Anticorpii mici oferă o protecție largă împotriva coronavirusurilor SARS

Anticorpii mici oferă o protecție largă împotriva coronavirusurilor SARS

Oamenii de știință au descoperit o clasă unică de anticorpi mici care protejează puternic împotriva unei varietăți de coronavirusuri SARS, inclusiv SARS-COV-1 și numeroase variante timpurii și recente ale SARS-CoV-2. Anticorpii unici vizează un site-cheie extrem de conservat de la baza proteinei spike a virusului, închizând-o în mod eficient și împiedicând virusul să infecteze celulele. Rezultatele, publicate înComunicarea naturiiOferiți o cale promițătoare pentru dezvoltarea de tratamente antivirale cu spectru larg care ar putea rămâne eficiente împotriva viitoarelor variante virale.

SARS-COV-2, virusul din spatele Covid-19, continuă să fie o potențială amenințare, deoarece evoluează în variante mai noi care sunt rezistente la terapiile cu anticorpi aprobate în prezent. Rezistența apare în mare măsură deoarece anticorpii vizează în mod obișnuit regiuni virale, cum ar fi domeniul de legare la receptor al proteinei spike, care, de asemenea, suferă mutații frecvente, permițând evadarea de la recunoașterea anticorpilor.

Pentru a aborda acest lucru, o echipă de cercetare condusă de Prof. Xavier Saelens și Dr. Bert Schepens de la Centrul Vib-ugent pentru Biotehnologie Medicală a folosit o strategie diferită, concentrându-se pe una dintre subunitățile mai stabile ale proteinei spike. Așa-numita subunitate S2 este crucială pentru capacitatea virusului de a fuziona cu celulele gazdă, un proces esențial pentru infecție, iar mai mult este conservat în diferitele coronavirusuri.

O clemă moleculară pe virus

Echipa a apelat la lame (în special, o lamă pe nume Winter). Lamele produc așa-numiteleAnticorpi cu un singur domeniucunoscut și sub numele de VHHS sau nanocorpi, care sunt mult mai mici decât anticorpii produși de majoritatea animalelor, inclusiv de oameni. Cercetătorii au identificat câțiva anticorpi Lama care neutralizează puternic un grup larg de coronavirusuri SARS.

Ceea ce face ca acești anticorpi să fie deosebit de promițători este modul lor unic de acțiune: acţionează ca o clemă moleculară. Ei se pliază pe regiunea slab expusă, foarte conservată (o bobină încolăcită de 3 elice alfa) de la baza proteinei spike a virusului. În acest fel, blochează proteina spike în forma sa originală și împiedică fizic să se desfășoare în forma virusului pentru a infecta celulele.

Anticorpii au arătat o protecție puternică împotriva infecțiilor la animalele de laborator, chiar și la doze mici. Și când cercetătorii au încercat să forțeze virusul să dezvolte rezistență, virusul s-a luptat, producând doar variante rare de evadare care erau mult mai puțin contagioase. Acest lucru sugerează o opțiune de tratament puternică, dificil de populat.

Această regiune este atât de importantă pentru virus încât nu poate muta cu ușurință fără a slăbi virusul în sine. Acest lucru ne oferă un avantaj rar: un obiectiv care este atât esențial, cât și stabil pentru variante. „

Prof. Xavier Saelens, autor principal al studiului

Tratamente mai bune

Această descoperire marchează un progres semnificativ în căutarea unor terapii antivirale durabile și în general eficiente, oferind speranță pentru tratamente care pot ține pasul cu evoluția virală.

„Combinația dintre potență ridicată, activitate largă împotriva numeroaselor variante virale și o barieră de rezistență ridicată este incredibil de promițătoare”, adaugă Saelens. „Această activitate oferă o bază solidă pentru dezvoltarea de anticorpi de generație următoare, care ar putea fi esențiali în combaterea amenințărilor actuale, ci și viitoare, legate de coronavirus.”

Surse: