Células mortas desencadeiam uma cascata fatal na sepse

Células mortas desencadeiam uma cascata fatal na sepse

Como uma caneta venenosa, as células moribundas picam os seus vizinhos com uma mensagem mortal. Isso pode piorar a sepse, relatam Vijay Rathinam e colegas no relatório da UConn School of Medicine na edição de 23 de janeiro.célula. Suas descobertas podem levar a uma nova compreensão desta doença perigosa.

A sepse é uma das principais causas de morte em todo o mundo, matando 11 milhões de pessoas a cada ano, segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS). É caracterizada por inflamação descontrolada, geralmente desencadeada por uma infecção. Pode causar choque, falência de múltiplos órgãos e morte se o tratamento não for rápido ou eficaz o suficiente.

No entanto, pesquisas recentes mostraram que não é a infecção que causa a inflamação em espiral: são as células presas nela. Mesmo que essas células não estejam infectadas, elas agem como se estivessem e morrem. À medida que morrem, enviam mensagens para outras células. De alguma forma, essas mensagens fazem com que as células receptoras morram. Assim que os cientistas compreenderem o que causou esta cadeia mortal de mensagens, poderão conseguir pará-la. E isso poderia ajudar a curar a sepse.

O mistério mortal da embaixada agora pode ser resolvido. Parece que as “mensagens” são um subproduto de células que tentam permanecer vivas, relatam pesquisadores da Escola de Medicina da UConncélula.

O processo começa com células que estão realmente infectadas. Para evitar que a infecção se espalhe, estas células destroem-se enviando uma proteína chamada Gadermin-D para a sua superfície. Várias proteínas Gadermin D se combinam para criar um poro redondo na célula, como um buraco feito em um balão. O conteúdo da célula vaza, a célula entra em colapso e morre.

Mas o colapso não é inevitável. Às vezes, as células podem agir rapidamente e ejetar a porção de sua membrana superficial que contém o poro Gadermin-D. A célula então rompe a membrana e sobrevive. A membrana expelida forma uma pequena bolha chamada vesícula, que carrega o poro mortal Gasdermin-D. A vesícula flutua e, quando encontra uma célula próxima, esse poro mortal de Gadermin-D atinge a membrana da célula saudável da célula próxima, fazendo com que a célula se espalhe e morra.

Quando uma célula moribunda libera essas vesículas, elas podem transplantar esses poros para a superfície de uma célula vizinha, resultando na morte da célula vizinha. “

Vijay Rathinam, imunologista da Escola de Medicina da UConn

Em outras palavras, as mensagens mortais são um efeito colateral das células que apenas tentam se salvar. Um grupo de células moribundas pode liberar vesículas de Gadermin-D suficientes para matar um número significativo de células próximas. Esta mensagem generalizada de morte impulsiona a inflamação espiral da sepse.

Rathinam e seus colegas estão agora procurando uma maneira de amortecer as vesículas mortais de Gadermin-D. Se for bem-sucedido, poderá levar ao tratamento de doenças inflamatórias, como a sepse.

Este estudo, liderado por Skylar Wright, estudante de MD/PhD no laboratório Rathinam, foi conduzido em colaboração com os laboratórios DRS. Jianbin Ruan, Beiyan Zhou, Sivapriya Kailasan Vanaja da UConn Health e Dra. Katia Cosentino da Universidade de Osnabrück, Alemanha. Este projeto foi financiado por uma doação do National Institutes of Health ao Dr. Rathinam.

Fontes: