Het Oropouche-virus gaat mondiaal: het onderzoek bevat nieuwe risico's als gevolg van de virushervormingen

Het Oropouche-virus gaat mondiaal: het onderzoek bevat nieuwe risico's als gevolg van de virushervormingen

Een nieuwe studie laat zien hoe het Oropouche-virus uit het Amazonegebied brak en zich naar Brazilië en daarbuiten verspreidde. Wetenschappers waarschuwen dat veranderingen in het milieu, menselijke mobiliteit en virale evolutie de snelle expansie ervan aandrijven – en zorgen voor mondiale volksgezondheidsproblemen.

Het Oropouche-virus (OOV), van oudsher beperkt tot het Braziliaanse Amazonegebied, heeft sinds 2022 in veel Braziliaanse staten meerdere uitbraken veroorzaakt. Onlangs zijn er buiten Brazilië veel Orov-gevallen ontdekt.

Onderzoekers hebben virusisolaten uit uitbraakregio's van het hele genoom gesequenced om de dynamiek van virusoverdracht naar niet-endemische regio's te begrijpen. Het onderzoek is gepubliceerd in deTijdschrift voor reisgeneeskunde.

achtergrond

Het virus circuleerde waarschijnlijk meer dan tien jaar onopgemerkt in het Amazonegebied, waarbij genomische sporen al in 2010-2014 op een stille verspreiding duidden als gevolg van inconsistent toezicht.

Oropouche-virus (OOV) is een door geleedpotigen overgedragen, enkelstrengs RNA-virus dat in drie delen is gesegmenteerd: klein, middelgroot en groot. Deze drie segmenten coderen voor essentiële componenten die nodig zijn voor virusgroei, overdracht en infectiviteit.

NaHet virus werd voor het eerst ontdekt in Trinidad en Tobago in 1955 en heeft verschillende uitbraken veroorzaakt bij dieren (niet-menselijke primaten, luiaards en vogels) in het Amazonegebied. Bij mensen wordt het virus voornamelijk overgedragen door muggen (muggen (Culicoides paraenesis) en veroorzaakt milde tot matige infecties die binnen een week verdwijnen.

Sinds augustus 2024 zijn er ongeveer 30 uitbraken gemeld in Latijns-Amerika. Recente epidemiologische gegevens laten echter een scherpe toename zien van het aantal OROV-gevallen in verschillende niet-endemische Braziliaanse staten, waarbij in Italië, Spanje en Duitsland gevallen worden gerapporteerd door reizigers die Cuba bezoeken.

De eerste drie dodelijke gevallen van OVOV-infecties werden in 2024 ook in Brazilië gemeld. Al deze rapporten onderstrepen de verspreiding van het virus buiten het Amazonegebied en geven aanleiding tot bezorgdheid onder volksgezondheidsfunctionarissen.

Studie ontwerp

Onderzoekers voerden tussen februari en mei 2024 de sequencing van het hele genoom uit van met Orov geïnfecteerde, van patiënten afkomstige monsters verzameld uit vijf Braziliaanse staten. Ze selecteerden de monsters voor genomische analyse op basis van de beschikbare klinische en epidemiologische metadata.

Ze genereerden 133 sequenties van het hele genoom die de drie genomische segmenten van het virus bestrijken: de kleine, middelgrote en grote segmenten. Deze sequenties omvatten de eerste genomen uit regio's buiten het Amazonegebied en uit de eerste geregistreerde gevallen.

Studieresultaten

Onderzoekers koppelden de bananen- en cacaoteelt aan de drempels van de muggenpopulatie, waardoor virale hotspots ontstonden waar ontbossing overeenkomt met landbouw.

De studie rapporteerde een scherpe toename van het aantal menselijke OROV-infecties in het westelijke Amazonegebied tussen eind 2022 en begin 2024. Deze inductie viel samen met een toename van de OROV-testfrequentie (van 238 tests in 2020 naar 54.428 begin 2024) in het hele land, wat wijst op intensievere surveillance-inspanningen.

Fylogenetische analyse onthulde dat de nieuwe virussequenties die in het onderzoek zijn gegenereerd een gemeenschappelijke voorouder delen met sequenties die sinds 2022 uit het Amazonebekken zijn verkregen, wat een mogelijke oorsprong uit het Amazonegebied van de meest recente virale lijn suggereert.

Vanwege het gesegmenteerde patroon zal het OROV-genoom waarschijnlijk herdruk- en recombinatiegebeurtenissen ondergaan. De studie identificeerde 21 hervormingsgebeurtenissen (waaronder 17 SM-, 7 SL- en 11 ML-hervormingen). Of deze genomische veranderingen de virale aanpassing aan lokale ecologische ziekten vergemakkelijkten of bijdroegen aan hun infectiviteit en pathogeniciteit, bleef onduidelijk.

Door een fylogeografische reconstructie uit te voeren van de Braziliaanse dataset uit 2022-2024, samen met recent geïsoleerde internationale genoomsequenties uit Peru en Italië, ontdekte de studie een snelle virusoverdracht van noord naar zuid binnen Brazilië, gevolgd door grensoverschrijdende overdracht in Peru.

Uit het onderzoek bleek ook dat de in Italië gemelde gevallen van Orov verband houden met reizigers die uit Cuba zijn teruggekeerd. Cubaanse gevallen worden echter uitsluitend afgeleid uit de reisgeschiedenis, omdat genomische gegevens uit Cuba zelf niet beschikbaar zijn, wat definitieve conclusies over transmissieroutes beperkt. Deze observaties benadrukken de rol van menselijke mobiliteit bij de verspreiding van virussen.

Onderzoek de betekenis

Terwijl de meeste infecties binnen een week verdwijnen, roept het eerste gedocumenteerde OROV-gerelateerde overlijden alarm op over de risico's tijdens de zwangerschap.

De studie laat zien hoe de evolutie van OROV door middel van genomische hervormingen de snelle overdracht ervan binnen en buiten Brazilië heeft vergemakkelijkt. De resultaten laten zien dat tussen 2010 en 2014 de lijn 2022-2024 ontstond in het centrale Amazonegebied, met bewijs van een cryptische cyclus op lange termijn in het Amazonegebied eind jaren 2010, gebaseerd op beperkte monitoring.

De virusbeweging van noord naar zuid valt samen met het regenseizoen in het Amazonegebied. Bestaande eco-epidemiologische studies suggereren dat Orov bij voorkeur circuleert in regio's met een hoge bevolkingsdichtheid, gunstige klimatologische omstandigheden en een verminderde groenblijvende, brede bosbedekking.

Bovendien vergemakkelijken ontbossing, verstedelijking en landbouwpraktijken (bijvoorbeeld de bananen- en cacaoteelt) het kweken van muggen, waardoor het risico op virusoverdracht toeneemt en het geografische bereik van het virus wordt bepaald.
De detectie van de eerste drie fatale gevallen van Orov bij jonge volwassenen zonder comorbiditeiten – waaronder mutaties in de M (I13V, M642I) en L (T857A) segmenten – benadrukt de noodzaak van verder onderzoek met bijzondere aandacht voor verticale transmissie en zwangerschapsuitkomsten.

Het Braziliaanse ministerie van Volksgezondheid meldde onlangs de eerste foetale dood als gevolg van Orov met overdracht van moeder op kind in Pernambuco. Asymptomatische of milde gevallen kunnen echter ondervertegenwoordigd zijn in genomische datasets, wat de surveillance-inspanningen vertekent. Dit benadrukt de noodzaak om virale factoren te identificeren die verband houden met ernstige gevolgen en om effectieve interventies te ontwikkelen.

De studie identificeerde ORROV-gerelateerde gevallen die verband hielden met reizen, wat erop wijst dat menselijke mobiliteit een belangrijke rol speelt bij de verspreiding van het virus over Brazilië. Belangrijke beperkingen zijn onder meer het gebrek aan genomische gegevens uit Colombia, Cuba en andere getroffen landen, waardoor een volledig begrip van transmissienetwerken niet mogelijk is.

Over het geheel genomen benadrukt de studie de urgentie van continue genomische surveillance om de evolutionaire en epidemiologische dynamiek van OOV te begrijpen. Dit is vooral belangrijk om toekomstige uitbraken te voorkomen en tijdige reacties op het gebied van de volksgezondheid te garanderen.

Bronnen: