A kisméretű antitestek széles körű védelmet nyújtanak a SARS koronavírusokkal szemben

A kisméretű antitestek széles körű védelmet nyújtanak a SARS koronavírusokkal szemben

A tudósok felfedezték a kisméretű antitestek egyedülálló osztályát, amelyek erősen védenek számos SARS-koronavírus ellen, beleértve a SARS-COV-1-et és számos korai és közelmúltbeli SARS-CoV-2-változatot. Az egyedi antitestek egy kulcsfontosságú, erősen konzervált helyet céloznak meg a vírus tüskeproteinjének alapjában, hatékonyan leállítják azt, és megakadályozzák, hogy a vírus megfertőzze a sejteket. Az eredményeket ben tették közzéA természet kommunikációjaÍgéretes utat kell biztosítani a széles spektrumú vírusellenes kezelések kifejlesztéséhez, amelyek hatékonyak maradhatnak a jövőbeni vírusváltozatok ellen.

A SARS-COV-2, a Covid-19 mögött álló vírus továbbra is potenciális fenyegetést jelent, mivel újabb változatokká fejlődik, amelyek ellenállnak a jelenleg jóváhagyott antitestterápiáknak. A rezisztencia nagyrészt abból adódik, hogy az antitestek jellemzően vírusrégiókat céloznak meg, például a tüskeprotein receptorkötő doménjét, amelyek szintén gyakran mutálódnak, lehetővé téve az antitestfelismerés elől való menekülést.

Ennek megoldására a Prof. Xavier Saelens és Dr. Bert Schepens vezette kutatócsoport a Vib-ugent Medical Biotechnology Központtól eltérő stratégiát alkalmazott, és a tüskeprotein egyik stabilabb alegységére összpontosított. Az úgynevezett S2 alegység kulcsfontosságú a vírus azon képessége szempontjából, hogy egyesüljön a gazdasejtekkel, ez a folyamat elengedhetetlen a fertőzéshez, és több is megmarad a különböző koronavírusokban.

Molekuláris bilincs a víruson

A csapat a lámák felé fordult (konkrétan egy Winter nevű láma). A lámák únEgydoménes antitestekmás néven VHHS vagy nanotestek, amelyek sokkal kisebbek, mint a legtöbb állat, köztük az ember által termelt antitestek. A kutatók több láma antitestet azonosítottak, amelyek hatékonyan semlegesítik a SARS koronavírusok széles csoportját.

Ami ezeket az antitesteket különösen ígéretessé teszi, az egyedi hatásmódjuk: molekuláris bilincsként működnek. A gyengén exponált, erősen konzervált régióban (3 alfa-hélixből álló tekercsben) felhajlanak a vírus tüskeproteinjének tövében. Ily módon rögzítik a tüskefehérjét eredeti formájában, és fizikailag megakadályozzák, hogy a vírus alakjába bontakozzon ki, hogy megfertőzze a sejteket.

Az antitestek erős védelmet mutattak a fertőzésekkel szemben laboratóriumi állatokban, még alacsony dózisokban is. És amikor a kutatók megpróbálták rákényszeríteni a vírust, hogy rezisztenciát fejlesszen ki, a vírus küzdött, és csak ritka menekülési változatokat hozott létre, amelyek sokkal kevésbé voltak fertőzőek. Ez erőteljes, nehezen benépesíthető kezelési lehetőséget sugall.

Ez a régió annyira fontos a vírus számára, hogy nem tud könnyen mutálni anélkül, hogy magát a vírust gyengítené. Ez egy ritka előnyt ad nekünk: egy olyan célt, amely elengedhetetlen és stabil a változatok számára. "

Prof. Xavier Saelens, a tanulmány vezető szerzője

Jobb kezelések

Ez a felfedezés jelentős előrelépést jelent a tartós és általában hatékony vírusellenes terápiák keresésében, reményt adva olyan kezelésekre, amelyek lépést tudnak tartani a vírusok fejlődésével.

„A nagy hatásosság, a számos vírusváltozat elleni széles körű aktivitás és a magas rezisztencia-gát kombinációja hihetetlenül ígéretes” – teszi hozzá Saelens. „Ez a munka erős alapot biztosít a következő generációs antitestek kifejlesztéséhez, amelyek kritikusak lehetnek nemcsak a jelenlegi, hanem a jövőbeli koronavírus-fenyegetések leküzdésében is.”

Források: