Nové pohľady na narušenie kapsidy HIV-1 Otvorte dvere pre nové terapie

Nové pohľady na narušenie kapsidy HIV-1 Otvorte dvere pre nové terapie

Oznamuje nové vydanie preActa Materia MedicaČasopis. Kapsidový proteín HIV-1 (CA) hrá rozhodujúcu úlohu pri replikácii vírusu riadením vstupu do jadra prostredníctvom interakcií s komplexmi jadrových pórov hostiteľa (NPC).

Nedávne štúdie ukázali, že HIV-1 CA aktívne narúša NPC architektúru prostredníctvom fenylalanín-glycínových (FG) opakovaných nukleoporínových interakcií, čím umožňuje jadrovú translokáciu vírusových zložiek. Tento mechanický pohľad viedol k vývoju lenacapaviru, prvého inhibítora CA schváleného pre HIV-1 rezistentný voči viacerým liekom.

Lenakapavir kompetitívne blokuje väzbu Ca-NPC, stabilizuje cytoplazmatické kapsidy, narúša dozrievanie vírusu a vykazuje antivírusovú účinnosť v celom štádiu a dlhodobo pôsobiacu farmakokinetiku. Klinické štúdie preukázali 100% profylaktickú účinnosť a potenciál znížiť celosvetový výskyt HIV. Očakáva sa, že pokroky v štrukturálnej biológii, simuláciách molekulárnej dynamiky a nanotechnológii budú ďalej ovplyvňovať terapeutické stratégie novej generácie zamerané na interakcie CA-hostiteľ.

Tieto výsledky nielen redefinujú paradigmy liečby HIV-1, ale majú aj širšie dôsledky na boj proti vírusom závislým od CA.

Zdroje: