Uusia näkemyksiä HIV-1-kapsidihäiriöstä Avoimet ovet uusille hoitomuodoille

Uusia näkemyksiä HIV-1-kapsidihäiriöstä Avoimet ovet uusille hoitomuodoille

Uudesta julkaisusta tiedotetaanActa Materia MedicaAikakauslehti. HIV-1-kapsidiproteiinilla (CA) on kriittinen rooli viruksen replikaatiossa järjestämällä tumaan pääsyä vuorovaikutusten kautta isännän ydinhuokoskompleksien (NPC) kanssa.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että HIV-1 CA häiritsee aktiivisesti NPC-arkkitehtuuria fenyylialaniini-glysiini (FG) toistuvien nukleoporiinivuorovaikutusten kautta, mikä mahdollistaa viruskomponenttien tumaan siirtymisen. Tämä mekaaninen näkemys ohjasi lenakapaviirin, ensimmäisen monilääkeresistenssin HIV-1:n hyväksymän CA-estäjän, kehitystä.

Lenakapaviiri estää kilpailevasti Ca-NPC:n sitoutumisen, stabiloi sytoplasmisia kapsideja, häiritsee viruksen kypsymistä, ja sillä on yleisvaiheinen antiviraalinen teho ja pitkävaikutteinen farmakokinetiikka. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet 100 %:n ennaltaehkäisevän tehon ja potentiaalin vähentää maailmanlaajuista HIV:n ilmaantuvuutta. Rakennebiologian, molekyylidynamiikan simulaatioiden ja nanoteknologian kehityksen odotetaan vaikuttavan edelleen seuraavan sukupolven terapeuttisiin strategioihin, jotka kohdistuvat CA-isäntävuorovaikutukseen.

Nämä tulokset eivät ainoastaan ​​määrittele uudelleen HIV-1-hoidon paradigmoja, vaan niillä on myös laajempia vaikutuksia CA-riippuvaisten virusten torjuntaan.

Lähteet: