Døende celler udløser en dødelig kaskade i sepsis

Døende celler udløser en dødelig kaskade i sepsis

Som en giftpen prikker døende celler deres naboer med en dødbringende besked. Dette kan forværre sepsis, rapporterer Vijay Rathinam og kolleger i UConn School of Medicine-rapporten i udgaven af ​​23. januar.celle. Deres resultater kunne føre til en ny forståelse af denne farlige sygdom.

Sepsis er en af ​​de førende dødsårsager på verdensplan og dræber 11 millioner mennesker hvert år, ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO). Det er karakteriseret ved ude af kontrol inflammation, normalt udløst af en infektion. Det kan føre til chok, multipel organsvigt og død, hvis behandlingen ikke er hurtig nok eller effektiv.

Nyere forskning har dog vist, at det ikke er infektionen, der forårsager spiralbetændelse: det er cellerne fanget i den. Selvom disse celler ikke er inficerede, fungerer de, som om de er det, og dør. Når de dør, sender de beskeder til andre celler. Disse beskeder får modtagercellerne til at dø. Når først videnskabsmænd forstår, hvad der forårsagede denne dødbringende kæde af beskeder, kan de muligvis stoppe det. Og det kunne hjælpe med at helbrede sepsis.

Det dødbringende ambassademysterium kan nu løses. Det ser ud til, at "beskederne" er et biprodukt af celler, der forsøger at holde sig i live, rapporterer forskere ved UConn School of Medicinecelle.

Processen begynder med celler, der virkelig er inficerede. For at forhindre infektionen i at sprede sig, ødelægger disse celler sig selv ved at sende et protein kaldet Gadermin-D til deres overflade. Flere Gadermin D-proteiner kombineres for at skabe en rund pore i cellen, som et hul slået i en ballon. Indholdet af cellen lækker, cellen kollapser og dør.

Men sammenbrud er ikke uundgåeligt. Nogle gange kan celler handle hurtigt og udstøde den del af deres overflademembran, der indeholder Gadermin-D-poren. Cellen river derefter membranen af ​​og overlever. Den udstødte membran danner en lille boble kaldet en vesikel, som tilfældigvis bærer den dødelige Gasdermin-D-pore. Vesiklen flyder rundt, og når den støder på en nærliggende celle, rammer denne dødelige Gadermin-D-pore den raske celles membran i den nærliggende celle, hvilket får den celle til at spilde og dø.

Når en døende celle frigiver disse vesikler, kan de transplantere disse porer på overfladen af ​​en nabocelle, hvilket resulterer i, at nabocellen dør. “

Vijay Rathinam, en immunolog ved UConn School of Medicine

Med andre ord er de dødelige beskeder en bivirkning af celler, der bare forsøger at redde sig selv. En gruppe døende celler kan frigive nok Gadermin-D vesikler til at dræbe et betydeligt antal nærliggende celler. Dette udbredte budskab om død driver spiralbetændelse af sepsis.

Rathinam og hans kolleger leder nu efter en måde at dæmpe de dødelige Gadermin-D-vesikler på. Hvis det lykkes, kan det føre til behandling af inflammatoriske sygdomme som sepsis.

Denne undersøgelse, ledet af Skylar Wright, en MD/PhD-studerende i Rathinam-laboratoriet, blev udført i samarbejde med DRS-laboratorier. Jianbin Ruan, Beiyan Zhou, Sivapriya Kailasan Vanaja fra UConn Health og Dr. Katia Cosentino fra Universitetet i Osnabrück, Tyskland. Dette projekt blev støttet af et tilskud fra National Institutes of Health til Dr. Rathinam finansieret.

Kilder: