Alemtuzumab (antineoplastisch) (systemisch)Alemtuzumab (antineoplastisch) (Monographie)

Warnung

Strategie zur Risikobewertung und -minderung (REMS):

Die FDA hat ein REMS für Alemtuzumab genehmigt, um sicherzustellen, dass der Nutzen die Risiken überwiegt. Das REMS kann für ein oder mehrere Alemtuzumab-Präparate gelten. Siehe (Siehe auch „Eingeschränkte Vertriebsprogramme“ unter „Dosierung und Verabreichung“.)

Warnung

Risiko einer schweren, manchmal tödlichen Panzytopenie/Markhypoplasie, einer autoimmunen idiopathischen Thrombozytopenie (ITP) und einer autoimmunhämolytischen Anämie. (Siehe „Hämatologische Wirkungen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Verabreichen Sie keine Einzeldosen > 30 mg oder kumulative wöchentliche Dosen > 90 mg, da diese Dosierungen mit einem erhöhten Auftreten von Panzytopenie verbunden sind. (Siehe Dosierung unter Dosierung und Verabreichung.)

Risiko schwerer, manchmal tödlicher bakterieller, viraler, Pilz- und Protozoeninfektionen. (Siehe „Infektiöse Komplikationen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)
Führen Sie eine Prophylaxe gegen Pneumocystis jiroveci (früher P. carinii)-Pneumonie und Herpesvirus-Infektionen durch. (Siehe Antiinfektiva-Prophylaxe unter Dosierung und Anwendung.)

Risiko für schwere, manchmal tödliche Autoimmunerkrankungen wie ITP und antiglomeruläre Basalmembranerkrankung. (Siehe „Hämatologische Auswirkungen“, „Glomeruläre Nephropathie“ und „Schilddrüsenerkrankungen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)
Führen Sie mindestens 48 Monate nach Abschluss der Therapie in regelmäßigen Abständen Blutbilduntersuchungen mit Differenzial-, Scr- und Urinanalyse mit Zellzählung durch. (Siehe Therapieüberwachung unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Risiko für bösartige Erkrankungen, einschließlich Schilddrüsenkrebs, Melanom und lymphoproliferative Erkrankungen. (Siehe „Bösartigkeit“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)
Führen Sie grundlegende und jährliche Hautuntersuchungen durch.

Schwerer und lebensbedrohlicher Schlaganfall wurde innerhalb von 3 Tagen nach der Verabreichung gemeldet; Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn irgendwelche Symptome auftreten. (Siehe „Zerebrovaskuläre Ereignisse“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Risiko schwerwiegender, möglicherweise tödlicher Infusionsreaktionen. (Siehe „Infusionsreaktionen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)
Patienten mit B-CLL: Während der Infusionen sorgfältig überwachen und die Therapie auf Infusionsreaktionen vom Grad 3 oder 4 unterbrechen; Titrieren Sie die Dosierung schrittweise zu Beginn der Therapie und nach einer Therapieunterbrechung für ≥7 Tage. (Siehe Dosierung unter Dosierung und Verabreichung.)
Patienten mit MS: In einer Umgebung verabreichen, in der geeignetes Personal und geeignete Ausrüstung zur Verfügung stehen, um schwere Infusionsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, zu bewältigen. Überwachen Sie die Patienten nach jeder Infusion mindestens 2 Stunden lang.

Aufgrund der Risiken von Autoimmunität, Infusionsreaktionen und bösartigen Erkrankungen ist Alemtuzumab (Lemtrada) zur Behandlung von MS nur über das Lemtrada REMS-Programm erhältlich. (Siehe Eingeschränkte Vertriebsprogramme unter Dosierung und Verabreichung.)

Einführung

Verwendungsmöglichkeiten für Alemtuzumab (Antineoplastikum) (systemisch)Alemtuzumab (Antineoplastikum)

Chronischer lymphatischer Leukämie

Erstlinientherapie von B-CLL. Vergleichende Wirksamkeit und Sicherheit von Alemtuzumab gegenüber Fludarabin als Ersttherapie für B-CLL nicht nachgewiesen.

Behandlung von B-CLL bei Patienten, die mit Alkylierungsmitteln behandelt wurden und nicht ausreichend auf die Fludarabin-Therapie angesprochen haben (von der FDA für diese Anwendung als Orphan Drug ausgewiesen).

Wurde in Kombination mit Fludarabin verwendet† [off-label] zur Zweitlinienbehandlung von rezidiviertem oder refraktärem B-CLL.

Multiple Sklerose

Behandlung schubförmiger Formen der MS, einschließlich schubförmig remittierender Erkrankungen und aktiver sekundär fortschreitender Erkrankungen.

Aufgrund der erheblichen Risiken, die mit dem Arzneimittel verbunden sind (z. B. Autoimmunität, Infusionsreaktionen, Malignität), im Allgemeinen Patienten vorbehalten, die auf ≥2 MS-Medikamente unzureichend ansprechen. (Siehe Warnhinweis und auch Vorsichtsmaßnahmen.) Aufgrund seines Sicherheitsprofils nicht für Patienten mit klinisch isoliertem Syndrom empfohlen.

Alemtuzumab ist eine von mehreren krankheitsmodifizierenden Therapien, die bei der Behandlung schubförmiger Formen der MS eingesetzt werden. Obwohl diese Therapien nicht heilend wirken, haben sie alle nachweislich verschiedene Parameter der Krankheitsaktivität verändert, darunter Rückfallraten, neue oder sich verstärkende Läsionen in der Magnetresonanztomographie (MRT) und das Fortschreiten der Behinderung.

Die American Academy of Neurology (AAN) empfiehlt, Patienten mit schubförmiger MS, die kürzlich Schübe und/oder MRT-Aktivitäten hatten, eine krankheitsmodifizierende Therapie anzubieten. Ärzte sollten bei der Auswahl einer geeigneten Therapie neben den Patientenpräferenzen auch Nebenwirkungen, Verträglichkeit, Art der Verabreichung, Sicherheit, Wirksamkeit und Kosten der Arzneimittel berücksichtigen.

Alemtuzumab (antineoplastisch) (systemisch) Alemtuzumab (antineoplastisch) Dosierung und Verabreichung

Allgemein

Eingeschränkte Vertriebsprogramme

Seit September 2012 ist Alemtuzumab (Campath) in den USA nicht mehr im Handel erhältlich, kann aber über das Campath Distribution Program für Patienten bezogen werden, die weiterhin Zugang zu dem Medikament benötigen.
Weitere Informationen erhalten Sie unter 877-422-6728.

Alemtuzumab (Lemtrada) ist nur über ein eingeschränktes Vertriebsprogramm namens Lemtrada REMS-Programm erhältlich.
Weitere Informationen erhalten Sie unter 855-676-6326 oder [Web].

Prämedikation und Patientenüberwachung

Um das Risiko intravenös infusionsbedingter Reaktionen zu minimieren, verabreichen Sie 50 mg Diphenhydraminhydrochlorid und 500–1000 mg Paracetamol 30 Minuten vor der ersten Alemtuzumab-Infusion und wenn die Dosierung erhöht wird. (Siehe „Infusionsreaktionen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)
Überwachen Sie die Patienten während oder kurz nach der Infusion sorgfältig auf Anzeichen von Infusionsreaktionen (z. B. Schüttelfrost, Fieber, Bronchospasmus, Schüttelfrost, Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag, Urtikaria, Atemnot, Hypotonie).
Um das Risiko von Reaktionen an der Injektionsstelle zu minimieren, verabreichen Sie vor der Sub-Q† ein Antihistaminikum und Paracetamol. [off-label] Injektionen (z. B. 30 Minuten vor der Verabreichung); In einer Studie wurde die Prämedikation schrittweise abgesetzt, nachdem alle injektionsbedingten Reaktionen abgeklungen waren.

Um das Risiko i.v.-infusionsbedingter Reaktionen zu minimieren, verabreichen Sie in den ersten drei Tagen jedes Behandlungszyklus unmittelbar vor der Alemtuzumab-Infusion ein hochdosiertes Kortikosteroid (z. B. Methylprednisolon 1 g oder ein Äquivalent). (Siehe „Infusionsreaktionen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.) Kann auch eine Prämedikation mit Antihistaminika und/oder Antipyretika in Betracht ziehen.
Überwachen Sie die Patienten während und mindestens 2 Stunden nach jeder Infusion sorgfältig auf Infusionsreaktionen. Erwägen Sie längere Beobachtungszeiträume, wenn dies klinisch angezeigt ist. Überwachen Sie die Vitalfunktionen vor und regelmäßig während jeder Infusion.
In einer Umgebung mit geeignetem Personal und geeigneter Ausrüstung verabreichen, um schwerwiegende Infusionsreaktionen zu bewältigen.
Messen Sie vor Beginn der Therapie das Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin.
Führen Sie vor Beginn der Therapie und danach in monatlichen Abständen ein Blutbild mit Differentialdiagnose, Scr und Urinanalyse mit Zellzahl durch.
Führen Sie vor Beginn der Therapie und danach alle 3 Monate Schilddrüsenfunktionstests durch.
Bestimmen Sie die Serumaminotransferase- und Gesamtbilirubinkonzentrationen vor Beginn der Therapie und danach in regelmäßigen Abständen.
Screening auf Tuberkulose gemäß den örtlichen Richtlinien.

Impfungen

Führen Sie alle erforderlichen Impfungen mindestens 6 Wochen vor Beginn der Therapie durch.
Testen Sie vor der Alemtuzumab-Therapie Patienten ohne Varizelleninfektion oder Impfung in der Vorgeschichte auf Antikörper gegen das Varizella-Zoster-Virus. Erwägen Sie die Impfung von Antikörper-negativen Patienten und verschieben Sie die Alemtuzumab-Therapie auf 6 Wochen nach der Impfung.

Antiinfektive Prophylaxe

Um das Risiko schwerwiegender opportunistischer Infektionen zu minimieren, verabreichen Sie zu Beginn der Behandlung mit Alemtuzumab prophylaktische Antiinfektiva und setzen Sie diese für 2 Monate nach Abschluss der Therapie fort oder bis die CD4+-T-Zellzahl ≥ 200/mm3 beträgt (je nachdem, was später eintritt). (Siehe „Infektiöse Komplikationen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)
Zur Prophylaxe einer Pneumocystis jiroveci (früher P. carinii)-Pneumonie wird Cotrimoxazol (Sulfamethoxazol 800 mg und Trimethoprim 160 mg pro Dosis) zweimal täglich dreimal wöchentlich (oder gleichwertig) verabreicht.
Verabreichen Sie Famciclovir 250 mg zweimal täglich (oder ein Äquivalent) zur Prophylaxe einer Herpesvirus-Infektion.

Beginnen Sie mit der Herpesprophylaxe am ersten Tag jedes Alemtuzumab-Kurses und setzen Sie diese mindestens 2 Monate nach Abschluss des Kurses fort oder bis die CD4+-T-Zellzahl ≥200/mm3 beträgt (je nachdem, was später eintritt).

Verwaltung

Durch intravenöse Infusion verabreichen. Zur Behandlung von B-CLL wurde es auch durch Sub-Q-Injektion verabreicht† [off-label].

IV-Verwaltung

Informationen zur Lösungskompatibilität finden Sie unter „Kompatibilität“ unter „Stabilität“.

Durch intravenöse Infusion verabreichen. Nicht durch schnelle IV-Injektion (z. B. IV-Push oder Bolus) verabreichen.

Nicht mit anderen Arzneimitteln mischen oder gleichzeitig andere Arzneimittel über denselben Infusionsschlauch verabreichen.

Die Fläschchen sind nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt und enthalten kein Konservierungsmittel.

Muss vor der intravenösen Infusion verdünnt werden.

Fläschchen vor Gebrauch nicht schütteln.

Verwenden Sie eine streng aseptische Technik.

Campath

Verwenden Sie eine 1-ml-Spritze, die in Schritten von 0,01 ml kalibriert ist, wenn Sie eine 3-mg-Dosis oder eine 10-mg-Dosis zubereiten. Verwenden Sie für eine 30-mg-Dosis eine 1- oder 3-ml-Spritze, die in Schritten von 0,1 ml kalibriert ist.

Um eine 3-mg-Dosis herzustellen, entnehmen Sie 0,1 ml Alemtuzumab-Konzentrat aus einer Durchstechflasche mit 30 mg in 1 ml Arzneimittel und geben Sie 100 ml 0,9 % Natriumchlorid oder 5 % Dextrose-Injektionslösung hinzu.

Um eine 10-mg-Dosis herzustellen, entnehmen Sie 0,33 ml Alemtuzumab-Konzentrat aus einer Durchstechflasche mit 30 mg in 1 ml Arzneimittel und geben Sie diese zu 100 ml 0,9 %iger Natriumchlorid- oder 5 %iger Dextrose-Injektionslösung hinzu.

Um eine 30-mg-Dosis herzustellen, entnehmen Sie 1 ml Alemtuzumab-Konzentrat aus einer Durchstechflasche mit 30 mg in 1 ml Arzneimittel und geben Sie 100 ml 0,9 % Natriumchlorid oder 5 % Dextrose-Injektionslösung hinzu.

Entsorgen Sie die Durchstechflasche mit dem Arzneimittel, einschließlich aller unbenutzten Teile, nachdem Sie die Dosis abgesetzt haben.

Drehen Sie den Infusionsbeutel vorsichtig um, um die Lösung zu mischen.

Lemtrada

Entnehmen Sie 1,2 ml Alemtuzumab-Konzentrat aus einer Durchstechflasche mit 12 mg in 1,2 ml Arzneimittel und geben Sie es zu 100 ml 0,9 %iger Natriumchlorid- oder 5 %iger Dextrose-Injektionslösung.

Drehen Sie den Beutel vorsichtig um, um die Lösung zu mischen.

Verwaltungsrate

Campath: Zur Behandlung von B-CLL eine intravenöse Infusion über 2 Stunden verabreichen.

Lemtrada: Zur Behandlung von MS eine intravenöse Infusion über 4 Stunden (oder länger, wenn klinisch indiziert) verabreichen.

Dosierung

Erwachsene

B-CLL

Zu Beginn der Therapie und nach einer Therapieunterbrechung von ≥ 7 Tagen ist eine schrittweise Titration auf die empfohlene Erhaltungsdosis erforderlich. Bei den meisten Patienten kann die Steigerung auf die Erhaltungsdosis innerhalb von 3–7 Tagen erreicht werden.

IV

Anfänglich 3 mg täglich. Wenn infusionsbedingte Toxizitäten ≤ Grad 2 sind, erhöhen Sie die Dosierung auf 10 mg täglich. Fahren Sie mit dieser Dosierung fort, bis die infusionsbedingten Toxizitäten ≤ Grad 2 sind, und erhöhen Sie sie dann dreimal wöchentlich an wechselnden Tagen (d. h. Montag, Mittwoch, Freitag) auf eine Erhaltungsdosis von 30 mg. Die Gesamtdauer der Therapie, einschließlich der Anfangsdosis und der Dosissteigerung, beträgt 12 Wochen.

Sub-Q† [off-label]

In einigen klinischen Studien wurde die Dosis von einer Anfangsdosis von 3 mg täglich auf eine Erhaltungsdosis von 30 mg dreimal wöchentlich erhöht. Wenn lokale Hautrötungen oder Ödeme auftraten, wurde die Dosissteigerungsphase auf 1 oder 2 Wochen verlängert. (Siehe „Reaktionen an der Injektionsstelle“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Einige Experten empfehlen eine Sub-Q-Therapie über mindestens 12 Wochen. In einer klinischen Studie an zuvor unbehandelte Patienten wurde das Medikament bis zu 18 Wochen lang verabreicht; In einer anderen klinischen Studie an vorbehandelten Patienten betrug die Gesamtdauer der Therapie bis zu 12 Wochen.

Dosisanpassung aufgrund von Toxizität und Kontraindikationen für eine Fortsetzung der Therapie

Bei schwerwiegenden Nebenwirkungen die Therapie unterbrechen, bis die Toxizität abgeklungen ist. Ein Abbruch der Therapie kann erforderlich sein.

Hämatologische Toxizitäten

Passen Sie die Dosierung an und/oder unterbrechen Sie die Therapie vorübergehend, wenn schwere Zytopenien (außer Lymphopenie) auftreten; Bei Patienten mit Anzeichen einer autoimmunen hämatologischen Toxizität (z. B. Autoimmunanämie oder Thrombozytopenie) ist das Arzneimittel dauerhaft abzusetzen.

Bei Lymphopenie werden keine Dosisanpassungen empfohlen.

Dosisanpassungen bei hämatologischen Toxizitäten

Hämatologische Messungen	Kommentare
Beim ersten Auftreten von ANC <250/mm3 und/oder Blutplättchen ≤25.000/mm3	Unterbrechen Sie die Therapie vorübergehend. Wenn die ANC ≥ 500/mm3 und die Blutplättchen ≥ 50.000/mm3 sind, setzen Sie die Therapie mit der Erhaltungsdosis fort (d. h. 30 mg 3-mal wöchentlich). Wenn seit dem Absetzen von Alemtuzumab ≥7 Tage vergangen sind, beginnen Sie die Therapie wieder mit 3 mg täglich und steigern Sie diese auf 10 mg täglich und dann auf 30 mg dreimal wöchentlich, je nach Verträglichkeit
Beim zweiten Auftreten von ANC <250/mm3 und/oder Blutplättchen ≤25.000/mm3	Unterbrechen Sie die Therapie vorübergehend. Wenn die ANC ≥ 500/mm3 und die Blutplättchen ≥ 50.000/mm3 sind, setzen Sie die Therapie mit 10 mg dreimal wöchentlich fort; Höhere Dosierungen werden nicht empfohlen Wenn seit dem Absetzen von Alemtuzumab ≥7 Tage vergangen sind, beginnen Sie die Therapie wieder mit 3 mg täglich und steigern Sie diese auf 10 mg täglich und dann auf 30 mg dreimal wöchentlich, je nach Verträglichkeit.
Beim dritten Auftreten von ANC <250/mm3 und/oder Blutplättchen ≤25.000/mm3	Setzen Sie Alemtuzumab dauerhaft ab
Beim ersten Auftreten einer Abnahme der ANC und/oder der Blutplättchen um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert bei Patienten, die die Therapie mit einem ANC-Ausgangswert ≤ 250/mm3 und/oder einem Ausgangswert der Blutplättchen ≤ 25.000/mm3 beginnen	Unterbrechen Sie die Therapie vorübergehend. Wenn ANC und/oder Blutplättchen auf die Ausgangswerte zurückkehren, setzen Sie die Therapie mit der Erhaltungsdosis (d. h. 30 mg dreimal wöchentlich) fort. Wenn seit dem Absetzen von Alemtuzumab ≥7 Tage vergangen sind, beginnen Sie die Therapie wieder mit 3 mg täglich und steigern Sie diese auf 10 mg täglich und dann auf 30 mg dreimal wöchentlich, je nach Verträglichkeit
Beim zweiten Auftreten einer Abnahme der ANC und/oder der Blutplättchen um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert bei Patienten, die die Therapie mit einer ANC von ≤ 250/mm3 und/oder Blutplättchen ≤ 25.000/mm3 beginnen	Unterbrechen Sie die Therapie vorübergehend. Wenn ANC und/oder Blutplättchen auf die Ausgangswerte zurückkehren, setzen Sie die Therapie mit 10 mg dreimal wöchentlich fort Wenn seit dem Absetzen von Alemtuzumab ≥7 Tage vergangen sind, beginnen Sie die Therapie wieder mit 3 mg täglich und steigern Sie die Dosis je nach Verträglichkeit auf 10 mg dreimal wöchentlich
Beim dritten Auftreten einer Abnahme des ANC und/oder der Blutplättchen um ≥50 % gegenüber dem Ausgangswert bei Patienten, die die Therapie mit einem ANC <250/mm3 und/oder Blutplättchen ≤25.000/mm3 beginnen	Setzen Sie Alemtuzumab dauerhaft ab

Infusionsreaktionen

Unterbrechen Sie die Therapie bei Patienten, bei denen Infusionsreaktionen 3. oder 4. Grades auftreten.

Infektiöse Komplikationen

Wenn eine schwere Infektion auftritt, brechen Sie die Therapie vorübergehend ab; kann die Therapie nach Abklingen der Infektion wieder aufnehmen.

Unterbrechen Sie die Therapie während einer antiviralen Therapie bei CMV-Infektion oder bestätigter CMV-Virämie (definiert als positiv für CMV gemäß PCR in ≥2 aufeinanderfolgenden Proben, die im Abstand von ≥1 Woche entnommen wurden) und beginnen Sie mit einer antiinfektiösen Therapie (Ganciclovir oder gleichwertig).

Multiple Sklerose

IV

Das Dosierungsschema besteht aus 2 Behandlungszyklen: Erster Behandlungszyklus mit 12 mg täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (Gesamtdosis von 60 mg), gefolgt von einem zweiten Behandlungszyklus mit 12 mg täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen (Gesamtdosis von 36 mg) 12 Monate später ).

Bei Bedarf können nachfolgende Behandlungszyklen mit 12 mg täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen (Gesamtdosis von 36 mg) verabreicht werden, mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis eines vorherigen Behandlungszyklus.

Verschreibungsgrenzen

Erwachsene

B-CLL

IV

Maximal 30 mg (als Einzeldosis) oder 90 mg (als kumulative Wochendosis); Maximal 12 Wochen Gesamtdauer der Therapie, einschließlich Anfangsdosis und Dosissteigerung. (Siehe den Warnhinweis im Kasten und den Abschnitt „Hämatologische Auswirkungen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Besondere Populationen

Derzeit gibt es keine speziellen Dosierungsempfehlungen für die Bevölkerung.

Vorsichtsmaßnahmen für Alemtuzumab (Antineoplastikum) (systemisch)Alemtuzumab (Antineoplastikum)

Kontraindikationen

Campath: Keine.
Lemtrada: HIV-Infektion.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Warnungen

Hämatologische Effekte

Risiko schwerer (manchmal tödlicher) Zytopenien, einschließlich Autoimmunanämie, Thrombozytopenie, Neutropenie, Panzytopenie und längerer Myelosuppression. (Siehe Warnhinweis.)

Bei Patienten, die die empfohlenen Dosierungen für B-CLL erhielten, traten hämolytische Anämie, reine Erythrozyten-Aplasie, Knochenmark-Aplasie und Hypoplasie auf. Erhöhte Inzidenz von Panzytopenie bei höheren als den empfohlenen Dosierungen (d. h. Einzeldosen >30 mg oder kumulative wöchentliche Dosen >90 mg).

Autoimmunhämolytische Anämie wurde auch bei Patienten mit MS berichtet; Zu den Manifestationen gehören Schwäche, Brustschmerzen, Gelbsucht, dunkler Urin und Tachykardie.

Bei MS-Patienten, die Alemtuzumab erhielten, wurde über schwere, manchmal tödliche ITP berichtet. In einigen Fällen wird die Diagnose erst mehr als 3 Jahre nach Absetzen der Therapie gestellt. Zu den Symptomen gehören leichte Blutergüsse, Petechien, spontane Schleimhautblutungen (z. B. Epistaxis, Hämoptyse) und stärkere als normale oder unregelmäßige Menstruationsblutungen.

Bei Patienten mit MS ist vor Beginn der Therapie und danach monatlich bis 48 Monate nach der letzten Infusion ein differenzielles Blutbild zu erhalten. (Siehe „Therapieüberwachung“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.) Wenn eine Zytopenie bestätigt wird, leiten Sie umgehend eine geeignete Behandlung ein. Bei Verdacht auf ITP sofort CBC einholen; Wenn dies bestätigt wird, leiten Sie umgehend eine geeignete Behandlung ein.

Bei Patienten mit B-CLL sollte die Therapie ausgesetzt werden, wenn eine schwere Zytopenie (außer Lymphopenie) auftritt. (Siehe „Dosierung“ unter „Dosierung und Anwendung“.) Unterbrechen Sie die Therapie dauerhaft bei Patienten, die eine autoimmune hämatologische Toxizität (z. B. Autoimmunanämie oder Thrombozytopenie) oder wiederkehrende oder anhaltende schwere Zytopenien (außer Lymphopenie) entwickeln. Die Sicherheit einer erneuten Behandlung mit Alemtuzumab bei Patienten mit Autoimmunzytopenie oder Knochenmarkaplasie ist nicht erwiesen.

Autoimmunhepatitis

Nach der Markteinführung wurde bei MS-Patienten, die Alemtuzumab erhielten, über Autoimmunhepatitis berichtet, die zu einer schweren Leberschädigung führte.

Überwachen Sie die Serumtransaminase- (ALT und AST) und Gesamtbilirubinkonzentrationen routinemäßig (d. h. zu Studienbeginn und danach in regelmäßigen Abständen bis 48 Monate nach der letzten Dosis).

Wenn bei einem Patienten Symptome auftreten, die auf eine Leberfunktionsstörung hinweisen (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Anorexie, Gelbsucht, dunkler Urin), messen Sie unverzüglich die Serum-Aminotransferase- und Gesamtbilirubin-Konzentrationen. Unterbrechen oder beenden Sie die Therapie nach Bedarf.

Glomeruläre Nephropathie

Bei MS-Patienten, die Alemtuzumab erhielten, wurde über autoimmune Nierenerkrankungen wie membranöse Glomerulonephritis und antiglomeruläre Basalmembranerkrankung berichtet. (Siehe Warnhinweis.) In einigen Fällen traten die Nebenwirkungen bis zu 40 Monate nach Absetzen des Arzneimittels auf. Eine antiglomeruläre Basalmembranerkrankung kann zu einer Nierenerkrankung im Endstadium führen, die eine Dialyse oder Transplantation erfordert. Klinische Manifestationen einer Nephropathie können erhöhtes Scr, Hämaturie, Proteinurie und alveoläre Hämoptyse sein.

Messen Sie bei Patienten mit MS vor Beginn der Therapie das Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin. Führen Sie außerdem vor Beginn der Therapie und danach monatlich bis mindestens 48 Monate nach der letzten Infusion eine Scr- und Urinanalyse mit Zellzählung durch. (Siehe „Therapieüberwachung“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.) Wenn aufgrund von Veränderungen des Protein-Kreatinin-Verhältnisses im Urin, des Scr oder klinischer Symptome (z. B. unerklärliche Hämaturie, Proteinurie) Hinweise auf eine Nephropathie vorliegen, muss der Patient weiter untersucht werden. Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung kann das Risiko schlechter Ergebnisse verringern.

Schilddrüsenerkrankungen

Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse (z. B. Basedow-Krankheit, Basedow-Ophthalmopathie, Hyperthyreose, Hypothyreose, Autoimmunthyreoiditis, Kropf) wurden in klinischen MS-Studien bei etwa 37 % der mit Alemtuzumab behandelten Patienten berichtet. In einigen Fällen wurde ein verzögerter Beginn (mehr als 7 Jahre nach Therapiebeginn) beobachtet.

Führen Sie bei Patienten mit MS vor Beginn der Therapie und danach alle 3 Monate bis mindestens 48 Monate nach Abschluss der Therapie Schilddrüsenfunktionstests durch. (Siehe Therapieüberwachung unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Bei Patienten mit bereits bestehenden Schilddrüsenerkrankungen nur anwenden, wenn der potenzielle Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt.

Infusionsreaktionen

Risiko schwerwiegender, manchmal tödlicher Infusionsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem, Bronchospasmus, Hypotonie, Brustschmerzen, Bradykardie, Tachykardie, Vorhofflimmern, vorübergehende neurologische Symptome, Bluthochdruck, Kopfschmerzen, Fieber und Hautausschlag. (Siehe Warnhinweis.) Andere mögliche Symptome können Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz, Schlaflosigkeit, Schüttelfrost, Hitzegefühl, Müdigkeit, Atemnot, Lungeninfiltrate, Geschmacksstörung, Dyspepsie, Schwindel, Schüttelfrost, Fieber oder Schmerzen sein. In einigen Fällen traten Infusionsreaktionen mehr als 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels auf.

Verabreichen Sie geeignete Prämedikationen (z. B. Kortikosteroide, Antihistaminika, Antipyretika).

Bei Patienten mit B-CLL ist die engmaschige Überwachung auf infusionsbedingte Reaktionen während und kurz nach der Infusion durchzuführen. Unterbrechen Sie die Therapie, wenn eine Infusionsreaktion 3. oder 4. Grades auftritt. Je nach klinischer Indikation eine medikamentöse Behandlung (z. B. Glukokortikoide, Adrenalin, Meperidin) einleiten.

Bei MS-Patienten die Verabreichung nur in einer Umgebung mit geeigneter Ausrüstung und Personal durchführen, um schwerwiegende Infusionsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, zu bewältigen. Achten Sie während und mindestens 2 Stunden nach jeder Infusion auf Infusionsreaktionen. (Siehe Hinweise für Patienten.)

Akute systemische injektionsbedingte Reaktionen, einschließlich Fieber und Schüttelfrost, werden auch bei Sub-Q† berichtet. [off-label] Injektion von Alemtuzumab, scheint aber bei intravenöser Infusion häufiger vorzukommen.

Zerebrovaskuläre Ereignisse

Schwerwiegende und lebensbedrohliche Schlaganfälle (ischämisch und hämorrhagisch) wurden innerhalb von 3 Tagen bei MS-Patienten berichtet, die Alemtuzumab nach der Markteinführung erhielten. Die meisten Fälle traten innerhalb eines Tages nach Einnahme des Arzneimittels auf. (Siehe Warnhinweis.) Nach der Markteinführung wurden auch Fälle von zervikozephaler (z. B. Karotis-, Wirbel-)Arteriendissektion gemeldet. (Siehe Hinweise für Patienten.)

Malignität

Bösartige Erkrankungen, einschließlich Schilddrüsenkrebs, Melanom, lymphoproliferative Erkrankungen und Lymphome (z. B. Schleimhaut-assoziiertes Lymphgewebe). [MALT] Lymphom, Castleman-Krankheit, tödliches nicht-Epstein-Barr-Virus-assoziiertes Burkitt-Lymphom, Epstein-Barr-Virus-assoziierte lymphoproliferative Erkrankungen) sind aufgetreten. (Siehe Warnhinweis.)

Vorsicht ist geboten, wenn die Therapie bei Patienten mit einer bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte oder einer anhaltenden Erkrankung begonnen wird.

Achten Sie auf Symptome von Schilddrüsenkrebs und führen Sie dermatologische Untersuchungen durch. (Siehe Hinweise für Patienten.)

Infektiöse Komplikationen

Risiko schwerer (manchmal tödlicher) opportunistischer bakterieller, viraler, Pilz- oder Protozoeninfektionen infolge schwerer und tiefgreifender Lymphopenie. Zu den gemeldeten Infektionen gehörten Herpesinfektionen, CMV-Infektionen, Infektionen mit dem zervikalen humanen Papillomavirus (HPV), Tuberkulose und Listeria-Meningitis.

Bei Patienten mit B-CLL verabreichen Sie während der Alemtuzumab-Therapie und für mindestens 2 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis prophylaktische Antiinfektiva gegen Pneumocystis jiroveci (früher Pneumocystis carinii) und Herpesvirus-Infektionen. (Siehe Antiinfektiva-Prophylaxe unter Dosierung und Anwendung.)

Verabreichen Sie bei Patienten mit MS während und für mindestens 2 Monate nach einer Behandlung mit Alemtuzumab eine antivirale Prophylaxe gegen Herpesinfektionen. (Siehe Antiinfektiva-Prophylaxe unter Dosierung und Anwendung.)

Überwachen Sie die Patienten während und für mindestens 2 Monate nach Abschluss der Therapie engmaschig auf eine CMV-Infektion.

Jährliches Screening auf HPV bei Frauen.

Vor der Alemtuzumab-Therapie Patienten auf Tuberkulose untersuchen und (falls erforderlich) behandeln.

Vermeiden Sie Lebensmittel, die potenzielle Quellen für Listeria monocytogenes darstellen, oder erhitzen Sie diese ausreichend. (Siehe Hinweise für Patienten.)

Obwohl keine Daten zum spezifischen Risiko von Alemtuzumab vorliegen, besteht die Möglichkeit einer Reaktivierung einer Virushepatitis; Erwägen Sie vor Beginn der Alemtuzumab-Therapie ein Screening von Patienten mit hohem Risiko einer HBV- oder HCV-Infektion und lassen Sie bei Patienten, die als Träger der Viren identifiziert wurden, Vorsicht walten.

Bei Patienten mit aktiver Infektion sollte eine Verzögerung der Alemtuzumab-Therapie in Betracht gezogen werden, bis die Infektion unter Kontrolle ist. Wenn eine schwere Infektion auftritt, unterbrechen Sie die Therapie vorübergehend, bis die Infektion abgeklungen ist.

Weitere Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Therapieüberwachung

Bei Patienten mit B-CLL sollten während der Therapie wöchentlich die Blutbildwerte und die Thrombozytenzahl überwacht werden. Bei Patienten mit sich verschlimmernder Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie kann eine häufigere Überwachung erforderlich sein. Überwachen Sie nach Abschluss der Alemtuzumab-Therapie die CD4+-T-Zellzahl, bis die Werte wieder ≥200/mm3 erreichen. (Siehe Warnhinweis.)

Führen Sie bei Patienten mit MS vor Beginn der Therapie und danach monatlich bis 48 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis Tests auf CBCs mit Differenzial-, Scr- und Urinanalyse mit Zellzahl durch. Führen Sie nach 48 Monaten solche Tests auf der Grundlage klinischer Befunde durch, die auf mögliche Nebenwirkungen des Arzneimittels hinweisen. (Siehe Warnhinweis.)

Führen Sie bei Patienten mit MS vor Beginn der Therapie und danach alle 3 Monate bis 48 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis Schilddrüsenfunktionstests (z. B. TSH-Konzentrationen) durch. Setzen Sie die Schilddrüsenuntersuchung nach 48 Monaten fort, wenn dies klinisch angezeigt ist. (Siehe „Schilddrüsenerkrankungen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Führen Sie bei Patienten mit MS eine grundlegende und jährliche dermatologische Untersuchung zur Überwachung auf Melanome durch. (Siehe Warnhinweis.)

Progressive multifokale Leukenzephalopathie

Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML), eine durch das JC-Virus verursachte opportunistische Infektion des Gehirns, wurde bei mindestens einem Patienten berichtet, der Alemtuzumab gegen MS erhielt. Bei immungeschwächten Patienten besteht ein erhöhtes Risiko.

MRT-Anzeichen können sichtbar sein, bevor sich klinische Manifestationen entwickeln. Eine MRT-Überwachung auf Anzeichen einer PML kann hilfreich sein. Eine weitere Untersuchung verdächtiger MRT-Befunde kann eine frühzeitige Diagnose von PML ermöglichen. Beim ersten Anzeichen oder Symptom, das auf PML hindeutet (siehe Hinweise für Patienten), unterbrechen Sie die Behandlung mit Alemtuzumab und führen Sie eine entsprechende diagnostische Untersuchung durch.

Akute akalkulöse Cholezystitis

Bei MS-Patienten, die Alemtuzumab erhielten, wurde über akute akalkulöse Cholezystitis berichtet. Das Auftreten der Symptome lag zwischen <24 Stunden und 2 Monaten nach der Verabreichung des Arzneimittels. In einigen Fällen war eine Cholezystektomie erforderlich.

Zu den Anzeichen und Symptomen gehören Bauchschmerzen oder -empfindlichkeit, Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Leukozytose und Leberenzymanomalien. umgehend untersuchen und behandeln, um erhebliche Morbidität und Mortalität zu vermeiden.

Lungenentzündung

Bei Patienten, die Alemtuzumab gegen MS erhielten, wurde über Pneumonitis, einschließlich Überempfindlichkeitspneumonitis und Pneumonitis mit Fibrose, berichtet. Zu den Symptomen gehören Atemnot, Husten, pfeifende Atmung, Schmerzen oder Engegefühl in der Brust und Hämoptyse.

Andere Alemtuzumab-Präparate

Alemtuzumab (Lemtrada) zur Behandlung von MS enthält denselben Wirkstoff wie Alemtuzumab (Campath) zur Behandlung von B-CLL; Bei Patienten, die derzeit Lemtrada erhalten und zuvor Campath erhalten haben, kann eine verstärkte Überwachung auf additive Langzeiteffekte erforderlich sein.

Selbstmord

In klinischen Studien mit Patienten mit MS wurde sowohl in der Alemtuzumab- als auch in der Interferon beta-1a-Behandlungsgruppe über Selbstmordversuche oder Selbstmordgedanken berichtet. Raten Sie den Patienten, alle Symptome einer Depression oder Suizidgedanken ihrem Arzt zu melden.

Immunsuppression

Risiko einer schweren und tiefgreifenden Lymphopenie, die das Potenzial für eine transfusionsbedingte Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung erhöhen kann. Verabreichen Sie nur bestrahlte Blutprodukte, es sei denn, ein Notfall erfordert eine sofortige Transfusion.

Immunogenität

Potenzial für Immunogenität bei Verwendung aller therapeutischen Proteine, einschließlich Alemtuzumab. Es wurde über die Entwicklung von Antikörpern (einschließlich neutralisierender Antikörper) gegen Alemtuzumab berichtet.

Immunisierung

Vermeiden Sie die Impfung mit Lebendimpfstoffen bei Patienten, die kürzlich Alemtuzumab erhalten haben (Sicherheit nicht nachgewiesen). Führen Sie alle erforderlichen Impfungen mindestens 6 Wochen vor Beginn der Therapie durch.

Reaktionen an der Injektionsstelle

Risiko lokaler Haut- und Injektionsstellenreaktionen (z. B. Erythem, Ödem, Juckreiz, Schmerzen) bei Sub-Q†-Verabreichung bei Patienten, die das Arzneimittel gegen B-CLL erhalten, insbesondere während der ersten 1–2 Wochen der Therapie; kann bei zuvor unbehandelten Patienten häufiger auftreten.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Keine ausreichenden Daten bei schwangeren Frauen; Bei Tieren wurde jedoch Embryoletalität nachgewiesen. Verhütungsmaßnahmen empfohlen. (Siehe Hinweise für Patienten.)

Alemtuzumab kann Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse auslösen, die das Risiko von Komplikationen bei schwangeren Frauen und sich entwickelnden Föten erhöhen können. (Siehe „Schilddrüsenerkrankungen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“)

Bei schwangeren Frauen, die nach einer Alemtuzumab-Therapie einen Morbus Basedow entwickeln, kann es zu einer Plazentaübertragung von Anti-Thyrotropin-Rezeptor-Antikörpern kommen; Es wurde mindestens ein Fall von Morbus Basedow bei Neugeborenen mit Schilddrüsensturm als Folge einer solchen Plazentaübertragung gemeldet.

Schwangerschaftsregister unter 866-758-2990.

Stillzeit

Wird bei Tieren in die Milch abgegeben; Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht. Auswirkungen des Arzneimittels auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion sind nicht bekannt. Berücksichtigen Sie die bekannten Vorteile des Stillens sowie den klinischen Bedarf der Frau an Alemtuzumab und mögliche nachteilige Auswirkungen des Arzneimittels oder der Krankheit auf den Säugling.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

Die Anwendung bei pädiatrischen Patienten wird aufgrund potenziell schwerwiegender Nebenwirkungen des Arzneimittels (z. B. Autoimmunität, Infusionsreaktionen, Schlaganfall, bösartige Erkrankungen) nicht empfohlen.

Geriatrische Verwendung

Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen bei Patienten ≥ 65 Jahren vor, um festzustellen, ob geriatrische Patienten anders reagieren als jüngere Erwachsene.

Leberfunktionsstörung

Pharmakokinetik nicht bewertet. Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

Nierenfunktionsstörung

Pharmakokinetik nicht bewertet. Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

Häufige Nebenwirkungen

Patienten mit B-CLL: Infusionsreaktionen (Fieber, Schüttelfrost, Hypotonie, Urtikaria, Übelkeit, Hautausschlag, Tachykardie, Atemnot), Zytopenien (Neutropenie, Lymphopenie, Thrombozytopenie, Anämie), Infektionen (z. B. CMV-Virämie, CMV-Infektion, andere Infektionen) , schädliche Wirkungen auf den Gastrointestinaltrakt (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen), schädliche neurologische Wirkungen (Schlaflosigkeit, Angstzustände).

Patienten mit MS: Hautausschlag, Kopfschmerzen, Fieber, Nasopharyngitis, Übelkeit, Harnwegsinfektion, Müdigkeit, Schlaflosigkeit, Infektion der oberen Atemwege, Herpesvirus-Infektion, Urtikaria, Pruritus, Schilddrüsenerkrankungen, Pilzinfektion, Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen, Durchfall , Sinusitis, oropharyngeale Schmerzen, Parästhesien, Schwindel, Bauchschmerzen, Hitzegefühl, Erbrechen.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Bisher keine formellen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen.

Impfungen

Verabreichen Sie keine Lebendimpfstoffe an Patienten, die kürzlich eine Alemtuzumab-Therapie erhalten haben.

Spezifische Medikamente

Arzneimittel	Interaktion
Antineoplastische Mittel	Mögliche erhöhte Immunsuppression und Infektionsgefahr
Immunsuppressiva	Mögliche erhöhte Immunsuppression und Infektionsgefahr

Alemtuzumab (antineoplastisch) (systemisch)Alemtuzumab (antineoplastisch) Pharmakokinetik

Absorption

Bioverfügbarkeit

Bei Patienten mit MS steigen die Serumkonzentrationen von Alemtuzumab mit jeder aufeinanderfolgenden Dosis innerhalb eines Behandlungszyklus an.

Verteilung

Ausmaß

Es ist nicht bekannt, ob Alemtuzumab die Plazenta passiert; menschliches IgG passiert jedoch die Plazenta.

Geht bei Tieren in die Milch über; Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht.

Beseitigung

Eliminierungsroute

Wird wahrscheinlich durch proteolytischen Abbau zu kleinen Peptiden und Aminosäuren metabolisiert.

Die Clearance nimmt bei wiederholter Verabreichung als Folge einer verringerten rezeptorvermittelten Clearance ab (dh Verlust von CD52-Rezeptoren in der Peripherie); Bei B-CLL-Patienten, die die empfohlenen Dosierungen erhalten, steigt die AUC nach 12-wöchiger intravenöser Gabe erheblich (um das Siebenfache).

Halbwertszeit

Patienten mit B-CLL: Die mittlere Halbwertszeit beträgt 11 Stunden (Bereich: 2–32 Stunden) nach der ersten 30-mg-IV-Dosis; Die mittlere Halbwertszeit beträgt 6 Tage (Bereich: 1–14 Tage) nach der letzten 30-mg-IV-Dosis.

Patienten mit MS: Die Halbwertszeit beträgt etwa 2 Wochen. Die Alemtuzumab-Konzentrationen im Serum sind im Allgemeinen innerhalb von 30 Tagen nach jedem Behandlungszyklus nicht nachweisbar.

Stabilität

Lagerung

Parenteral

Injektionskonzentrat zur IV-Infusion (Campath)

2–8°C. Nicht einfrieren; Bei versehentlichem Einfrieren vor der Verabreichung bei 2–8 °C auftauen. Vor direkter Sonneneinstrahlung schützen.

Nach der Verdünnung kann es bei 15–30 °C oder im Kühlschrank (2–8 °C) gelagert werden; Innerhalb von 8 Stunden verbrauchen. Vor Licht schützen.

Injektionskonzentrat zur IV-Infusion (Lemtrada)

2–8°C im Originalkarton; vor Licht schützen. Nicht einfrieren oder schütteln.

Nach der Verdünnung kann es bei Raumtemperatur (15–25 °C) oder im Kühlschrank (2–8 °C) bis zu 8 Stunden lang gelagert werden; vor Licht schützen.

Kompatibilität

Es wurden keine Inkompatibilitäten zwischen Alemtuzumab-Lösung und PVC-Beuteln, PVC oder mit Polyethylen ausgekleideten PVC-Verabreichungsbestecken beobachtet.

Parenteral

Lösungskompatibilität

kompatibel
Dextrose 5 % in Wasser
Natriumchlorid 0,9 %

Aktionen

Ein IgG1-Kappa-Immunglobulin, das ein menschliches Gerüst (dh variable und konstante Regionen) und komplementaritätsbestimmende Regionen der Maus enthält.
Bindet sich spezifisch an das Antigen CD52 (exprimiert auf der Oberfläche von B- und T-Zellen, den meisten Monozyten, Makrophagen und natürlichen Killerzellen sowie einer Subpopulation von Granulozyten) und löst eine Immunantwort des Wirts aus, die zur Lyse normaler und leukämischer Zellen führt.
Es wird angenommen, dass der Mechanismus der Zelllyse eine komplementabhängige Zytotoxizität und eine antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität beinhaltet.
Obwohl der genaue Mechanismus bei MS noch nicht vollständig geklärt ist, geht man davon aus, dass die Erschöpfung und Neupopulation von B- und T-Zellen zu den immunmodulatorischen Wirkungen des Arzneimittels führt.

Beratung für Patienten

Es ist wichtig, Patienten, die Alemtuzumab (Lemtrada) erhalten, zu raten, vor jedem Behandlungszyklus die Patienteninformationen des Herstellers (Medikamentenleitfaden) zu lesen.
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Alemtuzumab (Lemtrada) nur über ein eingeschränktes Vertriebsprogramm namens Lemtrada REMS-Programm erhältlich ist. Informieren Sie die Patienten über die Anforderungen des Programms und geben Sie ihnen Informationen darüber, wie sie eine zertifizierte Infusionsstelle finden können. Weisen Sie Patienten an, die Schulungsmaterialien zu Lemtrada REMS zu lesen und im Notfall die Informationskarte zur Patientensicherheit bei sich zu tragen.
Risiko einer hämatologischen Toxizität. Es ist wichtig, dass Patienten den Arzt unverzüglich informieren, wenn Anzeichen oder Symptome von Zytopenien (Blutungen, leichte Blutergüsse, Petechien oder Purpura, Blässe, Schwäche oder Müdigkeit) auftreten.
Risiko für Autoimmunerkrankungen wie ITP und antiglomeruläre Basalmembranerkrankung. Es ist wichtig, dass Patienten den Arzt unverzüglich informieren, wenn Anzeichen einer möglichen Autoimmunität auftreten (z. B. Blutungen, leichte Blutergüsse, Petechien, Purpura, Hämaturie, Ödeme, Gelbsucht, Hämoptyse). Es ist wichtig, Patienten, die Alemtuzumab (Lemtrada) zur Behandlung von MS erhalten, darüber zu informieren, dass während und für mindestens 48 Monate nach Abschluss der Therapie eine monatliche Überwachung der Blutbild- und Urintests erforderlich ist.
Gefahr infusionsbedingter Reaktionen. Es ist wichtig, dass Patienten den Arzt unverzüglich informieren, wenn eine infusionsbedingte Reaktion auftritt (z. B. Schwellung des Mundes oder Rachens, Atembeschwerden, Schwäche, abnormale Herzfrequenz, Brustschmerzen, Hautausschlag). Es ist wichtig, Patienten, die Alemtuzumab (Lemtrada) erhalten, darüber zu informieren, dass sie nach jeder Infusion mindestens 2 Stunden lang in der Gesundheitseinrichtung (z. B. Infusionszentrum) überwacht werden müssen. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass infusionsbedingte Reaktionen auch nach dem zweistündigen Überwachungszeitraum noch auftreten können.
Risiko einer Autoimmunhepatitis; Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an ihren Arzt zu wenden, wenn bei ihnen Anzeichen oder Symptome einer möglichen Leberfunktionsstörung auftreten (z. B. unerklärliche Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Anorexie, Gelbsucht, dunkler Urin, leichte Blutergüsse oder Blutungen).
Risiko eines Schlaganfalls und einer zervikozephalen (z. B. Karotis-, Wirbel-)Arteriendissektion; Informieren Sie die Patienten über mögliche Symptome (z. B. Nackenschmerzen, einseitige Gesichtsschwäche, herabhängendes Gesicht, Sprachschwierigkeiten, plötzlich auftretende starke Kopfschmerzen) und suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn solche Symptome auftreten.
Risiko für bösartige Erkrankungen wie Schilddrüsenkrebs und Melanom. Raten Sie den Patienten, alle Symptome von Schilddrüsenkrebs zu melden, wie z. B. einen neuen Knoten oder eine Schwellung im Nacken, Schmerzen im vorderen Nackenbereich, anhaltende Heiserkeit oder andere Stimmveränderungen, Schluck- oder Atembeschwerden oder ständiger Husten, der nicht auf eine Infektion der oberen Atemwege zurückzuführen ist . Bedeutung jährlicher Hautuntersuchungen bei Patienten, die Alemtuzumab (Lemtrada) zur Überwachung auf Melanome erhalten.
Infektionsgefahr. Wichtigkeit der vorbeugenden Einnahme von Antiinfektiva wie verordnet. Es ist wichtig, den Patienten zu raten, sich sofort an ihren Arzt zu wenden, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Infektion entwickeln (z. B. Fieber, geschwollene Drüsen). Es ist wichtig, Patienten, die Alemtuzumab (Lemtrada) erhalten, zu raten, Lebensmittel zu meiden oder ausreichend zu erhitzen, die potenzielle Quellen für Listeria monocytogenes darstellen (z. B. Feinkostfleisch, Milchprodukte aus nicht pasteurisierter Milch, Weichkäse, nicht durchgegartes Fleisch, Meeresfrüchte, Geflügel) und sofort einen Arzt aufzusuchen Seien Sie vorsichtig, wenn Symptome einer Listeria-Infektion auftreten (z. B. Fieber, Schüttelfrost, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Gelenk- und Muskelschmerzen, Nackensteifheit, Schwierigkeiten beim Gehen, Veränderungen des Geisteszustands, Koma, andere neurologische Veränderungen). Treffen Sie vor Beginn der Alemtuzumab-Therapie Vorsichtsmaßnahmen gegen Listerien. Die Inkubationszeit für L. monocytogenes liegt zwischen 3 und 70 Tagen; In den meisten Fällen beginnen die Anzeichen und Symptome einer invasiven Listeriose innerhalb eines Monats nach der Exposition gegenüber L. monocytogenes. Es ist wichtig, Patientinnen, die Alemtuzumab (Lemtrada) erhalten, darauf hinzuweisen, dass ein jährliches HPV-Screening empfohlen wird.
Es ist wichtig, Patienten darüber zu informieren, dass bei einem Patienten mit MS, der Alemtuzumab erhält, PML aufgetreten ist und dass die Erkrankung normalerweise über Wochen oder Monate zum Tod oder zu schwerer Behinderung führt. Es ist wichtig, den Patienten zu raten, ihren Arzt zu informieren, wenn bei ihnen Symptome auftreten, die auf PML hinweisen (z. B. fortschreitende Schwäche auf einer Körperseite, Unbeholfenheit der Gliedmaßen, Sehstörungen, Veränderungen im Denken, im Gedächtnis oder in der Orientierung, die zu Verwirrung und Persönlichkeitsveränderungen führen).
Risiko für Schilddrüsenerkrankungen (z. B. Hyperthyreose, Hypothyreose). Es ist wichtig, den Patienten zu raten, ihren Arzt zu informieren, wenn bei ihnen Anzeichen einer möglichen Schilddrüsenerkrankung auftreten (z. B. unerklärlicher Gewichtsverlust oder Gewichtszunahme, schneller Herzschlag oder Herzklopfen, Augenschwellung, Verstopfung, Kältegefühl).
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass eine Bestrahlung von Blutprodukten erforderlich ist, falls Transfusionen erforderlich sind.
Es ist wichtig, dass Patienten alle notwendigen Impfungen mindestens 6 Wochen vor Beginn der Alemtuzumab-Therapie abschließen und sich nach der kürzlichen Anwendung von Alemtuzumab mit ihrem Arzt beraten, bevor sie eine Impfung erhalten. Weisen Sie Patienten darauf hin, dass sie nicht mit viralen Lebendimpfstoffen geimpft werden sollten, wenn sie kürzlich Alemtuzumab erhalten haben.
Weisen Sie die Patienten an, alle Symptome zu melden, die auf eine akute akalkulöse Cholezystitis hinweisen (z. B. Bauchschmerzen oder -empfindlichkeit, Fieber, Übelkeit, Erbrechen).
Risiko einer Lungenentzündung; raten Sie den Patienten, alle Symptome wie Kurzatmigkeit, Husten, pfeifende Atmung, Schmerzen oder Engegefühl in der Brust oder Hämoptyse zu melden.
Weisen Sie Patienten darauf hin, dass Alemtuzumab (Lemtrada) zur Behandlung von MS denselben Wirkstoff enthält wie Alemtuzumab (Campath) zur Behandlung von B-CLL; Patienten, die Lemtrada erhalten, sollten ihren Arzt informieren, wenn sie zuvor Campath erhalten haben.
Gefahr einer Schädigung des Fötus. Es ist wichtig, dass Frauen ihren Arzt informieren, wenn sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen möchten. Informieren Sie Frauen im gebärfähigen Alter über die Notwendigkeit einer wirksamen Empfängnisverhütung während und für 4 Monate nach einer Behandlung mit Alemtuzumab (Lemtrada) gegen MS. Informieren Sie die Patienten über die Existenz eines Schwangerschaftsregisters für Lemtrada. Weisen Sie Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die Alemtuzumab (Campath) erhalten, darauf hin, während der Therapie und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Therapie wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
Es ist wichtig, Ärzte über bestehende oder geplante Therapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel, sowie über etwaige Begleiterkrankungen zu informieren.
Es ist wichtig, Patienten über andere wichtige Vorsichtsinformationen zu informieren. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Die Verbreitung von Alemtuzumab ist eingeschränkt. (Siehe Eingeschränkte Vertriebsprogramme unter Dosierung und Verabreichung.)

Alemtuzumab

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Parenteral	Als Injektionskonzentrat, zur intravenösen Infusion	10 mg/ml (12 mg)	Lemtrada	Genzym
		30 mg/ml	Campath	Genzyzme

† Off-Label: Die Verwendung ist derzeit nicht in der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigten Kennzeichnung enthalten.

Seite mit enthaltenen Referenzen neu laden

Welche neuen Medikamente werden bei Multipler Sklerose (MS) eingesetzt?

Zurück zum Lexikon