Les cellules mourantes déclenchent une cascade mortelle de sepsis

Les cellules mourantes déclenchent une cascade mortelle de sepsis

Comme un stylo empoisonné, les cellules mourantes piquent leurs voisins avec un message mortel. Cela peut aggraver la septicémie, rapportent Vijay Rathinam et ses collègues dans le rapport de l'UConn School of Medicine dans le numéro du 23 janvier.cellule. Leurs découvertes pourraient conduire à une nouvelle compréhension de cette maladie dangereuse.

La septicémie est l'une des principales causes de décès dans le monde, tuant 11 millions de personnes chaque année, selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Elle se caractérise par une inflammation incontrôlée, généralement déclenchée par une infection. Cela peut entraîner un choc, une défaillance multiviscérale et la mort si le traitement n’est pas assez rapide ou efficace.

Cependant, des recherches récentes ont montré que ce n’est pas l’infection qui provoque une inflammation en spirale : ce sont les cellules qui y sont piégées. Même si ces cellules ne sont pas infectées, elles agissent comme si elles l’étaient et meurent. En mourant, ils envoient des messages à d’autres cellules. Ces messages provoquent d’une manière ou d’une autre la mort des cellules réceptrices. Une fois que les scientifiques auront compris la cause de cette chaîne de messages mortelle, ils pourront peut-être l’arrêter. Et cela pourrait aider à guérir la septicémie.

Le mystère mortel de l’ambassade peut désormais être résolu. Il semble que les « messages » soient un sous-produit des cellules qui tentent de rester en vie, rapportent des chercheurs de la faculté de médecine d'UConn.cellule.

Le processus commence avec les cellules véritablement infectées. Pour empêcher l’infection de se propager, ces cellules s’autodétruisent en envoyant à leur surface une protéine appelée Gadermin-D. Plusieurs protéines Gadermin D se combinent pour créer un pore rond dans la cellule, comme un trou percé dans un ballon. Le contenu de la cellule fuit, la cellule s'effondre et meurt.

Mais l’effondrement n’est pas une fatalité. Parfois, les cellules peuvent agir rapidement et éjecter la partie de leur membrane superficielle contenant le pore Gadermin-D. La cellule arrache alors la membrane et survit. La membrane expulsée forme une petite bulle appelée vésicule, qui porte le pore mortel Gasdermin-D. La vésicule flotte et lorsqu'elle rencontre une cellule voisine, ce pore mortel de Gadermin-D frappe la membrane de la cellule saine de la cellule voisine, provoquant le déversement et la mort de cette cellule.

Lorsqu’une cellule mourante libère ces vésicules, celles-ci peuvent transplanter ces pores à la surface d’une cellule voisine, entraînant la mort de cette dernière. "

Vijay Rathinam, immunologiste à la faculté de médecine d'UConn

En d’autres termes, les messages mortels sont un effet secondaire des cellules qui tentent simplement de se sauver. Un groupe de cellules mourantes peut libérer suffisamment de vésicules Gadermin-D pour tuer un nombre important de cellules voisines. Ce message largement répandu de mort alimente la spirale inflammatoire du sepsis.

Rathinam et ses collègues recherchent maintenant un moyen d'amortir les vésicules mortelles de Gadermin-D. En cas de succès, cela pourrait conduire au traitement de maladies inflammatoires telles que la septicémie.

Cette étude, dirigée par Skylar Wright, étudiante en MD/PhD au laboratoire Rathinam, a été menée en collaboration avec les laboratoires DRS. Jianbin Ruan, Beiyan Zhou, Sivapriya Kailasan Vanaja d'UConn Health et le Dr Katia Cosentino de l'Université d'Osnabrück, en Allemagne. Ce projet a été financé par une subvention des National Institutes of Health au Dr Rathinam.

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