Pequenos anticorpos oferecem ampla proteção contra os coronavírus SARS

Pequenos anticorpos oferecem ampla proteção contra os coronavírus SARS

Os cientistas descobriram uma classe única de pequenos anticorpos que protegem fortemente contra uma variedade de coronavírus SARS, incluindo o SARS-COV-1 e numerosas variantes iniciais e recentes do SARS-CoV-2. Os anticorpos exclusivos têm como alvo um local chave altamente conservado na base da proteína spike do vírus, desativando-a efetivamente e evitando que o vírus infecte as células. Os resultados, publicados emComunicação da naturezaFornecer um caminho promissor para o desenvolvimento de tratamentos antivirais de amplo espectro que possam permanecer eficazes contra futuras variantes virais.

O SARS-COV-2, o vírus por trás da Covid-19, continua a ser uma ameaça potencial à medida que evolui para variantes mais recentes que são resistentes às terapias de anticorpos atualmente aprovadas. A resistência surge em grande parte porque os anticorpos normalmente têm como alvo regiões do vírus, como o domínio de ligação ao receptor da proteína spike, que também sofre mutações frequentes, permitindo escapar do reconhecimento do anticorpo.

Para resolver isso, uma equipe de pesquisa liderada pelo Prof. Bert Schepens do Centro Vib-ugent de Biotecnologia Médica usou uma estratégia diferente, concentrando-se em uma das subunidades mais estáveis ​​da proteína spike. A chamada subunidade S2 é crucial para a capacidade do vírus de se fundir com as células hospedeiras, um processo essencial para a infecção, e mais é conservada em diferentes coronavírus.

Uma pinça molecular no vírus

A equipe recorreu às lhamas (especificamente, uma lhama chamada Winter). Lhamas produzem os chamadosAnticorpos de domínio únicotambém conhecidos como VHHS ou nanocorpos, que são muito menores que os anticorpos produzidos pela maioria dos animais, incluindo humanos. Os pesquisadores identificaram vários anticorpos Lama que neutralizam potencialmente um amplo grupo de coronavírus SARS.

O que torna estes anticorpos particularmente promissores é o seu modo de acção único: actuam como um grampo molecular. Eles se dobram na região pouco exposta e altamente conservada (uma espiral enrolada de 3 hélices alfa) na base da proteína spike do vírus. Dessa forma, eles bloqueiam a proteína spike em sua forma original e impedem fisicamente que ela se desenvolva na forma do vírus para infectar as células.

Os anticorpos mostraram forte proteção contra infecções em animais de laboratório, mesmo em doses baixas. E quando os investigadores tentaram forçar o vírus a desenvolver resistência, o vírus lutou, produzindo apenas raras variantes de fuga que eram muito menos contagiosas. Isto sugere uma opção de tratamento poderosa e difícil de povoar.

Esta região é tão importante para o vírus que não pode sofrer mutações facilmente sem enfraquecer o próprio vírus. Isto nos dá uma vantagem rara: um objetivo que é ao mesmo tempo essencial e estável para variantes. “

Prof. Xavier Saelens, autor sênior do estudo

Melhores tratamentos

Esta descoberta marca um avanço significativo na procura de terapias antivirais duradouras e geralmente eficazes, oferecendo esperança para tratamentos que possam acompanhar a evolução viral.

“A combinação de alta potência, ampla atividade contra inúmeras variantes virais e uma alta barreira de resistência é incrivelmente promissora”, acrescenta Saelens. “Este trabalho fornece uma base sólida para o desenvolvimento de anticorpos de próxima geração que podem ser críticos no combate não apenas às ameaças atuais, mas também futuras do coronavírus.”

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