Nova spoznanja o motnjah kapside HIV-1. Odprta vrata za nove terapije
Napovedujemo novo publikacijo revije Acta Materia Medica. Kapsidni protein (CA) HIV-1 ima ključno vlogo pri replikaciji virusa z orkestriranjem vstopa v jedro prek interakcij z gostiteljskimi kompleksi jedrskih por (NPC). Nedavne študije so pokazale, da HIV-1 CA aktivno moti arhitekturo NPC prek ponavljajočih se nukleoporinskih interakcij fenilalanin-glicin (FG), s čimer omogoča jedrsko translokacijo virusnih komponent. Ta mehanični vpogled je spodbudil razvoj lenakapavirja, prvega zaviralca CA, odobrenega za HIV-1, odporen na več zdravil. Lenakapavir kompetitivno blokira vezavo Ca-NPC, stabilizira citoplazemske kapside, moti zorenje virusa ter kaže vsestopenjsko protivirusno učinkovitost in dolgotrajno farmakokinetiko. Klinične študije so pokazale...
Nova spoznanja o motnjah kapside HIV-1. Odprta vrata za nove terapije
Napovedujemo novo izdajo zaActa Materia MedicaRevija. Kapsidni protein (CA) HIV-1 ima ključno vlogo pri replikaciji virusa z orkestriranjem vstopa v jedro prek interakcij z gostiteljskimi kompleksi jedrskih por (NPC).
Nedavne študije so pokazale, da HIV-1 CA aktivno moti arhitekturo NPC prek ponavljajočih se nukleoporinskih interakcij fenilalanin-glicin (FG), s čimer omogoča jedrsko translokacijo virusnih komponent. Ta mehanični vpogled je spodbudil razvoj lenakapavirja, prvega zaviralca CA, odobrenega za HIV-1, odporen na več zdravil.
Lenakapavir kompetitivno blokira vezavo Ca-NPC, stabilizira citoplazemske kapside, moti zorenje virusa ter kaže vsestopenjsko protivirusno učinkovitost in dolgotrajno farmakokinetiko. Klinična preskušanja so pokazala 100-odstotno profilaktično učinkovitost in možnost zmanjšanja globalne incidence HIV. Pričakuje se, da bo napredek v strukturni biologiji, simulacijah molekularne dinamike in nanotehnologiji dodatno vplival na terapevtske strategije naslednje generacije, ki ciljajo na interakcije CA-gostitelj.
Ti rezultati ne le na novo definirajo paradigme zdravljenja HIV-1, ampak imajo tudi širše posledice za boj proti virusom, odvisnim od CA.
Viri:
Wang, M.,et al.(2025) Revolucioniranje zdravljenja HIV: razkrivanje novih meja raziskav kapsid HIV. Acta Materia Medica. doi.org/10.15212/AMM-2025-0012.