Mala antitijela nude široku zaštitu od SARS koronavirusa

Mala antitijela nude široku zaštitu od SARS koronavirusa

Znanstvenici su otkrili jedinstvenu klasu malih antitijela koja snažno štite od raznih SARS koronavirusa, uključujući SARS-COV-1 i brojne rane i novije SARS-CoV-2 varijante. Jedinstvena antitijela ciljaju na ključno visoko očuvano mjesto u bazi virusnog šiljastog proteina, učinkovito ga zatvarajući i sprječavajući virus da zarazi stanice. Rezultati, objavljeni uKomunikacija s prirodomOsigurati obećavajući put za razvoj antivirusnih tretmana širokog spektra koji bi mogli ostati učinkoviti protiv budućih virusnih varijanti.

SARS-COV-2, virus iza Covid-19, i dalje je potencijalna prijetnja dok se razvija u novije varijante koje su otporne na trenutno odobrene terapije antitijelima. Otpor se uglavnom javlja zato što antitijela obično ciljaju na regije virusa kao što je domena vezanja receptora šiljastog proteina, koja također često mutira, dopuštajući bijeg od prepoznavanja antitijela.

Kako bi se pozabavio ovim problemom, istraživački tim predvođen prof. Xavierom Saelensom i dr. Bertom Schepensom iz Vib-ugent centra za medicinsku biotehnologiju upotrijebio je drugačiju strategiju fokusirajući se na jednu od stabilnijih podjedinica proteina šiljaka. Takozvana S2 podjedinica ključna je za sposobnost virusa da se stopi sa stanicama domaćina, što je proces neophodan za infekciju, a više je sačuvano kod različitih koronavirusa.

Molekularna stezaljka za virus

Tim se okrenuo ljamama (točnije ljami po imenu Winter). Lame proizvode tzvAntitijela s jednom domenomtakođer poznata kao VHHS ili nanotijela, koja su mnogo manja od antitijela koje proizvodi većina životinja, uključujući ljude. Istraživači su identificirali nekoliko Lama antitijela koja snažno neutraliziraju široku skupinu SARS koronavirusa.

Ono što ova antitijela čini posebno obećavajućim je njihov jedinstven način djelovanja: djeluju poput molekularne stezaljke. Savijaju se na slabo izloženom, visoko očuvanom području (zavojnica od 3 alfa spirale) u bazi virusnog šiljastog proteina. Na taj način zaključavaju šiljasti protein u njegovom izvornom obliku i fizički ga sprječavaju da se razvije u oblik virusa i zarazi stanice.

Protutijela su pokazala jaku zaštitu od infekcija kod laboratorijskih životinja, čak i pri malim dozama. A kad su istraživači pokušali natjerati virus da razvije otpornost, virus se borio, proizvodeći samo rijetke varijante bijega koje su bile mnogo manje zarazne. Ovo sugerira moćnu opciju liječenja koju je teško primijeniti.

Ovo područje je toliko važno za virus da ne može lako mutirati bez oslabljenja samog virusa. To nam daje rijetku prednost: cilj koji je i bitan i stabilan za varijante. “

Prof. Xavier Saelens, stariji autor studije

Bolji tretmani

Ovo otkriće označava značajan napredak u potrazi za trajnim i općenito učinkovitim antivirusnim terapijama, nudeći nadu za tretmane koji mogu ići u korak s evolucijom virusa.

"Kombinacija visoke potencije, široke aktivnosti protiv brojnih virusnih varijanti i visoke barijere otpornosti nevjerojatno obećava", dodaje Saelens. "Ovaj rad pruža snažnu osnovu za razvoj antitijela sljedeće generacije koja bi mogla biti ključna u borbi protiv ne samo sadašnjih nego i budućih prijetnji od koronavirusa."

Izvori: