Mazas antivielas nodrošina plašu aizsardzību pret SARS koronavīrusiem

Mazas antivielas nodrošina plašu aizsardzību pret SARS koronavīrusiem

Zinātnieki ir atklājuši unikālu mazu antivielu klasi, kas spēcīgi aizsargā pret dažādiem SARS koronavīrusiem, tostarp SARS-COV-1 un daudziem agrīniem un neseniem SARS-CoV-2 variantiem. Unikālās antivielas ir vērstas uz galveno ļoti konservēto vietu vīrusa smailes proteīna pamatnē, efektīvi to izslēdzot un neļaujot vīrusam inficēt šūnas. Rezultāti, kas publicētiDabas komunikācijaNodrošiniet daudzsološu veidu, kā izstrādāt plaša spektra pretvīrusu ārstēšanu, kas varētu palikt efektīva pret turpmākiem vīrusu variantiem.

SARS-COV-2, Covid-19 pamatā esošais vīruss, joprojām ir potenciāls drauds, jo tas attīstās par jaunākiem variantiem, kas ir izturīgi pret pašlaik apstiprināto antivielu terapiju. Rezistence galvenokārt rodas tāpēc, ka antivielas parasti ir vērstas pret vīrusu reģioniem, piemēram, smaile proteīna receptoru saistošo domēnu, kas arī bieži mutē, ļaujot izvairīties no antivielu atpazīšanas.

Lai to risinātu, pētnieku grupa, kuru vadīja profesors Ksavjers Saelens un Dr. Berts Šepens no Vib-ugent Medicīnas biotehnoloģijas centra, izmantoja atšķirīgu stratēģiju, koncentrējoties uz vienu no stabilākajām smailes proteīna apakšvienībām. Tā sauktā S2 apakšvienība ir ļoti svarīga vīrusa spējai sapludināt ar saimniekšūnām, kas ir infekcijas process, un vairāk tiek saglabāts dažādos koronavīrusos.

Molekulārā skava vīrusam

Komanda pievērsās lamām (konkrēti, lamai vārdā Ziema). Lamas ražo t.sViena domēna antivielaspazīstami arī kā VHHS vai nanoķermeņi, kas ir daudz mazāki par antivielām, ko ražo lielākā daļa dzīvnieku, tostarp cilvēki. Pētnieki identificēja vairākas Lama antivielas, kas spēcīgi neitralizē plašu SARS koronavīrusu grupu.

Īpaši daudzsološas šīs antivielas padara to unikālais darbības veids: tās darbojas kā molekulāra skava. Tie salokās uz vāji atklātā, ļoti konservētā reģiona (trīs alfa spirāles satītas spoles) vīrusa smailes proteīna pamatnē. Tādā veidā tie bloķē smailes proteīnu sākotnējā formā un fiziski neļauj tai izvērsties vīrusa formā, lai inficētu šūnas.

Antivielas uzrādīja spēcīgu aizsardzību pret infekcijām laboratorijas dzīvniekiem pat mazās devās. Un, kad pētnieki mēģināja piespiest vīrusu attīstīt rezistenci, vīruss cīnījās, radot tikai retus bēgšanas variantus, kas bija daudz mazāk lipīgi. Tas liecina par spēcīgu, grūti apdzīvojamu ārstēšanas iespēju.

Šis reģions vīrusam ir tik svarīgs, ka tas nevar viegli mutēt, nevājinot pašu vīrusu. Tas mums sniedz retu priekšrocību: mērķi, kas ir gan būtisks, gan stabils variantiem. "

Prof. Xavier Saelens, pētījuma vecākais autors

Labākas ārstēšanas metodes

Šis atklājums iezīmē ievērojamu progresu ilgstošas ​​un kopumā efektīvas pretvīrusu terapijas meklējumos, sniedzot cerību uz ārstēšanu, kas var iet kopsolī ar vīrusu evolūciju.

"Augstas iedarbības, plašas aktivitātes pret daudziem vīrusu variantiem un augstas rezistences barjeras kombinācija ir neticami daudzsološa," piebilst Saelens. "Šis darbs nodrošina spēcīgu pamatu nākamās paaudzes antivielu izstrādei, kas varētu būt ļoti svarīgas ne tikai pašreizējo, bet arī nākotnes koronavīrusa draudu apkarošanā."

Avoti: