Umírající buňky spouštějí smrtelnou kaskádu v sepsi

Umírající buňky spouštějí smrtelnou kaskádu v sepsi

Jako jedovaté pero píchají umírající buňky své sousedy smrtící zprávou. To může zhoršit sepsi, uvádí Vijay Rathinam a kolegové ve zprávě UConn School of Medicine ve vydání z 23. lednabuňka. Jejich zjištění by mohla vést k novému pochopení této nebezpečné nemoci.

Sepse je jednou z hlavních příčin úmrtí na celém světě, podle Světové zdravotnické organizace (WHO) každý rok zabije 11 milionů lidí. Vyznačuje se nekontrolovatelným zánětem, obvykle vyvolaným infekcí. Pokud léčba není dostatečně rychlá nebo účinná, může vést k šoku, selhání více orgánů a smrti.

Nedávný výzkum však ukázal, že spirálovitý zánět nezpůsobuje infekce: jsou to buňky v ní uvězněné. I když tyto buňky nejsou infikovány, chovají se, jako by byly, a umírají. Jak umírají, posílají zprávy do jiných buněk. Tyto zprávy nějakým způsobem způsobí smrt buněk příjemce. Jakmile vědci pochopí, co způsobilo tento smrtící řetězec zpráv, možná ho budou schopni zastavit. A to by mohlo pomoci vyléčit sepsi.

Smrtící záhada ambasády může být nyní vyřešena. Zdá se, že „zprávy“ jsou vedlejším produktem buněk, které se snaží zůstat naživu, hlásí výzkumníci z UConn School of Medicinebuňka.

Proces začíná buňkami, které jsou skutečně infikovány. Aby se zabránilo šíření infekce, tyto buňky se samy zničí odesláním proteinu zvaného Gadermin-D na jejich povrch. Několik proteinů Gadermin D se spojí a vytvoří kulatý pór v buňce, jako je díra proražená v balónu. Obsah buňky vyteče, buňka se zhroutí a zemře.

Kolaps ale není nevyhnutelný. Někdy mohou buňky jednat rychle a vysunout část své povrchové membrány obsahující pór Gadermin-D. Buňka pak odtrhne membránu a přežije. Vytlačená membrána tvoří malou bublinu zvanou vezikula, která náhodou nese smrtící pór Gasdermin-D. Váček pluje kolem, a když narazí na blízkou buňku, tento smrtící pór Gadermin-D narazí na membránu zdravé buňky blízké buňky, což způsobí, že se tato buňka rozlije a zemře.

Když umírající buňka uvolní tyto vezikuly, mohou tyto póry transplantovat na povrch sousední buňky, což má za následek smrt sousední buňky. “

Vijay Rathinam, imunolog z lékařské fakulty UConn

Jinými slovy, smrtící zprávy jsou vedlejším efektem buněk, které se jen snaží zachránit. Skupina umírajících buněk může uvolnit dostatek vezikul Gadermin-D k zabití významného počtu blízkých buněk. Tato rozšířená zpráva o smrti pohání spirálovitý zánět sepse.

Rathinam a jeho kolegové nyní hledají způsob, jak utlumit smrtící vezikuly Gadermin-D. Pokud bude úspěšná, mohla by vést k léčbě zánětlivých onemocnění, jako je sepse.

Tato studie, kterou vedla Skylar Wright, studentka MD/PhD v laboratoři Rathinam, byla provedena ve spolupráci s laboratořemi DRS. Jianbin Ruan, Beiyan Zhou, Sivapriya Kailasan Vanaja z UConn Health a Dr. Katia Cosentino z univerzity v Osnabrücku v Německu. Tento projekt byl podpořen grantem od National Institutes of Health Dr. Rathinam financovaný.

Zdroje: