Νέες ιδέες για τη διαταραχή του καψιδίου του HIV-1 Ανοίξτε τις πόρτες για νέες θεραπείες

Νέες ιδέες για τη διαταραχή του καψιδίου του HIV-1 Ανοίξτε τις πόρτες για νέες θεραπείες

Ανακοίνωση νέας κυκλοφορίας γιαActa Materia MedicaΠεριοδικό. Η πρωτεΐνη καψιδίου HIV-1 (CA) παίζει κρίσιμο ρόλο στην αντιγραφή του ιού ενορχηστρώνοντας την πυρηνική είσοδο μέσω αλληλεπιδράσεων με συμπλέγματα πυρηνικών πόρων ξενιστή (NPCs).

Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι ο HIV-1 CA διαταράσσει ενεργά την αρχιτεκτονική NPC μέσω επαναλαμβανόμενων αλληλεπιδράσεων νουκλεοπορίνης φαινυλαλανίνης-γλυκίνης (FG), επιτρέποντας έτσι την πυρηνική μετατόπιση των ιικών συστατικών. Αυτή η μηχανιστική εικόνα οδήγησε στην ανάπτυξη της λενακαπαβίρης, του πρώτου αναστολέα CA που εγκρίθηκε για τον πολυανθεκτικό HIV-1.

Η λενακαπαβίρη αναστέλλει ανταγωνιστικά τη δέσμευση του Ca-NPC, σταθεροποιεί τα κυτταροπλασματικά καψίδια, διαταράσσει την ιική ωρίμανση και εμφανίζει αντιική αποτελεσματικότητα παντός σταδίου και φαρμακοκινητική μακράς δράσης. Κλινικές δοκιμές έχουν δείξει 100% προφυλακτική αποτελεσματικότητα και τη δυνατότητα μείωσης της παγκόσμιας επίπτωσης του HIV. Οι πρόοδοι στη δομική βιολογία, τις προσομοιώσεις μοριακής δυναμικής και τη νανοτεχνολογία αναμένεται να επηρεάσουν περαιτέρω τις θεραπευτικές στρατηγικές επόμενης γενιάς που στοχεύουν τις αλληλεπιδράσεις CA-ξενιστή.

Αυτά τα αποτελέσματα όχι μόνο επαναπροσδιορίζουν τα παραδείγματα θεραπείας του HIV-1, αλλά έχουν επίσης ευρύτερες συνέπειες για την καταπολέμηση των ιών που εξαρτώνται από την CA.

Πηγές: