Új betekintés a HIV-1 kapszid felborításába Nyitott ajtók az új terápiák előtt

Új betekintés a HIV-1 kapszid felborításába Nyitott ajtók az új terápiák előtt

Új kiadás bejelentése a számáraActa Materia MedicaMagazin. A HIV-1 kapszid fehérje (CA) kritikus szerepet játszik a vírus replikációjában azáltal, hogy megszervezi a nukleáris bejutást a gazdanukleáris pórus komplexekkel (NPC) való kölcsönhatások révén.

A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a HIV-1 CA aktívan megzavarja az NPC architektúrát a fenilalanin-glicin (FG) ismétlődő nukleoporin kölcsönhatásain keresztül, ezáltal lehetővé téve a víruskomponensek nukleáris transzlokációját. Ez a mechanikai betekintés vezérelte a lenacapavir, az első multirezisztens HIV-1-re jóváhagyott CA-gátló kifejlesztését.

A lenacapavir kompetitív módon blokkolja a Ca-NPC kötődését, stabilizálja a citoplazmatikus kapszidokat, megzavarja a vírus érését, és pán-stádiumú vírusellenes hatékonyságot és hosszú hatású farmakokinetikát mutat. A klinikai vizsgálatok 100%-os profilaktikus hatékonyságot és lehetőséget mutattak a HIV globális előfordulásának csökkentésére. A szerkezetbiológia, a molekuláris dinamikai szimulációk és a nanotechnológia fejlődése várhatóan tovább befolyásolja a CA-gazda kölcsönhatásokat célzó következő generációs terápiás stratégiákat.

Ezek az eredmények nemcsak újradefiniálják a HIV-1 kezelési paradigmáit, hanem szélesebb körben is hatással vannak a CA-függő vírusok elleni küzdelemre.

Források: