Nové pohledy na narušení kapsidy HIV-1 Otevřete dveře novým terapiím

Nové pohledy na narušení kapsidy HIV-1 Otevřete dveře novým terapiím

Oznamuje nové vydání proActa Materia MedicaČasopis. Kapsidový protein HIV-1 (CA) hraje kritickou roli ve virové replikaci tím, že organizuje vstup do jádra prostřednictvím interakcí s hostitelskými jadernými pórovými komplexy (NPC).

Nedávné studie ukázaly, že HIV-1 CA aktivně narušuje NPC architekturu prostřednictvím fenylalanin-glycinových (FG) opakovaných nukleoporinových interakcí, čímž umožňuje jadernou translokaci virových složek. Tento mechanický pohled vedl k vývoji lenacapaviru, prvního inhibitoru CA schváleného pro multirezistentní HIV-1.

Lenacapavir kompetitivně blokuje vazbu Ca-NPC, stabilizuje cytoplazmatické kapsidy, narušuje dozrávání viru a vykazuje antivirovou účinnost v celém stadiu a dlouhodobě působící farmakokinetiku. Klinické studie prokázaly 100% profylaktickou účinnost a potenciál snížit globální výskyt HIV. Očekává se, že pokroky ve strukturální biologii, simulacích molekulární dynamiky a nanotechnologiích dále ovlivní terapeutické strategie nové generace zaměřené na interakce CA-hostitel.

Tyto výsledky nejen redefinují paradigmata léčby HIV-1, ale mají také širší důsledky pro boj s viry závislými na CA.

Zdroje: