Naujos įžvalgos apie ŽIV-1 kapsidų ardymą Atviros durys naujoms terapijoms

Naujos įžvalgos apie ŽIV-1 kapsidų ardymą Atviros durys naujoms terapijoms

Skelbiame apie naują leidimąActa Materia MedicaŽurnalas. ŽIV-1 kapsidės baltymas (CA) vaidina svarbų vaidmenį viruso replikacijoje, organizuodamas branduolio patekimą per sąveiką su šeimininko branduolinių porų kompleksais (NPC).

Naujausi tyrimai parodė, kad ŽIV-1 CA aktyviai sutrikdo NPC architektūrą per fenilalanino-glicino (FG) kartotines nukleoporino sąveikas, taip leisdamas viruso komponentų perkėlimą į branduolį. Ši mechaninė įžvalga paskatino lenakapaviro, pirmojo CA inhibitoriaus, patvirtinto daugeliui vaistų atspariam ŽIV-1, kūrimą.

Lenakapaviras konkurencingai blokuoja Ca-NPC prisijungimą, stabilizuoja citoplazmos kapsidus, sutrikdo viruso brendimą ir pasižymi visos stadijos antivirusiniu veiksmingumu ir ilgai veikiančia farmakokinetika. Klinikiniai tyrimai parodė 100% profilaktinį veiksmingumą ir potencialą sumažinti pasaulinį ŽIV sergamumą. Tikimasi, kad struktūrinės biologijos, molekulinės dinamikos modeliavimo ir nanotechnologijų pažanga dar labiau paveiks naujos kartos terapines strategijas, skirtas CA ir šeimininko sąveikai.

Šie rezultatai ne tik iš naujo apibrėžia ŽIV-1 gydymo paradigmas, bet ir turi platesnį poveikį kovojant su nuo CA priklausomais virusais.

Šaltiniai: