Las células moribundas desencadenan una cascada fatal en la sepsis

Las células moribundas desencadenan una cascada fatal en la sepsis

Como una pluma envenenada, las células moribundas pinchan a sus vecinas con un mensaje mortal. Esto puede empeorar la sepsis, informan Vijay Rathinam y sus colegas en el informe de la Facultad de Medicina de UConn en la edición del 23 de enero.celúla. Sus hallazgos podrían conducir a una nueva comprensión de esta peligrosa enfermedad.

La sepsis es una de las principales causas de muerte en todo el mundo y mata a 11 millones de personas cada año, según la Organización Mundial de la Salud (OMS). Se caracteriza por una inflamación fuera de control, generalmente provocada por una infección. Puede provocar shock, insuficiencia orgánica múltiple y la muerte si el tratamiento no es lo suficientemente rápido o eficaz.

Sin embargo, investigaciones recientes han demostrado que no es la infección la que causa la inflamación en espiral: son las células atrapadas en ella. Incluso si estas células no están infectadas, actúan como si lo estuvieran y mueren. A medida que mueren, envían mensajes a otras células. Estos mensajes de alguna manera provocan la muerte de las células receptoras. Una vez que los científicos comprendan qué causó esta cadena mortal de mensajes, podrán detenerla. Y eso podría ayudar a curar la sepsis.

El mortal misterio de la embajada ahora puede resolverse. Parece que los "mensajes" son un subproducto de las células que intentan mantenerse vivas, informan investigadores de la Facultad de Medicina de la UConn.celúla.

El proceso comienza con las células que están realmente infectadas. Para evitar que la infección se propague, estas células se destruyen enviando una proteína llamada Gadermin-D a su superficie. Varias proteínas Gadermin D se combinan para crear un poro redondo en la célula, como un agujero perforado en un globo. El contenido de la célula se filtra, la célula colapsa y muere.

Pero el colapso no es inevitable. A veces, las células pueden actuar rápidamente y expulsar la porción de su membrana superficial que contiene el poro de Gadermin-D. Luego, la célula arranca la membrana y sobrevive. La membrana expulsada forma una pequeña burbuja llamada vesícula, que lleva el mortal poro Gasdermin-D. La vesícula flota y, cuando encuentra una célula cercana, este poro mortal de Gadermin-D golpea la membrana de la célula sana de la célula cercana, provocando que esa célula se derrame y muera.

Cuando una célula moribunda libera estas vesículas, puede trasplantar estos poros a la superficie de una célula vecina, lo que provoca la muerte de la célula vecina. “

Vijay Rathinam, inmunólogo de la Facultad de Medicina de UConn

En otras palabras, los mensajes mortales son un efecto secundario de las células que simplemente intentan salvarse. Un grupo de células moribundas puede liberar suficientes vesículas de Gadermin-D para matar una cantidad significativa de células cercanas. Este mensaje generalizado de muerte impulsa la espiral de inflamación de la sepsis.

Rathinam y sus colegas ahora están buscando una manera de amortiguar las mortales vesículas de Gadermin-D. Si tiene éxito, podría conducir al tratamiento de enfermedades inflamatorias como la sepsis.

Este estudio, dirigido por Skylar Wright, estudiante de doctorado en el laboratorio de Rathinam, se realizó en colaboración con los laboratorios DRS. Jianbin Ruan, Beiyan Zhou, Sivapriya Kailasan Vanaja de UConn Health y la Dra. Katia Cosentino de la Universidad de Osnabrück, Alemania. Este proyecto fue financiado por una subvención de los Institutos Nacionales de Salud al Dr. Rathinam.

Fuentes: