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Novos insights sobre a ruptura do capsídeo do HIV-1 abrem portas para novas terapias
Anunciamos uma nova publicação para a revista Acta Matéria Médica. A proteína do capsídeo (CA) do HIV-1 desempenha um papel crítico na replicação viral, orquestrando a entrada nuclear através de interações com complexos de poros nucleares (NPCs) do hospedeiro. Estudos recentes mostraram que o CA do HIV-1 perturba ativamente a arquitetura do NPC através de interações repetidas de fenilalanina-glicina (FG) com nucleoporinas, permitindo assim a translocação nuclear de componentes virais. Esta visão mecanicista impulsionou o desenvolvimento do lenacapavir, o primeiro inibidor de AC aprovado para o VIH-1 multirresistente. O lenacapavir bloqueia competitivamente a ligação do Ca-NPC, estabiliza os capsídeos citoplasmáticos, interrompe a maturação viral e exibe eficácia antiviral em estágio pan-estágio e farmacocinética de ação prolongada. Estudos clínicos mostraram...
Novos insights sobre a ruptura do capsídeo do HIV-1 abrem portas para novas terapias
Anunciando um novo lançamento paraActa Matéria MédicaRevista. A proteína do capsídeo (CA) do HIV-1 desempenha um papel crítico na replicação viral, orquestrando a entrada nuclear através de interações com complexos de poros nucleares (NPCs) do hospedeiro.
Estudos recentes mostraram que o CA do HIV-1 perturba ativamente a arquitetura do NPC através de interações repetidas de fenilalanina-glicina (FG) com nucleoporinas, permitindo assim a translocação nuclear de componentes virais. Esta visão mecanicista impulsionou o desenvolvimento do lenacapavir, o primeiro inibidor de AC aprovado para o VIH-1 multirresistente.
O lenacapavir bloqueia competitivamente a ligação do Ca-NPC, estabiliza os capsídeos citoplasmáticos, interrompe a maturação viral e exibe eficácia antiviral em estágio pan-estágio e farmacocinética de ação prolongada. Os ensaios clínicos demonstraram 100% de eficácia profilática e o potencial para reduzir a incidência global do VIH. Espera-se que os avanços na biologia estrutural, nas simulações de dinâmica molecular e na nanotecnologia influenciem ainda mais as estratégias terapêuticas da próxima geração visando as interações CA-hospedeiro.
Estes resultados não só redefinem os paradigmas de tratamento do VIH-1, mas também têm implicações mais amplas no combate aos vírus dependentes de AC.
Fontes:
Wang, M.,e outros.(2025) Revolucionando o tratamento do HIV: revelando as novas fronteiras da pesquisa do capsídeo do HIV. Acta Matéria Médica. doi.org/10.15212/AMM-2025-0012.