Statine könnten die Brustkrebssterblichkeit um ein Fünftel verringern

Eine neue Analyse von fast 700.000 Fällen von Brustkrebs zeigt, dass Statine die Patientenergebnisse signifikant verbessern können und frühere Überzeugungen über ihre begrenzte Rolle bei der Krebsbehandlung in Frage stellen können.

Studie: Statin-Verwendung und Brustkrebs-spezifische Mortalität und Wiederholung: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse einschließlich der Rolle der unsterblichen Zeitverzerrungen und der Tumoreigenschaften. Bildnachweis: Maria sbytova/Shutterstock.com

Eine Studie in veröffentlicht in Das britische Journal für Krebs der Nature untersuchte die Rolle von Statinen bei der Brustkrebssterblichkeit und -rezidiv.

Einführung

Brustkrebs ist der häufigste Krebs und die Ursache für krebsbedingte Todesfälle bei Frauen. Ältere Frauen mit höherem Risiko haben häufig kardiovaskuläre Risikofaktoren und werden daher Medikamente verschrieben, um sie wie Statine für hohe Blutlipide zu mildern.

Frühere Untersuchungen legen nahe, dass Statine mit einem verringerten Rezidiv und Mortalität mit Brustkrebs verbunden sind. Die beobachteten Assoziationen zwischen Brustkrebsrezidiv oder Mortalität und Risikofaktoren könnten jedoch von bestimmten Faktoren abhängen, wie z. B. unsterbliche Zeitverzerrungen (ITB), Östrogenrezeptorstatus oder Krebsstadium. Diese könnten die Größe und Richtung beobachteter Assoziationen in früheren Metaanalysen ohne Anpassung verändern können.

ITB bezieht sich auf Perioden, in denen ein Ereignis wie der Tod nicht aufgetreten sein könnte, aber im Rahmen der Zeit, die ein Patient der Behandlung ausgesetzt war, fälschlicherweise gezählt werden. Wenn beispielsweise eine Frau nach ihrer Brustkrebsdiagnose Statine verschrieben hat, muss sie bis zum Verschreibungstermin überlebt haben, so dass die Zeit vor dem Verschreibung als „Statingebrauch“ die Überlebenszeit fälschlicherweise aufblasen würde. Darüber hinaus kann das Krebsstadium beeinflussen, wie vorteilhafte Statine sind.

Das aktuelle Papier ist die erste Metaanalyse, die solche Effektmodifikatoren systematisch bewertet. Zusätzlich zu den bereits erwähnten Bewertungen bewertet es auch die Auswirkungen der Zeit der Statineinführung (neu vorgeschrieben gegenüber bereits vom Patienten verwendeten) und die Art des Statins.

Statinaktionen

Neben der Hemmung eines Schlüsselenzyms im Cholesterinsyntheseweg beeinflussen Statine auch den Zellzyklus, unterdrücken die Proliferation und die Induzierung der Apoptose. Sie beeinflussen auch Immunantworten. Schließlich wird das Enzym, das sie hemmen, bei Brustkrebserkrankungen überexprimiert.

Tier- und Zellkulturstudien zeigten die Antitumorwirkung von Statinen. Dies führte zu mehreren Beobachtungsstudien und Metaanalysen, von denen die meisten zeigten, dass Statine die Prognose der Brustkrebs verbessern.

Über die Studie

Die aktuelle Studie zielte darauf ab, diese Metaanalysen zu aktualisieren, indem neuere oder fehlende Studien einbezogen und Effektmodifikatoren angepasst werden.

Die Analyse umfasste 34 Studien, darunter 689.990 Frauen mit Brustkrebs. Von diesen konzentrierten sich 21 und 20 auf den Tod und das Wiederauftreten von Brustkrebs als Ergebnisse. Mit Ausnahme von zwei Studien wurden alle Studien an altersbedingte Unterschiede in der Mortalität angepasst.

Die meisten Studien wurden an das Krebsstadium und das Vorhandensein anderer Erkrankungen angepasst, jedoch nur etwa die Hälfte an die Verwendung verschiedener Medikamente. Nach 16- bzw. 14 Studien wurden Nachbeobachtungszeiten von bis zu fünf Jahren und 5-10 Jahren gemeldet.

Während 27 Studien als nicht von ITB und 27 untersuchten Statinverbrauch nach der Brustkrebsdiagnose untersucht wurden, betrachteten fünf ihre Verwendung vor der Diagnose und zwei umfassten beide Perioden. Lipophile und hydrophile Statine wurden in 14 Studien getrennt betrachtet. Fünf Studien schichteten Patienten im Krebsstadium, aber 21 umfassten nur Patienten im Frühstadium. Die meisten Studien waren retrospektive Kohortenstudien mit nur fünf Prospekten im Design.

Studienergebnisse

Die Ergebnisse zeigen, dass der Einsatz von Statin mit einem verringerten Risiko für den Tod von Brustkrebs um etwa 20%verbunden war. Ähnliche Effekte wurden für Rezidive gefunden.

Lipophile Statine hatten eine schützendere Wirkung als hydrophile Statine gegen den Tod, jedoch nicht gegen den Tod, aber ein Befund, dass präklinische Studien, die die anti-proliferativen Wirkungen von Statinen auf Brustkrebszellen zeigen, widerspiegeln.

Die Unterschiede in den Ergebnissen durch Untergruppe waren statistisch nicht signifikant. Dies widerspricht früheren Studien, dass beispielsweise darauf hindeuten, dass Statine bei fortgeschrittenem Brustkrebs wirksamer sind. Bemerkenswerterweise bestand in der aktuellen Studie nur wenige Studien, die Patienten im fortgeschrittenen Stadium umfassten, von denen zwei bei Patienten im Frühstadium eine Schutzwirkung zeigten. Zukünftige Studien sind erforderlich, um diesen Befund zu validieren.

Es gab einen Hinweis auf eine schützende Assoziation in Studien mit ITB für Brustkrebsrezidiven, aber insgesamt schien ITB die wichtigsten gepoolten Schätzungen nicht signifikant zu verzerrt. In ähnlicher Weise schien die Assoziation für das Rezidiv bei Östrogenrezeptor-positiven (ER+) Patienten stärker zu sein, was mit früheren Befunden übereinstimmt.

Kleine Studien berichteten über eine signifikante Verringerung des Brustkrebsrezidivrisikos mit Statinen, dem „kleinen Studieneffekt“. Dies ist hauptsächlich auf einige Ausreißerstudien zurückzuführen, die wesentliche Schutzeffekte im Zusammenhang mit der Verwendung von Statin zeigten. Die Trichterdiagrammanalyse und der Egger -Test wurden jedoch verwendet, um die Veröffentlichungsverzerrung zu bewerten, und eine Trimm- und Füllanalyse zeigte, dass die Schutzvereinigung auch nach Berücksichtigung potenzieller Verzerrungen signifikant blieb. Die Verwendung von Statin schien vor einem Rezidiv gegen Brustkrebs um schätzungsweise 24%zu schützen.

Schlussfolgerungen

“Die Verwendung von Statin, insbesondere lipophiler Statingebrauch, war mit günstigen Ergebnissen für BCD und BCR assoziiert. ““ Die aktuelle Studie stimmt mit fast allen früheren Analysen auf die Schutzwirkung von Statinen auf die Mortalität und Wiederholungsraten von Brustkrebs überein.

Dies ist die erste Metaanalyse zur umfassenden Bewertung von Effektmodifikatoren wie ITB und dem Zeitpunkt der Verwendung nach Diagnosestatin. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Assoziation mit beiden Ergebnissen in ITB -Studien im Vergleich zu nicht gefährdeten ITB -Risiken. In ähnlicher Weise war die nach der Brustkrebsdiagnose eingeleitete Statinverwendung nicht signifikant mit einer Verringerung der Todes- oder Wiederholungsraten verbunden. Es verpasste jedoch nur knapp den Schwellenwert für die Signifikanz im Fall von Rezidiven.

Die breite Variation der Methodik, der Studienkriterien und der Ergebnisse zwischen Studien macht es schwierig zu verstehen, ob die Schutzwirkungen auf Statine oder andere Faktoren zurückzuführen sind, die unabhängig oder kombiniert mit Statingebrauch wie Herz -Kreislauf -Erkrankungen, die eine höhere Mortalität vorhersagen. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um spezifische Untergruppen von Patienten zu identifizieren, die von Statinen als Adjuvantien für die Krebsbehandlung profitieren können.

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Quellen: