Нови прозрения за разрушаването на капсида на HIV-1 Отворени врати за нови терапии
Обявяваме нова публикация на списание Acta Materia Medica. Капсидният протеин на HIV-1 (CA) играе критична роля във вирусната репликация чрез оркестриране на навлизането в ядрото чрез взаимодействия с комплекси от ядрени пори на гостоприемника (NPC). Последните проучвания показват, че HIV-1 CA активно разрушава NPC архитектурата чрез фенилаланин-глицин (FG) повтарящи се нуклеопоринови взаимодействия, като по този начин позволява ядрена транслокация на вирусни компоненти. Това механично прозрение доведе до разработването на ленакапавир, първият CA инхибитор, одобрен за мултирезистентен HIV-1. Ленакапавир конкурентно блокира свързването на Ca-NPC, стабилизира цитоплазмените капсиди, нарушава узряването на вируса и проявява антивирусна ефикасност на целия етап и дългодействаща фармакокинетика. Клиничните проучвания са показали...
Нови прозрения за разрушаването на капсида на HIV-1 Отворени врати за нови терапии
Обявяване на нова версия заActa Materia MedicaСписание. Капсидният протеин на HIV-1 (CA) играе критична роля във вирусната репликация чрез оркестриране на навлизането в ядрото чрез взаимодействия с комплекси от ядрени пори на гостоприемника (NPC).
Последните проучвания показват, че HIV-1 CA активно разрушава NPC архитектурата чрез фенилаланин-глицин (FG) повтарящи се нуклеопоринови взаимодействия, като по този начин позволява ядрена транслокация на вирусни компоненти. Това механично прозрение доведе до разработването на ленакапавир, първият CA инхибитор, одобрен за мултирезистентен HIV-1.
Ленакапавир конкурентно блокира свързването на Ca-NPC, стабилизира цитоплазмените капсиди, нарушава узряването на вируса и проявява антивирусна ефикасност на целия етап и дългодействаща фармакокинетика. Клиничните изпитвания са показали 100% профилактична ефикасност и потенциал за намаляване на глобалната честота на ХИВ. Очаква се напредъкът в структурната биология, симулациите на молекулярната динамика и нанотехнологиите допълнително да повлияят върху терапевтичните стратегии от следващо поколение, насочени към взаимодействията CA-домакин.
Тези резултати не само предефинират парадигмите за лечение на HIV-1, но също така имат по-широки последици за борбата с CA-зависимите вируси.
източници:
Уанг, М.,et al.(2025) Революционизиране на лечението на ХИВ: разкриване на новите граници на изследването на капсидите на ХИВ. Acta Materia Medica. doi.org/10.15212/AMM-2025-0012.