Τα νεκρά κύτταρα πυροδοτούν έναν θανατηφόρο καταρράκτη στη σήψη

Τα νεκρά κύτταρα πυροδοτούν έναν θανατηφόρο καταρράκτη στη σήψη

Σαν ένα δηλητηριώδες στυλό, τα κύτταρα που πεθαίνουν τρυπούν τους γείτονές τους με ένα θανατηφόρο μήνυμα. Αυτό μπορεί να επιδεινώσει τη σήψη, αναφέρουν ο Vijay Rathinam και οι συνεργάτες του στην έκθεση UConn School of Medicine στο τεύχος 23 Ιανουαρίουκύτταρο. Τα ευρήματά τους θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε μια νέα κατανόηση αυτής της επικίνδυνης ασθένειας.

Η σήψη είναι μια από τις κύριες αιτίες θανάτου παγκοσμίως, σκοτώνοντας 11 εκατομμύρια ανθρώπους κάθε χρόνο, σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ). Χαρακτηρίζεται από φλεγμονή εκτός ελέγχου, που συνήθως προκαλείται από λοίμωξη. Μπορεί να οδηγήσει σε σοκ, ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων και θάνατο εάν η θεραπεία δεν είναι αρκετά γρήγορη ή αποτελεσματική.

Ωστόσο, πρόσφατη έρευνα έδειξε ότι δεν είναι η μόλυνση που προκαλεί σπειροειδή φλεγμονή: είναι τα κύτταρα που έχουν παγιδευτεί σε αυτήν. Ακόμα κι αν αυτά τα κύτταρα δεν έχουν μολυνθεί, ενεργούν σαν να είναι και πεθαίνουν. Καθώς πεθαίνουν, στέλνουν μηνύματα σε άλλα κύτταρα. Αυτά τα μηνύματα προκαλούν με κάποιο τρόπο τα κύτταρα παραλήπτες να πεθαίνουν. Μόλις οι επιστήμονες καταλάβουν τι προκάλεσε αυτή τη θανατηφόρα αλυσίδα μηνυμάτων, ίσως μπορέσουν να το σταματήσουν. Και αυτό θα μπορούσε να βοηθήσει στη θεραπεία της σήψης.

Το θανατηφόρο μυστήριο της πρεσβείας μπορεί τώρα να λυθεί. Φαίνεται ότι τα «μηνύματα» είναι ένα υποπροϊόν των κυττάρων που προσπαθούν να παραμείνουν ζωντανά, αναφέρουν ερευνητές στο UConn School of Medicineκύτταρο.

Η διαδικασία ξεκινά με κύτταρα που είναι πραγματικά μολυσμένα. Για να αποτρέψουν την εξάπλωση της μόλυνσης, αυτά τα κύτταρα καταστρέφονται στέλνοντας μια πρωτεΐνη που ονομάζεται Gadermin-D στην επιφάνειά τους. Πολλαπλές πρωτεΐνες Gadermin D συνδυάζονται για να δημιουργήσουν έναν στρογγυλό πόρο στο κύτταρο, σαν μια τρύπα που ανοίγεται σε ένα μπαλόνι. Το περιεχόμενο του κυττάρου διαρρέει, το κύτταρο καταρρέει και πεθαίνει.

Όμως η κατάρρευση δεν είναι αναπόφευκτη. Μερικές φορές τα κύτταρα μπορούν να δράσουν γρήγορα και να εκτινάξουν το τμήμα της επιφανειακής τους μεμβράνης που περιέχει τον πόρο Gadermin-D. Στη συνέχεια, το κύτταρο αποκόπτει τη μεμβράνη και επιβιώνει. Η αποβληθείσα μεμβράνη σχηματίζει μια μικρή φυσαλίδα που ονομάζεται κυστίδιο, η οποία τυχαίνει να μεταφέρει τον θανατηφόρο πόρο Gasdermin-D. Το κυστίδιο επιπλέει γύρω και όταν συναντά ένα κοντινό κύτταρο, αυτός ο θανατηφόρος πόρος Gadermin-D χτυπά τη μεμβράνη του υγιούς κυττάρου του κοντινού κυττάρου, προκαλώντας το κύτταρο να χυθεί και να πεθάνει.

Όταν ένα κύτταρο που πεθαίνει απελευθερώνει αυτά τα κυστίδια, μπορεί να μεταμοσχεύσει αυτούς τους πόρους στην επιφάνεια ενός γειτονικού κυττάρου, με αποτέλεσμα το θάνατο του γειτονικού κυττάρου. "

Vijay Rathinam, ανοσολόγος στο UConn School of Medicine

Με άλλα λόγια, τα θανατηφόρα μηνύματα είναι μια παρενέργεια των κυττάρων που απλώς προσπαθούν να σωθούν. Μια ομάδα νεκρών κυττάρων μπορεί να απελευθερώσει αρκετά κυστίδια Gadermin-D για να σκοτώσει έναν σημαντικό αριθμό κοντινών κυττάρων. Αυτό το ευρέως διαδεδομένο μήνυμα θανάτου οδηγεί τη σπειροειδή φλεγμονή της σήψης.

Ο Rathinam και οι συνάδελφοί του αναζητούν τώρα έναν τρόπο να αμβλύνουν τα θανατηφόρα κυστίδια Gadermin-D. Εάν είναι επιτυχής, θα μπορούσε να οδηγήσει σε θεραπεία για φλεγμονώδεις ασθένειες όπως η σήψη.

Αυτή η μελέτη, με επικεφαλής τη Skylar Wright, φοιτήτρια MD/PhD στο εργαστήριο Rathinam, διεξήχθη σε συνεργασία με εργαστήρια DRS. Οι Jianbin Ruan, Beiyan Zhou, Sivapriya Kailasan Vanaja από το UConn Health και η Dr. Katia Cosentino από το Πανεπιστήμιο του Osnabrück, Γερμανία. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από επιχορήγηση από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας προς τον Δρ. Rathinam που χρηματοδοτήθηκε.

Πηγές: