Celulele moarte declanșează o cascadă fatală în sepsis

Celulele moarte declanșează o cascadă fatală în sepsis

Ca un stilou otrăvitor, celulele muribunde își înțeapă vecinii cu un mesaj mortal. Acest lucru poate agrava sepsisul, raportează Vijay Rathinam și colegii săi în raportul UConn School of Medicine în numărul din 23 ianuarie.celulă. Descoperirile lor ar putea duce la o nouă înțelegere a acestei boli periculoase.

Sepsisul este una dintre principalele cauze de deces la nivel mondial, ucigând 11 milioane de oameni în fiecare an, potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS). Se caracterizează prin inflamație scăpată de sub control, de obicei declanșată de o infecție. Poate duce la șoc, insuficiență de organe multiple și deces dacă tratamentul nu este suficient de rapid sau eficient.

Cu toate acestea, cercetări recente au arătat că nu infecția este cea care provoacă inflamația spirală: ci celulele prinse în ea. Chiar dacă aceste celule nu sunt infectate, ele acționează ca și cum ar fi și mor. Pe măsură ce mor, trimit mesaje către alte celule. Aceste mesaje determină cumva celulele destinatare să moară. Odată ce oamenii de știință înțeleg ce a cauzat acest lanț mortal de mesaje, ar putea fi capabili să-l oprească. Și asta ar putea ajuta la vindecarea sepsisului.

Misterul mortal al ambasadei poate fi acum rezolvat. Se pare că „mesajele” sunt un produs secundar al celulelor care încearcă să rămână în viață, raportează cercetătorii de la UConn School of Medicine.celulă.

Procesul începe cu celulele care sunt cu adevărat infectate. Pentru a preveni răspândirea infecției, aceste celule se autodistrug trimițând la suprafața lor o proteină numită Gadermin-D. Multe proteine ​​Gadermin D se combină împreună pentru a crea un por rotund în celulă, ca o gaură perforată într-un balon. Conținutul celulei se scurge, celula se prăbușește și moare.

Dar colapsul nu este inevitabil. Uneori, celulele pot acționa rapid și ejectează porțiunea membranei lor de suprafață care conține porul Gadermin-D. Celula rupe apoi membrana și supraviețuiește. Membrana expulzată formează o mică bulă numită veziculă, care se întâmplă să poarte porul letal Gasdermin-D. Vezicula plutește în jur, iar când întâlnește o celulă din apropiere, acest poru mortal Gadermin-D lovește membrana celulei sănătoase a celulei din apropiere, provocând ca acea celulă să se reverse și să moară.

Când o celulă pe moarte eliberează aceste vezicule, ea poate transplanta acești pori pe suprafața unei celule învecinate, ducând la moartea celulei învecinate. „

Vijay Rathinam, imunolog la Școala de Medicină din UConn

Cu alte cuvinte, mesajele mortale sunt un efect secundar al celulelor care încearcă doar să se salveze. Un grup de celule pe moarte poate elibera suficiente vezicule Gadermin-D pentru a ucide un număr semnificativ de celule din apropiere. Acest mesaj larg răspândit al morții conduce la inflamația spirală a sepsisului.

Rathinam și colegii săi caută acum o modalitate de a atenua veziculele mortale Gadermin-D. Dacă are succes, ar putea duce la tratament pentru boli inflamatorii, cum ar fi sepsisul.

Acest studiu, condus de Skylar Wright, doctorand în laboratorul Rathinam, a fost realizat în colaborare cu laboratoarele DRS. Jianbin Ruan, Beiyan Zhou, Sivapriya Kailasan Vanaja de la UConn Health și dr. Katia Cosentino de la Universitatea din Osnabrück, Germania. Acest proiect a fost susținut de un grant de la National Institutes of Health pentru Dr. Rathinam finanțat.

Surse: