死亡细胞引发败血症的致命级联反应
就像毒笔一样,垂死的细胞会用致命的信息刺痛它们的邻居。 Vijay Rathinam 及其同事在 1 月 23 日康涅狄格大学医学院的报告中指出,这可能会加剧细胞败血症。他们的发现可能会导致人们对这种危险疾病有新的认识。据世界卫生组织 (WHO) 称,脓毒症是全世界导致死亡的主要原因之一,每年导致 1100 万人死亡。它的特点是失控的炎症,通常由感染引发。如果治疗不够快或不够有效,可能会导致休克、多器官衰竭和死亡。最新的调查...
死亡细胞引发败血症的致命级联反应
就像毒笔一样,垂死的细胞会用致命的信息刺痛它们的邻居。 Vijay Rathinam 及其同事在康涅狄格大学医学院 1 月 23 日刊的报告中指出,这可能会加重脓毒症细胞。他们的发现可能会导致人们对这种危险疾病有新的认识。
据世界卫生组织 (WHO) 称,脓毒症是全世界导致死亡的主要原因之一,每年导致 1100 万人死亡。它的特点是失控的炎症,通常由感染引发。如果治疗不够快或不够有效,可能会导致休克、多器官衰竭和死亡。
然而,最近的研究表明,引起螺旋炎症的不是感染:而是被困在其中的细胞。即使这些细胞没有被感染,它们也会表现得像被感染一样并死亡。当它们死亡时,它们会向其他细胞发送信息。这些信息以某种方式导致接受细胞死亡。一旦科学家了解了导致这一致命信息链的原因,他们也许能够阻止它。这可能有助于治愈败血症。
致命的大使馆之谜现在可以解开了。康涅狄格大学医学院的研究人员报告称,这些“信息”似乎是细胞试图维持生命的副产品细胞。
该过程从真正被感染的细胞开始。为了防止感染扩散,这些细胞通过向其表面发送一种名为 Gadermin-D 的蛋白质来自我毁灭。多个 Gadermin D 蛋白结合在一起,在细胞中形成一个圆形孔,就像在气球上打孔一样。细胞内容物泄漏,细胞崩溃并死亡。
但崩溃并非不可避免。有时,细胞可以快速行动并弹出其表面膜上含有 Gadermin-D 孔的部分。然后细胞撕下膜并存活下来。排出的膜形成一个称为囊泡的小气泡,它恰好携带致命的 Gasdermin-D 孔。囊泡四处漂浮,当它遇到附近的细胞时,这种致命的 Gadermin-D 孔会撞击附近细胞的健康细胞膜,导致该细胞溢出并死亡。
当垂死的细胞释放这些囊泡时,它们可以将这些孔移植到邻近细胞的表面,导致邻近细胞死亡。 “
Vijay Rathinam,康涅狄格大学医学院免疫学家
换句话说,致命的信息是细胞试图拯救自己的副作用。一组垂死的细胞可以释放足够的 Gadermin-D 囊泡来杀死大量附近的细胞。这种广泛传播的死亡信息推动了脓毒症的螺旋式炎症。
Rathinam 和他的同事现在正在寻找一种方法来抑制致命的 Gadermin-D 囊泡。如果成功,可能会导致败血症等炎症性疾病的治疗。
这项研究由 Rathinam 实验室的医学博士/博士生 Skylar Wright 领导,与 DRS 实验室合作进行。来自康涅狄格大学健康中心的Jianbin Ruan、Beiyan Zhou、Sivapriya Kailasan Vanaja 和来自德国奥斯纳布吕克大学的Katia Cosentino 博士。该项目得到了美国国立卫生研究院向 Rathinam 博士提供的资助。
资料来源:
赖特,S.S.,等人。(2025)。通过细胞外囊泡移植gasdermin孔可将细胞焦亡传播至旁观者细胞。 细胞。 doi.org/10.1016/j.cell.2024.11.018 。