Ny indsigt i HIV-1 kapsidafbrydelse Åbne døre for nye behandlinger
Annoncerer en ny publikation for magasinet Acta Materia Medica. HIV-1 capsidproteinet (CA) spiller en kritisk rolle i viral replikation ved at orkestrere nuklear indtrængen gennem interaktioner med værtsnukleare porekomplekser (NPC'er). Nylige undersøgelser har vist, at HIV-1 CA aktivt forstyrrer NPC-arkitekturen via phenylalanin-glycin (FG) gentagne nukleoporin-interaktioner, hvilket tillader nuklear translokation af virale komponenter. Denne mekanistiske indsigt drev udviklingen af lenacapavir, den første CA-hæmmer, der er godkendt til multiresistent HIV-1. Lenacapavir blokerer kompetitivt Ca-NPC-binding, stabiliserer cytoplasmatiske kapsider, forstyrrer viral modning og udviser antiviral effekt i hele trin og langtidsvirkende farmakokinetik. Kliniske undersøgelser har vist...
Ny indsigt i HIV-1 kapsidafbrydelse Åbne døre for nye behandlinger
Annoncerer en ny udgivelse forActa Materia MedicaMagasin. HIV-1 capsidproteinet (CA) spiller en kritisk rolle i viral replikation ved at orkestrere nuklear indtrængen gennem interaktioner med værtsnukleare porekomplekser (NPC'er).
Nylige undersøgelser har vist, at HIV-1 CA aktivt forstyrrer NPC-arkitekturen via phenylalanin-glycin (FG) gentagne nukleoporin-interaktioner, hvilket tillader nuklear translokation af virale komponenter. Denne mekanistiske indsigt drev udviklingen af lenacapavir, den første CA-hæmmer, der er godkendt til multiresistent HIV-1.
Lenacapavir blokerer kompetitivt Ca-NPC-binding, stabiliserer cytoplasmatiske kapsider, forstyrrer viral modning og udviser antiviral effekt i hele trin og langtidsvirkende farmakokinetik. Kliniske forsøg har vist 100 % profylaktisk effekt og potentialet til at reducere den globale hiv-forekomst. Fremskridt inden for strukturel biologi, simuleringer af molekylær dynamik og nanoteknologi forventes yderligere at påvirke næste generations terapeutiske strategier rettet mod CA-værtsinteraktioner.
Disse resultater omdefinerer ikke kun HIV-1 behandlingsparadigmer, men har også bredere implikationer for bekæmpelse af CA-afhængige vira.
Kilder:
Wang, M.,et al.(2025) Revolutionerende HIV-behandling: afsløring af de nye grænser for HIV-kapsidforskning. Acta Materia Medica. doi.org/10.15212/AMM-2025-0012.