Odumierajúce bunky spúšťajú smrteľnú kaskádu sepsy

Odumierajúce bunky spúšťajú smrteľnú kaskádu sepsy

Ako jedovaté pero, umierajúce bunky pichajú svojich susedov smrtiacou správou. To môže zhoršiť sepsu, uvádza Vijay Rathinam a kolegovia v správe UConn School of Medicine vo vydaní z 23. januárabunka. Ich zistenia by mohli viesť k novému chápaniu tejto nebezpečnej choroby.

Sepsa je jednou z hlavných príčin úmrtí na celom svete, podľa Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) každoročne zabíja 11 miliónov ľudí. Je charakterizovaný nekontrolovateľným zápalom, zvyčajne vyvolaným infekciou. Ak liečba nie je dostatočne rýchla alebo účinná, môže viesť k šoku, zlyhaniu viacerých orgánov a smrti.

Nedávny výskum však ukázal, že špirálový zápal nespôsobuje infekcia: sú to bunky v nej zachytené. Aj keď tieto bunky nie sú infikované, správajú sa ako keby boli a umierajú. Keď zomierajú, posielajú správy do iných buniek. Tieto správy nejakým spôsobom spôsobujú smrť buniek príjemcu. Keď vedci pochopia, čo spôsobilo tento smrtiaci reťazec správ, možno sa im ho podarí zastaviť. A to by mohlo pomôcť vyliečiť sepsu.

Smrtiaca záhada veľvyslanectva môže byť vyriešená. Zdá sa, že „správy“ sú vedľajším produktom buniek, ktoré sa snažia zostať nažive, uvádzajú výskumníci z UConn School of Medicinebunka.

Proces začína bunkami, ktoré sú skutočne infikované. Aby sa zabránilo šíreniu infekcie, tieto bunky sa zničia tým, že na ich povrch pošlú proteín nazývaný Gadermin-D. Viaceré proteíny Gadermin D sa spájajú a vytvárajú okrúhly pór v bunke, ako je diera vyrazená do balóna. Obsah bunky vytečie, bunka sa zrúti a odumiera.

Kolaps však nie je nevyhnutný. Niekedy môžu bunky konať rýchlo a vysunúť časť svojej povrchovej membrány obsahujúcu pór Gadermin-D. Bunka potom odtrhne membránu a prežije. Vypudená membrána tvorí malú bublinu nazývanú vezikula, ktorá náhodou nesie smrtiaci pór Gasdermin-D. Vezikula pláva okolo a keď narazí na blízku bunku, tento smrtiaci pór Gadermin-D zasiahne membránu zdravej bunky susednej bunky, čo spôsobí, že sa táto bunka rozleje a zomrie.

Keď umierajúca bunka uvoľní tieto vezikuly, môžu transplantovať tieto póry na povrch susednej bunky, čo má za následok smrť susednej bunky. “

Vijay Rathinam, imunológ z lekárskej fakulty UConn

Inými slovami, smrteľné správy sú vedľajším účinkom buniek, ktoré sa len snažia zachrániť. Skupina umierajúcich buniek môže uvoľniť dostatok vezikúl Gadermin-D na zabitie značného počtu blízkych buniek. Táto rozšírená správa o smrti poháňa špirálový zápal sepsy.

Rathinam a jeho kolegovia teraz hľadajú spôsob, ako utlmiť smrtiace vezikuly Gadermin-D. V prípade úspechu by to mohlo viesť k liečbe zápalových ochorení, ako je sepsa.

Táto štúdia, ktorú viedla Skylar Wright, študentka MD/PhD v laboratóriu Rathinam, bola vykonaná v spolupráci s laboratóriami DRS. Jianbin Ruan, Beiyan Zhou, Sivapriya Kailasan Vanaja z UConn Health a Dr. Katia Cosentino z Univerzity v Osnabrücku v Nemecku. Tento projekt bol podporený grantom od National Institutes of Health Dr. Rathinam financovaný.

Zdroje: