Døende celler utløser en dødelig kaskade i sepsis

Døende celler utløser en dødelig kaskade i sepsis

Som en giftpenn prikker døende celler naboene sine med et dødelig budskap. Dette kan forverre sepsis, rapporterer Vijay Rathinam og kollegene i UConn School of Medicine-rapporten i utgaven 23. januar.celle. Funnene deres kan føre til en ny forståelse av denne farlige sykdommen.

Sepsis er en av de viktigste dødsårsakene på verdensbasis, og dreper 11 millioner mennesker hvert år, ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO). Det er preget av ut-av-kontroll betennelse, vanligvis utløst av en infeksjon. Det kan føre til sjokk, multippel organsvikt og død hvis behandlingen ikke er rask nok eller effektiv.

Nyere forskning har imidlertid vist at det ikke er infeksjonen som forårsaker spiralbetennelse: det er cellene som er fanget i den. Selv om disse cellene ikke er infisert, fungerer de som om de er det og dør. Når de dør, sender de meldinger til andre celler. Disse meldingene får på en eller annen måte mottakercellene til å dø. Når forskerne forstår hva som forårsaket denne dødelige kjeden av meldinger, kan de kanskje stoppe den. Og det kan bidra til å kurere sepsis.

Det dødelige ambassademysteriet kan nå løses. Det ser ut til at "meldingene" er et biprodukt av celler som prøver å holde seg i live, rapporterer forskere ved UConn School of Medicinecelle.

Prosessen begynner med celler som virkelig er infisert. For å forhindre at infeksjonen sprer seg, ødelegger disse cellene seg selv ved å sende et protein kalt Gadermin-D til overflaten. Flere Gadermin D-proteiner kombineres for å lage en rund pore i cellen, som et hull i en ballong. Innholdet i cellen lekker, cellen kollapser og dør.

Men kollaps er ikke uunngåelig. Noen ganger kan celler handle raskt og støte ut delen av overflatemembranen som inneholder Gadermin-D-poren. Cellen river deretter av membranen og overlever. Den utstøpte membranen danner en liten boble kalt en vesikkel, som tilfeldigvis bærer den dødelige Gasdermin-D-poren. Vesikkelen flyter rundt, og når den møter en nærliggende celle, treffer denne dødelige Gadermin-D-poren den friske cellens membran i den nærliggende cellen, og får den til å søle og dø.

Når en døende celle frigjør disse vesiklene, kan de transplantere disse porene på overflaten av en nabocelle, noe som resulterer i døden til nabocellen. "

Vijay Rathinam, en immunolog ved UConn School of Medicine

Med andre ord er de dødelige meldingene en bivirkning av at celler bare prøver å redde seg selv. En gruppe døende celler kan frigjøre nok Gadermin-D-vesikler til å drepe et betydelig antall nærliggende celler. Dette utbredte budskapet om død driver spiralbetennelsen av sepsis.

Rathinam og kollegene hans leter nå etter en måte å dempe de dødelige Gadermin-D-vesiklene på. Hvis det lykkes, kan det føre til behandling for inflammatoriske sykdommer som sepsis.

Denne studien, ledet av Skylar Wright, en MD/PhD-student ved Rathinam-laboratoriet, ble utført i samarbeid med DRS-laboratorier. Jianbin Ruan, Beiyan Zhou, Sivapriya Kailasan Vanaja fra UConn Health og Dr. Katia Cosentino fra Universitetet i Osnabrück, Tyskland. Dette prosjektet ble støttet av et stipend fra National Institutes of Health til Dr. Rathinam finansiert.

Kilder: