Les petits anticorps offrent une large protection contre les coronavirus du SRAS

Les petits anticorps offrent une large protection contre les coronavirus du SRAS

Les scientifiques ont découvert une classe unique de petits anticorps qui protègent fortement contre divers coronavirus du SRAS, notamment le SRAS-COV-1 et de nombreuses variantes précoces et récentes du SRAS-CoV-2. Les anticorps uniques ciblent un site clé hautement conservé à la base de la protéine de pointe du virus, l'arrêtant efficacement et empêchant le virus d'infecter les cellules. Les résultats, publiés dansCommunication naturelleFournir une voie prometteuse pour développer des traitements antiviraux à large spectre qui pourraient rester efficaces contre les futures variantes virales.

Le SRAS-COV-2, le virus à l’origine du Covid-19, continue d’être une menace potentielle à mesure qu’il évolue vers de nouvelles variantes résistantes aux thérapies par anticorps actuellement approuvées. La résistance survient en grande partie parce que les anticorps ciblent généralement des régions virales telles que le domaine de liaison au récepteur de la protéine de pointe, qui mute également fréquemment, permettant d’échapper à la reconnaissance des anticorps.

Pour résoudre ce problème, une équipe de recherche dirigée par le professeur Xavier Saelens et le Dr Bert Schepens du Centre Vib-ugent de biotechnologie médicale a utilisé une stratégie différente en se concentrant sur l'une des sous-unités les plus stables de la protéine de pointe. La sous-unité dite S2 est cruciale pour la capacité du virus à fusionner avec les cellules hôtes, un processus essentiel à l'infection, et une plus grande partie est conservée dans différents coronavirus.

Un clamp moléculaire sur le virus

L'équipe s'est tournée vers les lamas (plus précisément, un lama nommé Winter). Les lamas produisent ce qu'on appelleAnticorps à domaine uniqueégalement connus sous le nom de VHHS ou nanobodies, qui sont beaucoup plus petits que les anticorps produits par la plupart des animaux, y compris les humains. Les chercheurs ont identifié plusieurs anticorps Lama qui neutralisent puissamment un large groupe de coronavirus du SRAS.

Ce qui rend ces anticorps particulièrement prometteurs est leur mode d’action unique : ils agissent comme une pince moléculaire. Ils se replient sur la région mal exposée et hautement conservée (une bobine enroulée de 3 hélices alpha) à la base de la protéine de pointe du virus. De cette manière, ils verrouillent la protéine Spike dans sa forme originale et l’empêchent physiquement de se déployer sous la forme du virus pour infecter les cellules.

Les anticorps ont montré une forte protection contre les infections chez les animaux de laboratoire, même à faibles doses. Et lorsque les chercheurs ont tenté de forcer le virus à développer une résistance, le virus a eu du mal, ne produisant que de rares variantes d’évasion qui étaient beaucoup moins contagieuses. Cela suggère une option de traitement puissante et difficile à population.

Cette région est si importante pour le virus qu’elle ne peut pas facilement muter sans affaiblir le virus lui-même. Cela nous donne un avantage rare : un objectif à la fois essentiel et stable pour les variants. "

Professeur Xavier Saelens, auteur principal de l'étude

De meilleurs traitements

Cette découverte marque une avancée significative dans la recherche de thérapies antivirales durables et généralement efficaces, offrant l’espoir de traitements capables de suivre le rythme de l’évolution virale.

"La combinaison d'une puissance élevée, d'une large activité contre de nombreuses variantes virales et d'une barrière de résistance élevée est incroyablement prometteuse", ajoute Saelens. « Ce travail fournit une base solide pour le développement d’anticorps de nouvelle génération qui pourraient être essentiels dans la lutte contre les menaces actuelles mais aussi futures liées aux coronavirus. »

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