Jauni ieskati par HIV-1 kapsīda izjaukšanu Atvērtas durvis jaunām terapijām

Jauni ieskati par HIV-1 kapsīda izjaukšanu Atvērtas durvis jaunām terapijām

Tiek paziņots par jaunu izlaidumu vietneiActa Materia MedicaŽurnāls. HIV-1 kapsīda proteīnam (CA) ir izšķiroša loma vīrusa replikācijā, organizējot iekļūšanu kodolā, mijiedarbojoties ar saimnieka kodola poru kompleksiem (NPC).

Jaunākie pētījumi ir parādījuši, ka HIV-1 CA aktīvi izjauc NPC arhitektūru, izmantojot fenilalanīna-glicīna (FG) atkārtotas nukleoporīna mijiedarbības, tādējādi ļaujot vīrusu komponentiem pārvietoties kodolā. Šis mehāniskais ieskats veicināja lenakapavīra, pirmā CA inhibitora, kas apstiprināts pret multirezistentu HIV-1, attīstību.

Lenakapavirs konkurētspējīgi bloķē Ca-NPC saistīšanos, stabilizē citoplazmas kapsīdus, izjauc vīrusa nobriešanu un uzrāda visas stadijas pretvīrusu efektivitāti un ilgstošas ​​darbības farmakokinētiku. Klīniskie pētījumi ir pierādījuši 100% profilaktisko efektivitāti un potenciālu samazināt globālo HIV sastopamību. Paredzams, ka sasniegumi strukturālajā bioloģijā, molekulārās dinamikas simulācijās un nanotehnoloģijās vēl vairāk ietekmēs nākamās paaudzes terapeitiskās stratēģijas, kas vērstas uz CA un saimnieka mijiedarbību.

Šie rezultāti ne tikai no jauna definē HIV-1 ārstēšanas paradigmas, bet tiem ir arī plašāka ietekme uz cīņu pret no CA atkarīgiem vīrusiem.

Avoti: