Умиращите клетки предизвикват фатална каскада при сепсис

Умиращите клетки предизвикват фатална каскада при сепсис

Подобно на отровна писалка, умиращите клетки убождат своите съседи със смъртоносно послание. Това може да влоши сепсиса, съобщават Виджай Ратинам и колеги в доклада на UConn School of Medicine в изданието от 23 януариклетка. Техните открития могат да доведат до ново разбиране за това опасно заболяване.

Сепсисът е една от водещите причини за смърт в света, убивайки 11 милиона души всяка година, според Световната здравна организация (СЗО). Характеризира се с неконтролируемо възпаление, обикновено предизвикано от инфекция. Може да доведе до шок, полиорганна недостатъчност и смърт, ако лечението не е достатъчно бързо или ефективно.

Въпреки това, скорошни изследвания показват, че не инфекцията причинява спираловидно възпаление: а клетките, хванати в него. Дори ако тези клетки не са заразени, те действат така, сякаш са и умират. Докато умират, те изпращат съобщения до други клетки. Тези съобщения по някакъв начин карат клетките получатели да умрат. След като учените разберат какво е причинило тази смъртоносна верига от съобщения, те може да са в състояние да я спрат. И това може да помогне за излекуване на сепсис.

Смъртоносната мистерия на посолството вече може да бъде разрешена. Изглежда, че "съобщенията" са страничен продукт на клетките, които се опитват да останат живи, съобщават изследователи от UConn School of Medicineклетка.

Процесът започва с клетки, които са наистина заразени. За да предотвратят разпространението на инфекцията, тези клетки се унищожават, като изпращат на повърхността си протеин, наречен Gadermin-D. Множество протеини Gadermin D се комбинират, за да създадат кръгла пора в клетката, като дупка, пробита в балон. Съдържанието на клетката изтича, клетката се разпада и умира.

Но колапсът не е неизбежен. Понякога клетките могат да действат бързо и да изхвърлят частта от повърхностната си мембрана, съдържаща порите Gadermin-D. След това клетката откъсва мембраната и оцелява. Изхвърлената мембрана образува малко мехурче, наречено везикула, което случайно носи смъртоносната пора Gasdermin-D. Везикулата се носи наоколо и когато се натъкне на близка клетка, тази смъртоносна пора на Gadermin-D удря мембраната на здравата клетка на близката клетка, което кара тази клетка да се разлее и да умре.

Когато умираща клетка освободи тези везикули, те могат да трансплантират тези пори върху повърхността на съседна клетка, което води до смъртта на съседната клетка. “

Виджай Ратинам, имунолог в Училището по медицина на UConn

С други думи, смъртоносните съобщения са страничен ефект от клетките, които просто се опитват да се спасят. Група умиращи клетки може да освободи достатъчно Gadermin-D везикули, за да убие значителен брой близки клетки. Това широко разпространено съобщение за смъртта задвижва спираловидното възпаление на сепсиса.

Ратинам и колегите му сега търсят начин да намалят смъртоносните везикули Gadermin-D. Ако успее, това може да доведе до лечение на възпалителни заболявания като сепсис.

Това проучване, ръководено от Skylar Wright, MD/PhD студент в лабораторията Rathinam, е проведено в сътрудничество с DRS лаборатории. Jianbin Ruan, Beiyan Zhou, Sivapriya Kailasan Vanaja от UConn Health и д-р Katia Cosentino от университета в Оснабрюк, Германия. Този проект беше подкрепен от безвъзмездна помощ от Националните здравни институти за финансиране на д-р Ратинам.

източници: