Malé protilátky ponúkajú širokú ochranu proti koronavírusom SARS

Malé protilátky ponúkajú širokú ochranu proti koronavírusom SARS

Vedci objavili jedinečnú triedu malých protilátok, ktoré silne chránia pred rôznymi koronavírusmi SARS, vrátane SARS-COV-1 a mnohých skorých a nedávnych variantov SARS-CoV-2. Jedinečné protilátky sa zameriavajú na kľúčové vysoko konzervované miesto na báze spike proteínu vírusu, čím ho účinne vypínajú a bránia vírusu infikovať bunky. Výsledky zverejnené v rKomunikácia prírodyPoskytnite sľubnú cestu k vývoju širokospektrálnej antivírusovej liečby, ktorá by mohla zostať účinná proti budúcim vírusovým variantom.

SARS-COV-2, vírus, ktorý stojí za Covid-19, je naďalej potenciálnou hrozbou, pretože sa vyvíja do novších variantov, ktoré sú odolné voči aktuálne schváleným protilátkovým terapiám. Rezistencia vzniká prevažne preto, že protilátky sa typicky zameriavajú na vírusové oblasti, ako je receptor viažuca doména spike proteínu, ktorá tiež často mutuje, čo umožňuje únik z rozpoznávania protilátky.

Na vyriešenie tohto problému výskumný tím vedený Prof. Xavierom Saelensom a Dr. Bertom Schepensom z Vib-ugent Center for Medical Biotechnology použil inú stratégiu zameraním sa na jednu zo stabilnejších podjednotiek spike proteínu. Takzvaná podjednotka S2 je rozhodujúca pre schopnosť vírusu fúzovať s hostiteľskými bunkami, čo je proces nevyhnutný pre infekciu, a viac sa zachováva v rôznych koronavírusoch.

Molekulárna svorka na vírus

Tým sa obrátil na lamy (konkrétne na lamu menom Winter). Lamy produkujú tzvJednodoménové protilátkytiež známe ako VHHS alebo nanobody, ktoré sú oveľa menšie ako protilátky produkované väčšinou zvierat vrátane ľudí. Vedci identifikovali niekoľko protilátok Lama, ktoré účinne neutralizujú širokú skupinu koronavírusov SARS.

Čo robí tieto protilátky obzvlášť sľubnými, je ich jedinečný spôsob účinku: fungujú ako molekulárna svorka. Skladajú sa na zle exponovanej, vysoko konzervovanej oblasti (zvinutá špirála 3 alfa helixov) na báze vírusového spike proteínu. Týmto spôsobom uzamknú spike proteín v jeho pôvodnej forme a fyzicky mu zabránia, aby sa rozvinul do tvaru vírusu, aby infikoval bunky.

Protilátky vykazovali silnú ochranu proti infekciám u laboratórnych zvierat, dokonca aj pri nízkych dávkach. A keď sa výskumníci pokúsili prinútiť vírus, aby si vyvinul rezistenciu, vírus bojoval a produkoval len zriedkavé únikové varianty, ktoré boli oveľa menej nákazlivé. To naznačuje silnú, ťažko populovateľnú možnosť liečby.

Táto oblasť je pre vírus taká dôležitá, že nemôže ľahko zmutovať bez oslabenia samotného vírusu. To nám dáva vzácnu výhodu: cieľ, ktorý je pre varianty podstatný a zároveň stabilný. “

Xavier Saelens, hlavný autor štúdie

Lepšie liečby

Tento objav predstavuje významný pokrok v hľadaní trvanlivých a všeobecne účinných antivírusových terapií, ktoré ponúkajú nádej na liečbu, ktorá dokáže držať krok s vývojom vírusu.

„Kombinácia vysokej účinnosti, širokej aktivity proti mnohým vírusovým variantom a bariéry vysokej rezistencie je neuveriteľne sľubná,“ dodáva Saelens. "Táto práca poskytuje silný základ pre vývoj protilátok novej generácie, ktoré by mohli byť rozhodujúce v boji nielen proti súčasným, ale aj budúcim hrozbám koronavírusu."

Zdroje: