Aralen
Aralen-Verschreibungsinformationen
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Verweise
| Für Malaria und extraintestinale Amöbiasis |
Aralen-Beschreibung
ARALEN, Chloroquinphosphat, USP, ist eine 4-Aminochinolinverbindung zur oralen Verabreichung. Es ist eine weiße, geruchlose, bitter schmeckende, kristalline Substanz, die in Wasser gut löslich ist.
ARALEN ist ein Malaria- und Amöbizid-Medikament.
Chemisch handelt es sich um 7-Chlor-4-[[4-(diethylamino)-1-methylbutyl]Amino]chinolinphosphat (1:2) und hat die folgende Strukturformel:
Jede Tablette enthält 500 mg Chloroquinphosphat USP, entsprechend 300 mg Chloroquinbase.
Inaktive Zutaten: Carnaubawachs, kolloidales Siliziumdioxid, zweibasisches Calciumphosphat, Hydroxypropylmethylcellulose, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Polyethylenglykol, Polysorbat 80, vorverkleisterte Stärke, Natriumstärkeglykolat, Stearinsäure, Titandioxid.
Aralen – Klinische Pharmakologie
Chloroquin wird schnell und nahezu vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert und nur ein kleiner Teil der verabreichten Dosis wird im Stuhl gefunden. Ungefähr 55 % des Arzneimittels im Plasma sind an nicht diffundierbare Plasmabestandteile gebunden. Die Ausscheidung von Chloroquin erfolgt recht langsam, wird aber durch die Ansäuerung des Urins erhöht. Chloroquin lagert sich in erheblichen Mengen im Gewebe ab. Bei Tieren kann die 200- bis 700-fache Plasmakonzentration in Leber, Milz, Niere und Lunge gefunden werden; Auch Leukozyten konzentrieren den Wirkstoff. Im Gegensatz dazu enthalten Gehirn und Rückenmark nur das 10- bis 30-fache der im Plasma vorhandenen Menge.
Chloroquin wird im Körper erheblich abgebaut. Der Hauptmetabolit ist Desethylchloroquin, das ein Viertel des gesamten im Urin vorkommenden Materials ausmacht; Bisdesethylchloroquin, ein Carbonsäurederivat, und andere noch nicht charakterisierte Stoffwechselprodukte kommen in geringen Mengen vor. Etwas mehr als die Hälfte der urinausscheidenden Arzneimittel kann auf unverändertes Chloroquin zurückgeführt werden.
Mikrobiologie
Wirkmechanismus
Chloroquin ist ein Mittel gegen Malaria. Obwohl das Medikament bestimmte Enzyme hemmen kann, geht man davon aus, dass seine Wirkung zumindest teilweise auf seiner Interaktion mit der DNA beruht. Der Mechanismus der plasmodiziden Wirkung von Chloroquin ist jedoch nicht völlig sicher.
Aktivität in vitro und in vivo
Chloroquin wirkt gegen die erythrozytären Formen von Plasmodium vivax. Plasmodium malariaeund anfällige Stämme von Plasmodium falciparum (aber nicht die Gametozyten von P. falciparum). Gegen exoerythrozytäre Formen des Parasiten ist es nicht wirksam.
In vitro Studien mit Trophozoiten von Entamoeba histolytica haben gezeigt, dass Chloroquin auch eine amöbentötende Wirkung besitzt, die mit der von Emetin vergleichbar ist.
Arzneimittelresistenz
Widerstand von Plasmodium falciparum gegenüber Chloroquin ist weit verbreitet und es kommt zu Fällen von Plasmodium vivax Es wurde über Resistenzen berichtet.
Indikationen und Verwendung für Aralen
ARALEN ist zur unterdrückenden Behandlung und bei akuten Malariaanfällen indiziert P. vivax, P. malariae, P. ovaleund anfällige Stämme von P. falciparum. Das Medikament ist auch zur Behandlung der extraintestinalen Amöbiasis indiziert.
ARALEN verhindert keine Rückfälle bei Patienten mit Vivax- oder Malariae-Malaria, da es gegen exoerythrozytäre Formen des Parasiten nicht wirksam ist, und verhindert auch keine Vivax- oder Malariae-Infektion, wenn es prophylaktisch verabreicht wird. Es ist ein hochwirksames Unterdrückungsmittel bei Patienten mit Vivax- oder Malariae-Malaria, bei der Beendigung akuter Anfälle und bei der deutlichen Verlängerung des Zeitraums zwischen Behandlung und Rückfall. Bei Patienten mit Falciparum-Malaria lindert es den akuten Anfall und bewirkt eine vollständige Heilung der Infektion, es sei denn, es handelt sich um einen resistenten Malariastamm P. falciparum.
Kontraindikationen
Die Verwendung dieses Arzneimittels ist kontraindiziert bei Netzhaut- oder Gesichtsfeldveränderungen, die entweder auf 4-Aminochinolinverbindungen oder auf eine andere Ursache zurückzuführen sind, sowie bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen 4-Aminochinolinverbindungen. Bei der Behandlung akuter Malariaanfälle, die durch anfällige Plasmodienstämme verursacht werden, kann sich der Arzt jedoch nach sorgfältiger Abwägung der möglichen Vorteile und Risiken für den Patienten für die Verwendung dieses Arzneimittels entscheiden.
Warnungen
Es wurde festgestellt, dass bestimmte Stämme von P. falciparum gegen 4-Aminochinolinverbindungen (einschließlich Chloroquin und Hydroxychloroquin) resistent geworden sind. Chloroquin-Resistenz ist weit verbreitet und derzeit in verschiedenen Teilen der Welt besonders ausgeprägt, darunter in Afrika südlich der Sahara, Südostasien, dem indischen Subkontinent und in großen Teilen Südamerikas, einschließlich des Amazonasbeckens1.
Vor dem Einsatz von Chloroquin zur Prophylaxe sollte abgeklärt werden, ob Chloroquin für den Einsatz in der vom Reisenden besuchten Region geeignet ist. Chloroquin sollte nicht zur Behandlung von verwendet werden P. falciparum Infektionen, die in Gebieten mit Chloroquin-Resistenz erworben wurden, oder Malaria, die bei Patienten auftritt, bei denen die Chloroquin-Prophylaxe versagt hat.
Patienten, die mit einem resistenten Plasmodienstamm infiziert sind und sich dadurch zeigen, dass normalerweise ausreichende Dosen keine klinische Malaria oder Parasitämie verhindern oder heilen konnten, sollten mit einer anderen Form der Malariatherapie behandelt werden.
Bei einigen Patienten, die eine Langzeit- oder hochdosierte 4-Aminochinolin-Therapie erhalten hatten, wurden irreversible Netzhautschäden beobachtet. Es wurde berichtet, dass Retinopathie dosisabhängig ist.
Wenn eine längere Therapie mit einem Antimalariamittel in Betracht gezogen wird, sollten anfängliche (Basislinien-) und regelmäßige augenärztliche Untersuchungen (einschließlich Sehschärfe, Experten-Spaltlampen-, Funduskopie- und Gesichtsfeldtests) durchgeführt werden.
Wenn (vergangene oder gegenwärtige) Anzeichen einer Anomalie der Sehschärfe, des Gesichtsfeldes oder der Makulabereiche der Netzhaut (z. B. Pigmentveränderungen, Verlust des Fovealreflexes) oder visuelle Symptome (z. B. Lichtblitze und Streifen) vorliegen nicht vollständig durch Akkommodationsschwierigkeiten oder Hornhauttrübungen erklärbar sind, sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt und der Patient engmaschig auf ein mögliches Fortschreiten beobachtet werden. Netzhautveränderungen (und Sehstörungen) können auch nach Beendigung der Therapie fortschreiten.
Alle Patienten unter Langzeittherapie mit diesem Präparat sollten regelmäßig befragt und untersucht werden, einschließlich der Prüfung der Knie- und Knöchelreflexe, um Anzeichen einer Muskelschwäche festzustellen. Wenn Schwäche auftritt, brechen Sie das Medikament ab.
Nach der versehentlichen Einnahme von Chloroquin, teilweise in relativ geringen Dosen (0,75 g oder 1 g Chloroquinphosphat bei einem 3-jährigen Kind), wurde über eine Reihe von Todesfällen berichtet. Patienten sollten dringend darauf hingewiesen werden, dieses Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern aufzubewahren, da diese besonders empfindlich auf die 4-Aminochinolin-Verbindungen reagieren.
Die Anwendung von ARALEN bei Patienten mit Psoriasis kann einen schweren Psoriasis-Anfall auslösen. Bei Patienten mit Porphyrie kann sich die Erkrankung verschlimmern. Das Arzneimittel sollte bei diesen Erkrankungen nicht angewendet werden, es sei denn, nach Einschätzung des Arztes überwiegt der Nutzen für den Patienten die potenziellen Risiken.
Verwendung in der Schwangerschaft
Radioaktiv markiertes Chloroquin, das schwangeren pigmentierten CBA-Mäusen intravenös verabreicht wurde, passierte schnell die Plazenta und sammelte sich selektiv in den Melaninstrukturen der fötalen Augen an. Es verblieb fünf Monate lang im Augengewebe, nachdem das Medikament aus dem Rest des Körpers ausgeschieden worden war2. Es gibt keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Chloroquin bei schwangeren Frauen. Die Anwendung von Chloroquin während der Schwangerschaft sollte vermieden werden, außer zur Unterdrückung oder Behandlung von Malaria, wenn nach Einschätzung des Arztes der Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt.
Vorsichtsmaßnahmen
Hämatologische Auswirkungen/Labortests
Wenn Patienten eine längere Therapie erhalten, sollte in regelmäßigen Abständen ein vollständiges Blutbild durchgeführt werden. Wenn eine schwere Bluterkrankung auftritt, die nicht auf die behandelte Krankheit zurückzuführen ist, sollte ein Absetzen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden.
Bei Patienten mit G-6-PD-Mangel (Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase) sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden.
Auditive Effekte
Bei Patienten mit vorbestehender Hörschädigung sollte Chloroquin mit Vorsicht verabreicht werden. Bei Hörstörungen sollte Chloroquin sofort abgesetzt und der Patient engmaschig überwacht werden (siehe NEBENWIRKUNGEN).
Lebereffekte
Da sich dieses Arzneimittel bekanntermaßen in der Leber anreichert, sollte es bei Patienten mit Lebererkrankungen oder Alkoholismus oder in Verbindung mit bekannten hepatotoxischen Arzneimitteln mit Vorsicht angewendet werden.
Auswirkungen auf das Zentralnervensystem
Patienten mit Epilepsie in der Vorgeschichte sollten über das Risiko aufgeklärt werden, dass Chloroquin Anfälle auslösen kann.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Antazida und Kaolin: Antazida und Kaolin können die Absorption von Chloroquin verringern; Zwischen der Einnahme dieser Wirkstoffe und Chloroquin sollte ein Abstand von mindestens 4 Stunden eingehalten werden.
Cimetidin: Cimetidin kann den Metabolismus von Chloroquin hemmen und dessen Plasmaspiegel erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Cimetidin sollte vermieden werden.
Ampicillin: In einer Studie an gesunden Probanden reduzierte Chloroquin die Bioverfügbarkeit von Ampicillin deutlich. Zwischen der Einnahme dieses Mittels und Chloroquin sollte ein Abstand von mindestens zwei Stunden eingehalten werden.
Cyclosporin: Nach der Einführung von Chloroquin (orale Form) wurde über einen plötzlichen Anstieg des Serum-Cyclosporinspiegels berichtet. Daher wird eine engmaschige Überwachung des Serum-Cyclosporin-Spiegels empfohlen und bei Bedarf sollte Chloroquin abgesetzt werden.
Mefloquin: Die gleichzeitige Anwendung von Chloroquin und Mefloquin kann das Risiko von Krämpfen erhöhen.
Die Blutkonzentrationen von Chloroquin und Desethylchloroquin (dem Hauptmetaboliten von Chloroquin, der auch gegen Malaria wirkt) waren negativ mit den logarithmischen Antikörpertitern verbunden. Chloroquin in der zur Malariaprophylaxe empfohlenen Dosis kann die Antikörperreaktion auf die Primärimmunisierung mit einem intradermalen humanen diploiden Tollwutimpfstoff verringern.
Schwangerschaft
Siehe WARNHINWEISE, Verwendung in der Schwangerschaft.
Stillende Mutter
Da Chloroquin bei gestillten Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen kann, sollte unter Berücksichtigung des potenziellen klinischen Nutzens des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob das Stillen oder das Medikament abgesetzt werden soll.
Die Ausscheidung von Chloroquin und des Hauptmetaboliten Desethylchloroquin in die Muttermilch wurde bei elf stillenden Müttern nach einer oralen Einzeldosis Chloroquin (600 mg Base) untersucht. Die maximale Tagesdosis des Arzneimittels, die der Säugling durch das Stillen erhalten kann, betrug etwa 0,7 % der mütterlichen Anfangsdosis des Arzneimittels bei der Malaria-Chemotherapie. Für den Säugling ist eine gesonderte Chemoprophylaxe erforderlich. Siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG.
Pädiatrische Verwendung
Siehe WARNHINWEISE und DOSIERUNG UND ANWENDUNG.
Geriatrische Verwendung
Klinische Studien mit ARALEN umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Es ist jedoch bekannt, dass dieses Arzneimittel größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Besondere Sinne: Okular: Irreversible Netzhautschädigung bei Patienten, die eine Langzeit- oder hochdosierte 4-Aminochinolin-Therapie erhalten; Sehstörungen (Verschwommenes Sehen und Schwierigkeiten beim Fokussieren oder Akkommodieren); Nyktalopie; Skotomatöses Sehen mit Felddefekten vom parazentralen und perizentralen Ringtyp und typischerweise Schläfenskotomen, z. B. Schwierigkeiten beim Lesen, wobei Wörter dazu neigen, zu verschwinden, halbes Objekt sehen, verschwommenes Sehen und Nebel vor den Augen. Es wurde auch über reversible Hornhauttrübungen berichtet.
Auditiv: Nerventaubheit; Tinnitus, vermindertes Hörvermögen bei Patienten mit vorbestehender Hörschädigung.
Bewegungsapparat: Es wurden Myopathien oder Neuromyopathien der Skelettmuskulatur beobachtet, die zu fortschreitender Schwäche und Atrophie der proximalen Muskelgruppen führen und mit leichten sensorischen Veränderungen, verminderten Sehnenreflexen und abnormaler Nervenleitung einhergehen können.
Magen-Darm-System: Hepatitis, erhöhte Leberenzyme, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchkrämpfe.
Haut und Gliedmaßen: Seltene Berichte über Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, exfoliative Dermatitis und ähnliche Ereignisse vom Typ Abschuppung. Pleomorphe Hautausschläge, Pigmentveränderungen der Haut und Schleimhäute; Lichen planus-ähnliche Ausschläge, Pruritus, Urtikaria, anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen einschließlich Angioödem, Lichtempfindlichkeit und Haarausfall sowie Ausbleichen von Haarpigmenten.
Hämatologisches System: Selten Panzytopenie, aplastische Anämie, reversible Agranulozytose, Thrombozytopenie und Neutropenie.
Nervöses System: Krampfanfälle, leichte und vorübergehende Kopfschmerzen, Polyneuritis. Neuropsychiatrische Veränderungen, einschließlich Psychosen, Delirium, Angstzustände, Unruhe, Schlaflosigkeit, Verwirrtheit, Halluzinationen, Persönlichkeitsveränderungen und Depressionen.
Herz-Kreislauf-System: Selten: Hypotonie, elektrokardiographische Veränderungen (insbesondere Inversion oder Depression der T-Welle mit Verbreiterung des QRS-Komplexes) und Kardiomyopathie.
Überdosierung
Symptome
Chloroquin wird nach der Einnahme sehr schnell und vollständig resorbiert. Toxische Dosen von Chloroquin können tödlich sein. Bereits 1 g kann bei Kindern tödlich sein. Innerhalb weniger Minuten können toxische Symptome auftreten. Dazu gehören Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Sehstörungen, Übelkeit und Erbrechen, Herz-Kreislauf-Kollaps, Schock und Krämpfe, gefolgt von plötzlichem und frühem Atem- und Herzstillstand. Bei Vergiftungen wurde eine Hypokaliämie mit Herzrhythmusstörungen beobachtet. Das Elektrokardiogramm kann Vorhofstillstand, Knotenrhythmus, verlängerte intraventrikuläre Überleitungszeit und fortschreitende Bradykardie aufdecken, die zu Kammerflimmern und/oder Herzstillstand führt.
Behandlung
Die Behandlung ist symptomatisch und muss umgehend mit einer sofortigen Magenentleerung durch Erbrechen (zu Hause, vor dem Transport ins Krankenhaus) oder Magenspülung erfolgen, bis der Magen vollständig entleert ist. Wenn fein pulverisierte Aktivkohle nach der Spülung und innerhalb von 30 Minuten nach der Einnahme des Malariamittels über eine Magensonde eingeführt wird, kann dies die weitere intestinale Absorption des Arzneimittels hemmen. Um wirksam zu sein, sollte die Dosis an Aktivkohle mindestens das Fünffache der geschätzten eingenommenen Chloroquindosis betragen.
Falls Krämpfe vorliegen, sollten diese unter Kontrolle gebracht werden, bevor eine Magenspülung versucht wird. Wenn die Ursache auf eine zerebrale Stimulation zurückzuführen ist, kann die vorsichtige Gabe eines Barbiturats mit extrem kurzer Wirkungsdauer versucht werden. Liegt jedoch eine Anoxie vor, sollte dies durch Sauerstoffgabe und künstliche Beatmung korrigiert werden. EKG überwachen. Bei Schock mit Hypotonie sollte ein starker Vasopressor verabreicht werden. Ersetzen Sie Flüssigkeiten und Elektrolyte nach Bedarf. Um den Kreislauf aufrechtzuerhalten, kann eine Herzkompression oder Herzstimulation angezeigt sein. Aufgrund der Bedeutung der Unterstützung der Atmung kann auch eine Trachealintubation oder Tracheotomie mit anschließender Magenspülung erforderlich sein. Zur Senkung des Medikamentenspiegels im Blut wurden auch Peritonealdialyse und Austauschtransfusionen vorgeschlagen.
Zu den Interventionsoptionen können gehören: Diazepam bei lebensbedrohlichen Symptomen, Krampfanfällen und Sedierung, Adrenalin zur Behandlung von Vasodilatation und Myokarddepression, Kaliumersatz mit engmaschiger Überwachung des Serumkaliumspiegels.
Ein Patient, der die akute Phase überlebt und asymptomatisch ist, sollte mindestens sechs Stunden lang engmaschig beobachtet werden. Bei Überdosierung oder Überempfindlichkeit kann über mehrere Tage hinweg ausreichend Ammoniumchlorid (8 g täglich in geteilten Dosen für Erwachsene) verabreicht werden, um den Urin anzusäuern und so die Harnausscheidung zu fördern.
Dosierung und Verabreichung von Aralen
Die Dosierung von Chloroquinphosphat wird oft in äquivalenten Chloroquin-Basen ausgedrückt. Jede 500-mg-Tablette ARALEN enthält das Äquivalent von 300 mg Chloroquinbase. Bei Säuglingen und Kindern wird die Dosierung vorzugsweise nach dem Körpergewicht berechnet.
Malaria
Unterdrückung – Erwachsenendosis: 500 mg (= 300 mg Base) an genau demselben Tag jeder Woche.
Pädiatrische Dosis: Die wöchentliche Unterdrückungsdosis beträgt 5 mg, berechnet als Basis, pro kg Körpergewicht, sollte jedoch unabhängig vom Gewicht die Erwachsenendosis nicht überschreiten.
Wenn die Umstände es zulassen, sollte die unterdrückende Therapie zwei Wochen vor der Exposition beginnen. Gelingt dies jedoch nicht, kann bei Erwachsenen eine anfängliche doppelte (Aufsättigungs-)Dosis von 1 g (= 600 mg Base) oder bei Kindern 10 mg Base/kg in zwei aufgeteilten Dosen im Abstand von sechs Stunden eingenommen werden. Die supprimierende Therapie sollte nach Verlassen des Endemiegebiets noch acht Wochen lang fortgeführt werden.
Zur Behandlung akuter Anfälle
Erwachsene: Eine Anfangsdosis von 1 g (= 600 mg Base), gefolgt von weiteren 500 mg (= 300 mg Base) nach sechs bis acht Stunden und einer Einzeldosis von 500 mg (= 300 mg Base) an jeweils zwei aufeinanderfolgenden Tagen. Dies entspricht einer Gesamtdosis von 2,5 g Chloroquinphosphat oder 1,5 g Base in drei Tagen.
Die Dosierung für Erwachsene mit geringem Körpergewicht sowie für Säuglinge und Kinder sollte wie folgt bestimmt werden:
Erste Dosis: 10 mg Base pro kg (jedoch nicht mehr als eine Einzeldosis von 600 mg Base).
Zweite Dosis: (6 Stunden nach der ersten Dosis) 5 mg Base pro kg (jedoch nicht mehr als eine Einzeldosis von 300 mg Base).
Dritte Dosis: (24 Stunden nach der ersten Dosis) 5 mg Base pro kg.
Vierte Dosis: (36 Stunden nach der ersten Dosis) 5 mg Base pro kg.
Zur radikalen Heilung von Vivax und Malariae ist eine Begleittherapie mit einer 8-Aminochinolin-Verbindung erforderlich.
Extraintestinale Amöbiasis
Erwachsene, 1 g (600 mg Base) täglich für zwei Tage, gefolgt von 500 mg (300 mg Base) täglich für mindestens zwei bis drei Wochen. Die Behandlung wird in der Regel mit einem wirksamen intestinalen Amöbenbekämpfungsmittel kombiniert.
Geriatrische Verwendung
Siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, geriatrische Anwendung.
Wie wird Aralen geliefert?
Tabletten mit 500 mg Chloroquinphosphat USP, entsprechend 300 mg Chloroquinbase, Flaschen mit 25 Stück (NDC 0024-0084-01).
Weiße, filmbeschichtete, konvexe, scheibenförmige Tablette mit einem Durchmesser von 1/2 Zoll und einem unbeschichteten Kern, bedruckt mit schwarzer Tinte mit einem stilisierten „W“ auf der einen Seite und einem „A77“ auf der anderen Seite.
In einen dichten, lichtbeständigen Behälter gemäß USP/NF geben.
Bei 25 °C (77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15° – 30° C (59° – 86° F) [see USP Controlled Room Temperature]
Verweise
- Malaria-Todesfälle nach unangemessener Malaria-Chemoprophylaxe – Vereinigte Staaten, 2001. MMWR Weekly, 2001; 50(28): 597–599.
- Ullberg S, Lindquist NG, Sjostrand SE: Akkumulation chorioretinotoxischer Arzneimittel im fetalen Auge. Natur 1970; 227: 1257.
Hergestellt für:
sanofi-aventis US LLC
Bridgewater, NJ 08807
Überarbeitet im September 2008
© 2008 sanofi-aventis US LLC
| ARALEN Chloroquinphosphat-Tablette, filmbeschichtet |
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| Etikettierer – sanofi-aventis US LLC |
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