Nowe spojrzenie na zaburzenia kapsydu wirusa HIV-1 Otwórz drzwi dla nowatorskich terapii
Zapowiedź nowej publikacji dla magazynu Acta Materia Medica. Białko kapsydu HIV-1 (CA) odgrywa kluczową rolę w replikacji wirusa, organizując wejście do jądra poprzez interakcje z kompleksami porów jądrowych gospodarza (NPC). Ostatnie badania wykazały, że HIV-1 CA aktywnie zakłóca architekturę NPC poprzez powtarzające się interakcje nukleoporyny fenyloalaniny i glicyny (FG), umożliwiając w ten sposób translokację do jądra składników wirusa. Ta mechanistyczna wiedza doprowadziła do opracowania lenakapawiru, pierwszego inhibitora CA zatwierdzonego do leczenia wielolekoopornego wirusa HIV-1. Lenakapawir kompetycyjnie blokuje wiązanie Ca-NPC, stabilizuje kapsydy cytoplazmatyczne, zakłóca dojrzewanie wirusa i wykazuje ogólnoetapową skuteczność przeciwwirusową i długo działającą farmakokinetykę. Badania kliniczne wykazały...
Nowe spojrzenie na zaburzenia kapsydu wirusa HIV-1 Otwórz drzwi dla nowatorskich terapii
Ogłaszam nowe wydanie dlaActa Materia MedicaMagazyn. Białko kapsydu HIV-1 (CA) odgrywa kluczową rolę w replikacji wirusa, organizując wejście do jądra poprzez interakcje z kompleksami porów jądrowych gospodarza (NPC).
Ostatnie badania wykazały, że HIV-1 CA aktywnie zakłóca architekturę NPC poprzez powtarzające się interakcje nukleoporyny fenyloalaniny i glicyny (FG), umożliwiając w ten sposób translokację do jądra składników wirusa. Ta mechanistyczna wiedza doprowadziła do opracowania lenakapawiru, pierwszego inhibitora CA zatwierdzonego do leczenia wielolekoopornego wirusa HIV-1.
Lenakapawir kompetycyjnie blokuje wiązanie Ca-NPC, stabilizuje kapsydy cytoplazmatyczne, zakłóca dojrzewanie wirusa i wykazuje ogólnoetapową skuteczność przeciwwirusową i długo działającą farmakokinetykę. Badania kliniczne wykazały 100% skuteczność profilaktyczną i potencjał zmniejszenia globalnej częstości występowania wirusa HIV. Oczekuje się, że postępy w biologii strukturalnej, symulacjach dynamiki molekularnej i nanotechnologii będą miały dalszy wpływ na strategie terapeutyczne nowej generacji ukierunkowane na interakcje CA-gospodarz.
Wyniki te nie tylko na nowo definiują paradygmaty leczenia HIV-1, ale mają także szersze implikacje w zwalczaniu wirusów zależnych od CA.
Źródła:
Wang, M.,i in.(2025) Rewolucja w leczeniu HIV: odkrywanie nowych granic badań nad kapsydem wirusa HIV. Acta Materia Medica. doi.org/10.15212/AMM-2025-0012.