Uued arusaamad HIV-1 kapsiidi katkestamisest Avage uksed uudsetele ravimeetoditele
Ajakirja Acta Materia Medica uue väljaande väljakuulutamine. HIV-1 kapsiidivalk (CA) mängib viiruse replikatsioonis kriitilist rolli, korraldades tuuma sisenemise interaktsioonide kaudu peremeesorganismi tuumapooride kompleksidega (NPC). Hiljutised uuringud on näidanud, et HIV-1 CA häirib aktiivselt NPC arhitektuuri fenüülalaniini-glütsiini (FG) korduvate nukleoporiini interaktsioonide kaudu, võimaldades seeläbi viiruse komponentide tuuma translokatsiooni. See mehhaaniline arusaam ajendas lenakapaviiri, esimese multiresistentse HIV-1 jaoks heaks kiidetud CA inhibiitori väljatöötamist. Lenakapaviir blokeerib konkureerivalt Ca-NPC seondumist, stabiliseerib tsütoplasmaatilisi kapsiide, häirib viiruse küpsemist ning omab viirusevastast toimet kogu staadiumis ja pikatoimelist farmakokineetikat. Kliinilised uuringud on näidanud...
Uued arusaamad HIV-1 kapsiidi katkestamisest Avage uksed uudsetele ravimeetoditele
Teatame uuest väljalasestActa Materia MedicaAjakiri. HIV-1 kapsiidivalk (CA) mängib viiruse replikatsioonis kriitilist rolli, korraldades tuuma sisenemise interaktsioonide kaudu peremeesorganismi tuumapooride kompleksidega (NPC).
Hiljutised uuringud on näidanud, et HIV-1 CA häirib aktiivselt NPC arhitektuuri fenüülalaniini-glütsiini (FG) korduvate nukleoporiini interaktsioonide kaudu, võimaldades seeläbi viiruse komponentide tuuma translokatsiooni. See mehhaaniline arusaam ajendas lenakapaviiri, esimese multiresistentse HIV-1 jaoks heaks kiidetud CA inhibiitori väljatöötamist.
Lenakapaviir blokeerib konkureerivalt Ca-NPC seondumist, stabiliseerib tsütoplasmaatilisi kapsiide, häirib viiruse küpsemist ning omab viirusevastast toimet kogu staadiumis ja pikatoimelist farmakokineetikat. Kliinilised uuringud on näidanud 100% profülaktilist efektiivsust ja potentsiaali vähendada ülemaailmset HIV-i esinemissagedust. Eeldatakse, et edusammud struktuuribioloogias, molekulaardünaamika simulatsioonides ja nanotehnoloogias mõjutavad veelgi järgmise põlvkonna terapeutilisi strateegiaid, mis on suunatud CA-peremehe interaktsioonidele.
Need tulemused mitte ainult ei määratle uuesti HIV-1 ravi paradigmasid, vaid neil on ka laiem mõju CA-sõltuvate viiruste vastu võitlemisel.
Allikad:
Wang, M.,et al.(2025) Revolutsiooniline HIV-ravi: HIV-kapsiidiuuringute uute piiride paljastamine. Acta Materia Medica. doi.org/10.15212/AMM-2025-0012.