Le cellule morenti innescano una cascata fatale nella sepsi

Le cellule morenti innescano una cascata fatale nella sepsi

Come una penna avvelenata, le cellule morenti pungono le cellule vicine con un messaggio mortale. Ciò può peggiorare la sepsi, riferiscono Vijay Rathinam e colleghi nel rapporto della UConn School of Medicine nel numero del 23 gennaiocella. Le loro scoperte potrebbero portare a una nuova comprensione di questa pericolosa malattia.

Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), la sepsi è una delle principali cause di morte in tutto il mondo e uccide 11 milioni di persone ogni anno. È caratterizzata da un'infiammazione fuori controllo, solitamente innescata da un'infezione. Può portare a shock, insufficienza multiorgano e morte se il trattamento non è abbastanza rapido o efficace.

Tuttavia, recenti ricerche hanno dimostrato che non è l’infezione a causare l’infiammazione a spirale: sono le cellule intrappolate in essa. Anche se queste cellule non sono infette, si comportano come se lo fossero e muoiono. Quando muoiono, inviano messaggi ad altre cellule. Questi messaggi in qualche modo causano la morte delle cellule riceventi. Una volta che gli scienziati capiranno cosa ha causato questa catena mortale di messaggi, potrebbero essere in grado di fermarla. E questo potrebbe aiutare a curare la sepsi.

Il mistero mortale dell'ambasciata ora può essere risolto. Sembra che i "messaggi" siano un sottoprodotto delle cellule che cercano di rimanere in vita, riferiscono i ricercatori della UConn School of Medicinecella.

Il processo inizia con le cellule veramente infette. Per impedire la diffusione dell’infezione, queste cellule si autodistruggono inviando sulla loro superficie una proteina chiamata Gadermin-D. Molteplici proteine ​​Gadermin D si combinano insieme per creare un poro rotondo nella cellula, come un foro praticato in un palloncino. Il contenuto della cellula perde, la cellula collassa e muore.

Ma il collasso non è inevitabile. A volte le cellule possono agire rapidamente ed espellere la porzione della loro membrana superficiale contenente il poro Gadermin-D. La cellula poi strappa la membrana e sopravvive. La membrana espulsa forma una piccola bolla chiamata vescicola, che contiene il letale poro Gasdermin-D. La vescicola fluttua e quando incontra una cellula vicina, questo letale poro di Gadermin-D colpisce la membrana della cellula sana della cellula vicina, provocandone la fuoriuscita e la morte.

Quando una cellula morente rilascia queste vescicole, può trapiantare questi pori sulla superficie di una cellula vicina, provocando la morte della cellula vicina. “

Vijay Rathinam, immunologo della UConn School of Medicine

In altre parole, i messaggi mortali sono un effetto collaterale delle cellule che cercano semplicemente di salvarsi. Un gruppo di cellule morenti può rilasciare abbastanza vescicole di Gadermin-D per uccidere un numero significativo di cellule vicine. Questo diffuso messaggio di morte guida l’infiammazione a spirale della sepsi.

Rathinam e i suoi colleghi stanno ora cercando un modo per smorzare le vescicole mortali di Gadermin-D. In caso di successo, potrebbe portare al trattamento di malattie infiammatorie come la sepsi.

Questo studio, condotto da Skylar Wright, uno studente MD/PhD del laboratorio Rathinam, è stato condotto in collaborazione con i laboratori DRS. Jianbin Ruan, Beiyan Zhou, Sivapriya Kailasan Vanaja della UConn Health e la Dott.ssa Katia Cosentino dell'Università di Osnabrück, Germania. Questo progetto è stato sostenuto da una sovvenzione del National Institutes of Health finanziata dal Dr. Rathinam.

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