Studiul arată cum HSV-1 dezactivează apărarea antivirală a creierului

Studiul arată cum HSV-1 dezactivează apărarea antivirală a creierului

Infecțiile cauzate de virusul herpes simplex tip 1 (HSV-1) pot duce la encefalita A HSV-1, o boală rară, dar fatală, care inflamează creierul. În ciuda deceniilor de cercetare, opțiunile de tratament pentru această boală rămân limitate. HSV-1 a evoluat alături de gazdele umane și a dezvoltat strategii pentru a evita răspunsurile imune, în special în creier. O linie cheie de apărare, enzima de editare a ARNm a apolipoproteinei B (APOBEC), o familie de proteine ​​asemănătoare polipeptidelor catalitice, poate introduce mutații în ADN-ul viral pentru a preveni infecția. Cu toate acestea, HSV-1 poate ocoli acest mecanism cu consecințe care pot pune viața în pericol.

Pentru a înțelege mai bine această educație imunitară, un nou studiu realizat de profesorul Yasushi Kawaguchi de la Divizia de patogeneză virală, Departamentul de Microbiologie și Imunologie de la Institutul de Medicină, Universitatea din Tokyo, Japonia, studiază modul în care HSV-1 dezactivează apărarea antivirală a creierului și modul în care aceste apărări pot fi restabilite. Studiul este publicat în jurnalMicrobiologie naturalăpe 3 iunie 2025 și oferă o nouă strategie terapeutică promițătoare pentru a trata encefalita HSV-1 prin reactivarea sistemului imunitar intrinsec al gazdei.

Cercetătorii au identificat o enzimă virală numită uracil-ADN glicozilază (Vung), care joacă un rol cheie în a ajuta HSV-1 să evite imunitatea mediată de APOBEC1. Odată ajuns în celulele gazdă, Vung elimină mutațiile dăunătoare pe care Apobec1 le introduce în genomul viral, permițând HSV-1 să se replice liber în creier.

Dar echipa a descoperit și o modalitate de a dezactiva acest mecanism de apărare virală. Folosind un vector viral special conceput, cercetătorii au reușit să blocheze activitatea vung, restabilind efectele protectoare ale APOBEC1 și îmbunătățind supraviețuirea la șoarecii infectați. „Studiul nostru oferă primul in -vivo„Explică prof. Kawaguchi.

Pentru a înțelege cum supraviețuiește HSV-1 în creier, echipa a studiat mecanismele moleculare ale evadării virale folosind Vung. Ei au descoperit că enzima devine funcțională prin fosforilare la un anumit aminoacid serină 302. Pentru a testa acest lucru, au construit o formă mutantă de HSV-1 cu serină 302 modificată, care a împiedicat virusul să activeze Vung. Șoarecii infectați cu această versiune mutantă au avut niveluri mai scăzute de infecție a creierului și supraviețuire îmbunătățită, confirmând faptul că fosforilarea este esențială pentru efectele imunosupresoare ale lui Vung. Mai important, lipsa unui virus activ îi permite APOBEC1 să-și facă treaba: introducerea mutațiilor în genomul viral pentru a opri replicarea acestuia.

Inspirat de acest lucru, echipa a dezvoltat o abordare de terapie genetică folosind un virus adeno-asociat (AAV) pentru a furniza inhibitor Vung (UGI), o proteină care blochează Vung. Când șoarecii au primit acest vector AAV-UG înainte de a fi expuși la HSV-1, aveau mult mai multe șanse de a supraviețui.

Când șoarecii lipsiți de APOBEC1 au primit acest tratament, efectul protector a dispărut, solidificând importanța interacțiunii APOBEC1-Vung în procesul bolii.

„Rezultatele noastre oferă o nouă abordare potențială pentru tratamentul encefalitei cu virus herpes simplex, o boală care pune viața în pericol, cu opțiuni terapeutice limitate.„spune prof. Kawaguchi.”Prin țintirea mecanismului de rezistență imună virală, această cercetare ar putea contribui la dezvoltarea de terapii antivirale care îmbunătățesc apărarea naturală a organismului și îmbunătățesc rezultatele pacientului în viitorul apropiat. „

Acest studiu nu numai că demonstrează tacticile furtive pe care HSV-1 le folosește pentru a persista în creier, dar introduce, de asemenea, un nou concept terapeutic care vizează indicii imunității virusului, mai degrabă decât virusul în sine. Prin restabilirea imunității antivirale naturale, strategii precum AAV-UGI ar putea reduce nevoia de medicamente antivirale în doze mari, ar putea minimiza efectele secundare și ar putea ajuta la prevenirea apariției rezistenței la medicamente. Abordarea poate avea, de asemenea, aplicații mai largi împotriva altor viruși care se bazează pe tactici imune similare.

Surse: