Döende celler utlöser en dödlig kaskad i sepsis

Döende celler utlöser en dödlig kaskad i sepsis

Som en giftpenna sticker döende celler sina grannar med ett dödligt budskap. Detta kan förvärra sepsis, rapporterar Vijay Rathinam och kollegor i UConn School of Medicine-rapporten i numret den 23 januaricell. Deras resultat kan leda till en ny förståelse av denna farliga sjukdom.

Sepsis är en av de vanligaste dödsorsakerna i världen och dödar 11 miljoner människor varje år, enligt Världshälsoorganisationen (WHO). Det kännetecknas av inflammation som inte är under kontroll, vanligtvis utlöst av en infektion. Det kan leda till chock, multipel organsvikt och död om behandlingen inte är tillräckligt snabb eller effektiv.

Ny forskning har dock visat att det inte är infektionen som orsakar spiralinflammation: det är cellerna som är fångade i den. Även om dessa celler inte är infekterade, agerar de som om de vore det och dör. När de dör skickar de meddelanden till andra celler. Dessa meddelanden får på något sätt mottagarcellerna att dö. När forskare förstår vad som orsakade denna dödliga kedja av meddelanden, kan de kanske stoppa den. Och det kan hjälpa till att bota sepsis.

Det dödliga ambassadmysteriet kan nu lösas. Det verkar som att "meddelandena" är en biprodukt av celler som försöker hålla sig vid liv, rapporterar forskare vid UConn School of Medicinecell.

Processen börjar med celler som verkligen är infekterade. För att förhindra att infektionen sprider sig förstör dessa celler sig själva genom att skicka ett protein som kallas Gadermin-D till deras yta. Flera Gadermin D-proteiner kombineras för att skapa en rund por i cellen, som ett hål i en ballong. Innehållet i cellen läcker, cellen kollapsar och dör.

Men kollaps är inte oundvikligt. Ibland kan celler agera snabbt och stöta ut den del av deras ytmembran som innehåller Gadermin-D-poren. Cellen river sedan av membranet och överlever. Det utdrivna membranet bildar en liten bubbla som kallas en vesikel, som råkar bära den dödliga Gasdermin-D-poren. Vesikeln flyter runt, och när den möter en närliggande cell träffar denna dödliga Gadermin-D-por den friska cellens membran i den närliggande cellen, vilket gör att cellen spills och dör.

När en döende cell släpper dessa vesiklar kan de transplantera dessa porer på ytan av en angränsande cell, vilket resulterar i att den närliggande cellen dör. "

Vijay Rathinam, en immunolog vid UConn School of Medicine

Med andra ord är de dödliga meddelandena en bieffekt av att celler bara försöker rädda sig själva. En grupp döende celler kan frigöra tillräckligt med Gadermin-D-vesiklar för att döda ett betydande antal närliggande celler. Detta utbredda budskap om döden driver på spiralinflammationen av sepsis.

Rathinam och hans kollegor letar nu efter ett sätt att dämpa de dödliga Gadermin-D-vesiklerna. Om det lyckas kan det leda till behandling för inflammatoriska sjukdomar som sepsis.

Denna studie, ledd av Skylar Wright, en MD/PhD-student vid Rathinam-laboratoriet, genomfördes i samarbete med DRS-laboratorier. Jianbin Ruan, Beiyan Zhou, Sivapriya Kailasan Vanaja från UConn Health och Dr. Katia Cosentino från universitetet i Osnabrück, Tyskland. Detta projekt stöddes av ett anslag från National Institutes of Health till Dr. Rathinam finansierat.

Källor: