Suche
Mein Konto
Nieuwe inzichten in de verstoring van het HIV-1-capside Open deuren voor nieuwe therapieën
Aankondiging van een nieuwe publicatie voor het tijdschrift Acta Materia Medica. Het HIV-1 capside-eiwit (CA) speelt een cruciale rol bij virale replicatie door het orkestreren van nucleaire toegang via interacties met nucleaire poriecomplexen (NPC's) van de gastheer. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat HIV-1 CA de NPC-architectuur actief verstoort via fenylalanine-glycine (FG) herhaalde nucleoporine-interacties, waardoor nucleaire translocatie van virale componenten mogelijk wordt. Dit mechanistische inzicht was de drijvende kracht achter de ontwikkeling van lenacapavir, de eerste CA-remmer die werd goedgekeurd voor multiresistente HIV-1. Lenacapavir blokkeert op competitieve wijze de Ca-NPC-binding, stabiliseert cytoplasmatische capsiden, verstoort de virale rijping en vertoont antivirale werkzaamheid in meerdere stadia en een langwerkende farmacokinetiek. Klinische onderzoeken hebben aangetoond...
Nieuwe inzichten in de verstoring van het HIV-1-capside Open deuren voor nieuwe therapieën
Aankondiging van een nieuwe release voorActa Materia MedicaTijdschrift. Het HIV-1 capside-eiwit (CA) speelt een cruciale rol bij virale replicatie door het orkestreren van nucleaire toegang via interacties met nucleaire poriecomplexen (NPC's) van de gastheer.
Recente onderzoeken hebben aangetoond dat HIV-1 CA de NPC-architectuur actief verstoort via fenylalanine-glycine (FG) herhaalde nucleoporine-interacties, waardoor nucleaire translocatie van virale componenten mogelijk wordt. Dit mechanistische inzicht was de drijvende kracht achter de ontwikkeling van lenacapavir, de eerste CA-remmer die werd goedgekeurd voor multiresistente HIV-1.
Lenacapavir blokkeert op competitieve wijze de Ca-NPC-binding, stabiliseert cytoplasmatische capsiden, verstoort de virale rijping en vertoont antivirale werkzaamheid in meerdere stadia en een langwerkende farmacokinetiek. Klinische onderzoeken hebben 100% profylactische werkzaamheid aangetoond en het potentieel om de wereldwijde HIV-incidentie te verminderen. Verwacht wordt dat vooruitgang in de structurele biologie, moleculaire dynamica-simulaties en nanotechnologie een verdere invloed zullen hebben op de volgende generatie therapeutische strategieën gericht op CA-gastheer-interacties.
Deze resultaten herdefiniëren niet alleen de behandelingsparadigma's voor HIV-1, maar hebben ook bredere implicaties voor de bestrijding van CA-afhankelijke virussen.
Bronnen:
Wang, M.,et al.(2025) Een revolutie in de hiv-behandeling: onthulling van de nieuwe grenzen van het onderzoek naar hiv-capsides. Acta Materia Medica. doi.org/10.15212/AMM-2025-0012.