusta infektoimasta soluja. Tulokset, julkaistu vLuontoviestintäTarjoa lupaava reitti kehittää laajakirjoisia viruslääkkeitä, jotka voivat pysyä tehokkaina tulevia virusvariantteja vastaan.

SARS-COV-2, Covid-19:n taustalla oleva virus, on edelleen potentiaalinen uhka, koska se kehittyy uudemmiksi muunnelmiksi, jotka ovat vastustuskykyisiä tällä hetkellä hyväksytyille vasta-ainehoidoille. Resistenssi syntyy suurelta osin siitä syystä, että vasta-aineet kohdistuvat tyypillisesti virusalueisiin, kuten piikkiproteiinin reseptoria sitovaan domeeniin, joka myös usein mutatoituu mahdollistaen paeta vasta-aineen tunnistamisesta.

Tämän ratkaisemiseksi tutkimusryhmä, jota johtivat professori Xavier Saelens ja tohtori Bert Schepens Vib-ugent Center for Medical Biotechnology -keskuksesta, käytti erilaista strategiaa keskittymällä yhteen piikkiproteiinin vakaampiin alayksiköihin. Niin kutsuttu S2-alayksikkö on ratkaiseva viruksen kyvylle fuusioitua isäntäsolujen kanssa, mikä on infektiolle välttämätön prosessi, ja enemmän säilyy eri koronaviruksissa.

Molekyylipuristin virukseen

Ryhmä kääntyi laamoihin (erityisesti laamaan nimeltä Winter). Laamat tuottavat nsYksidomeeniset vasta-aineettunnetaan myös nimellä VHHS tai nanobodit, jotka ovat paljon pienempiä kuin useimpien eläinten, myös ihmisten, tuottamat vasta-aineet. Tutkijat tunnistivat useita lama-vasta-aineita, jotka tehokkaasti neutraloivat laajan ryhmän SARS-koronaviruksia.

Mikä tekee näistä vasta-aineista erityisen lupaavia, on niiden ainutlaatuinen toimintatapa: ne toimivat kuin molekyylipuristin. Ne laskostuvat huonosti paljastuneelle, erittäin konservoituneelle alueelle (3 alfakierteen kierre) viruksen piikkiproteiinin pohjassa. Tällä tavalla ne lukitsevat piikkiproteiinin alkuperäiseen muotoonsa ja estävät sitä fyysisesti avautumasta viruksen muotoon infektoimaan soluja.

Vasta-aineet osoittivat vahvan suojan infektioita vastaan ​​koe-eläimissä, jopa pieninä annoksina. Ja kun tutkijat yrittivät pakottaa viruksen kehittämään vastustuskykyä, virus kamppaili tuottaen vain harvinaisia ​​pakomuunnelmia, jotka olivat paljon vähemmän tarttuvia. Tämä ehdottaa tehokasta, vaikeasti populaation saatavaa hoitovaihtoehtoa.

Tämä alue on virukselle niin tärkeä, ettei se voi helposti mutatoitua heikentämättä itse virusta. Tämä antaa meille harvinaisen edun: tavoitteen, joka on sekä välttämätön että vakaa muunnelmille. "

Prof. Xavier Saelens, tutkimuksen vanhempi kirjoittaja

Parempia hoitoja

Tämä löytö merkitsee merkittävää edistystä kestävien ja yleisesti tehokkaiden viruslääkkeiden etsimisessä, mikä tarjoaa toivoa hoidoista, jotka voivat pysyä viruksen kehityksen tahdissa.

"Korkean tehon, laajan aktiivisuuden lukuisia virusvariantteja vastaan ​​ja korkean vastustuskyvyn yhdistelmä on uskomattoman lupaava", lisää Saelens. "Tämä työ tarjoaa vahvan perustan seuraavan sukupolven vasta-aineiden kehittämiselle, jotka voivat olla kriittisiä torjuttaessa paitsi nykyisiä myös tulevia koronavirusuhkia."

Lähteet: