Umirajoče celice sprožijo smrtni kaskado pri sepsi
Kot strupeno pero, umirajoče celice zbadajo svoje sosede s smrtonosnim sporočilom. To lahko poslabša celično sepso, poročajo Vijay Rathinam in njegovi sodelavci v poročilu UConn School of Medicine v izdaji 23. januarja. Njihove ugotovitve bi lahko pripeljale do novega razumevanja te nevarne bolezni. Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) je sepsa eden vodilnih vzrokov smrti po vsem svetu, saj vsako leto ubije 11 milijonov ljudi. Zanj je značilno vnetje brez nadzora, ki ga običajno sproži okužba. Lahko povzroči šok, odpoved več organov in smrt, če zdravljenje ni dovolj hitro ali učinkovito. Najnovejše preiskave...
Umirajoče celice sprožijo smrtni kaskado pri sepsi
Kot strupeno pero, umirajoče celice zbadajo svoje sosede s smrtonosnim sporočilom. To lahko poslabša sepso, poročajo Vijay Rathinam in sodelavci v poročilu UConn School of Medicine v izdaji 23. januarja.celica. Njihove ugotovitve bi lahko pripeljale do novega razumevanja te nevarne bolezni.
Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) je sepsa eden vodilnih vzrokov smrti po vsem svetu, saj vsako leto ubije 11 milijonov ljudi. Zanj je značilno vnetje brez nadzora, ki ga običajno sproži okužba. Lahko povzroči šok, odpoved več organov in smrt, če zdravljenje ni dovolj hitro ali učinkovito.
Vendar pa so nedavne raziskave pokazale, da okužba ni tista, ki povzroči spiralno vnetje: povzročijo ga celice, ujete v njej. Tudi če te celice niso okužene, delujejo kot da so in odmrejo. Ko umrejo, pošljejo sporočila drugim celicam. Ta sporočila nekako povzročijo, da prejemne celice umrejo. Ko bodo znanstveniki razumeli, kaj je povzročilo to smrtonosno verigo sporočil, jo bodo morda lahko ustavili. In to bi lahko pomagalo pri zdravljenju sepse.
Smrtonosna skrivnost veleposlaništva je zdaj lahko razrešena. Zdi se, da so "sporočila" stranski produkt celic, ki poskušajo ostati žive, poročajo raziskovalci na Medicinski fakulteti UConncelica.
Proces se začne s celicami, ki so resnično okužene. Da preprečijo širjenje okužbe, se te celice uničijo tako, da na njihovo površino pošljejo beljakovino, imenovano Gadermin-D. Več proteinov Gadermin D se združi in ustvari okroglo poro v celici, kot je luknja, preluknjana v balonu. Vsebina celice izteče, celica propade in odmre.
Toda propad ni neizogiben. Včasih lahko celice hitro ukrepajo in izvržejo del svoje površinske membrane, ki vsebuje pore Gadermin-D. Celica nato odtrga membrano in preživi. Izločena membrana tvori majhen mehurček, imenovan vezikel, ki nosi smrtonosno poro Gasdermin-D. Mehurček lebdi naokoli in ko naleti na bližnjo celico, ta smrtonosna pora Gadermin-D zadene zdravo celično membrano bližnje celice, kar povzroči, da se ta celica razlije in umre.
Ko umirajoča celica sprosti te vezikle, lahko te pore presadijo na površino sosednje celice, kar povzroči smrt sosednje celice. “
Vijay Rathinam, imunolog na Medicinski fakulteti UConn
Z drugimi besedami, smrtonosna sporočila so stranski učinek celic, ki se samo poskušajo rešiti. Skupina umirajočih celic lahko sprosti dovolj veziklov Gadermin-D, da ubije znatno število bližnjih celic. To splošno razširjeno sporočilo o smrti poganja spiralno vnetje sepse.
Rathinam in njegovi kolegi zdaj iščejo način, kako ublažiti smrtonosne vezikle Gadermin-D. Če bo uspešen, bi lahko privedel do zdravljenja vnetnih bolezni, kot je sepsa.
Ta študija, ki jo je vodila Skylar Wright, študentka MD/PhD v laboratoriju Rathinam, je bila izvedena v sodelovanju z laboratoriji DRS. Jianbin Ruan, Beiyan Zhou, Sivapriya Kailasan Vanaja iz UConn Health in dr. Katia Cosentino z Univerze v Osnabrücku v Nemčiji. Ta projekt je bil podprt z nepovratnimi sredstvi Nacionalnega inštituta za zdravje za financiranje dr. Rathinama.
Viri:
Wright, S.S.,et al.(2025). Presaditev por gasdermina z zunajceličnimi vezikli razširi piroptozo na opazovalne celice. Celica. doi.org/10.1016/j.cell.2024.11.018.