Cardiogen-82

Cardiogen-82-Verschreibungsinformationen

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Verweise
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von CARDIOGEN-82 erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für CARDIOGEN-82 an.

CARDIOGEN-82® (Rubidium Rb 82 Generator)
Zur Herstellung einer Rubidium-Rb-82-Chlorid-Injektion zur intravenösen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1989

WARNUNG: HOHE STRAHLENBELASTUNG BEI VERWENDUNG DES FALSCHEN ELUENTS UND NICHTBEACHTUNG DES ELUAT-TESTPROTOKOLLS

Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen

Hohe Strahlenbelastung bei Verwendung eines falschen Eluenten

Die Verwendung des falschen Eluenten kann zu hohen Strontium (Sr) 82- und Sr 85-Durchbruchwerten führen (5.1).

• Verwenden Sie zum Eluieren des Generators nur zusatzfreies 0,9 %iges Natriumchlorid-Injektions-USP (2.5).
• Stoppen Sie sofort die Patienteninfusion und stellen Sie die Verwendung des betroffenen CardioGen-82-Generators endgültig ein, wenn die falsche Lösung zum Eluieren des Generators verwendet wird (4)
• Bewerten Sie die absorbierte Strahlungsdosis des Patienten und überwachen Sie die Auswirkungen der Strahlung auf kritische Organe wie das Knochenmark (2.10).

Übermäßige Strahlenexposition bei Nichtbeachtung des Eluat-Testprotokolls

Eine übermäßige Strahlenexposition tritt auf, wenn die Konzentrationen von Sr 82 oder Sr 85 in der Rubidium-Rb-82-Chlorid-Injektion die Grenzwerte (5.2) überschreiten.

• Eluatvolumen aufzeichnen, inklusive Abfall- und Testvolumen (2,5)
• Halten Sie sich strikt an das Generator-Eluat-Testprotokoll (2.6, 2.7).
• Benutzen Sie den Generator nicht mehr, wenn er eines seiner Ablauflimits (2.8) erreicht.

Aktuelle große Änderungen

Dosierung und Anwendung,		10/2020
	Anweisungen zur eluierenden Rubidium Rb 82 Chlorid-Injektion (2,5)
	CardioGen-82 Infusionssystem Modell 1700 Eluat-Testprotokoll (2.7)
	CardioGen-82 Dosisabgabegrenze (2,9)

Indikationen und Verwendung für Cardiogen-82

CardioGen-82 ist ein geschlossenes System zur Herstellung einer Rubidium-Rb-82-Chlorid-Injektion zur intravenösen Anwendung. Rubidium Rb 82 Chlorid-Injektion ist ein radioaktives Diagnosemittel, das für die Positronenemissionstomographie (PET)-Bildgebung des Myokards unter Ruhe- oder pharmakologischen Stressbedingungen zur Beurteilung der regionalen Myokardperfusion bei erwachsenen Patienten mit vermuteter oder bestehender koronarer Herzkrankheit indiziert ist. (1)

Dosierung und Verabreichung von Cardiogen-82

• Verwenden Sie zum Eluieren des Generators nur zusatzfreies 0,9 %iges Natriumchlorid-Injektions-USP. (2.5)
• Verwenden Sie CardioGen-82 nur mit dem CardioGen-82-Infusionssystem Modell 510 oder Modell 1700. (2.4)
• Die empfohlene Einzeldosis der Rubidium-Rb-82-Chlorid-Injektion für Erwachsene (70 kg) beträgt 1.480 MBq (40 mCi), mit einem Bereich von 1.110 MBq bis 2.220 MBq (30 mCi bis 60 mCi). Überschreiten Sie nicht eine Einzeldosis von 2.220 MBq (60 mCi) pro Ruhe- oder Belastungskomponente eines Eingriffs. (2.2)
• Verabreichen Sie es als intravenöse Infusion mit einer Geschwindigkeit von 50 ml/Minute (Modell 510 und Modell 1700) oder mit einer Geschwindigkeit von 20 ml/Minute (nur Modell 1700).). (2.2)
• Verwenden Sie die niedrigste Dosis, die für eine ausreichende Herzvisualisierung erforderlich ist. Passen Sie die Dosis individuell an, abhängig von mehreren Faktoren, einschließlich des Patientengewichts, der Bildgebungsausrüstung und der für die Durchführung des Verfahrens verwendeten Aufnahmeart. (2.2)
• Beginnen Sie mit der Bildaufnahme 60 bis 90 Sekunden nach Abschluss der Infusion; Wenn mit einer längeren Zirkulationszeit zu rechnen ist, warten Sie 120 Sekunden. Die Bildaufnahme dauert normalerweise 5 Minuten. (2.3)
• Um sowohl Ruhe- als auch Stressbilder zu erhalten, warten Sie 10 Minuten nach Abschluss der Ruhebildaufnahme und verabreichen Sie dann das pharmakologische Stressmittel gemäß den Verschreibungsinformationen. Anschließend wird in einem Zeitintervall nach der Verabreichung des pharmakologischen Stressmittels, das mit der Verschreibungsinformation übereinstimmt, die zweite Dosis Rubidium Rb 82-Chlorid infundiert und die Stressbildaufnahme abgeschlossen. (2.3)

Darreichungsformen und Stärken

CardioGen-82 besteht aus Strontium Sr 82, das an einer wasserhaltigen Zinnoxidsäule adsorbiert ist, mit einer Aktivität von 3.330 MBq bis 5.550 MBq (90 Millicurie bis 150 Millicurie) Sr 82 zum Zeitpunkt der Kalibrierung. (3)

Kontraindikationen

CardioGen-82 ist kontraindiziert, wenn zum Eluieren des Generators zu irgendeinem Zeitpunkt eine andere Lösung als die zusatzstofffreie 0,9 %ige Natriumchlorid-Injektion USP verwendet wurde. (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Pharmakologische Auslösung von kardiovaskulärem Stress: Kann schwerwiegende Nebenwirkungen wie Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, Hypotonie, Bronchokonstriktion und zerebrovaskuläre Ereignisse verursachen. Führen Sie Tests nur in Umgebungen durch, in denen Geräte zur Herzwiederbelebung und geschultes Personal leicht verfügbar sind. (5.3)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Um VERMÄCHTLICHE NEBENWIRKUNGEN zu melden, wenden Sie sich an Bracco Diagnostics Inc unter 1-800-257-5181 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch (6)

Verwendung in bestimmten Populationen

• Stillzeit: Das Stillen darf frühestens eine Stunde nach Abschluss der Cardiogen-82-Infusion wieder aufgenommen werden. (8.2)

Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.

Überarbeitet: 10/2020

Vollständige Verschreibungsinformationen

WARNUNG: HOHE STRAHLENBELASTUNG BEI VERWENDUNG DES FALSCHEN ELUENTS UND NICHTBEACHTUNG DES ELUAT-TESTPROTOKOLLS

Hohe Strahlenbelastung bei Verwendung eines falschen Eluenten

Patienten sind hohen Strahlenbelastungen ausgesetzt, wenn der CardioGen-82-Generator aufgrund hoher Sr 82- und Sr 85-Durchbruchwerte mit dem falschen Eluenten eluiert wird [see Warnings and Precautions (5.1)]

• Verwenden Sie zum Eluieren des Generators nur zusatzfreies 0,9 %iges Natriumchlorid-Injektions-USP [see Dosage and Administration (2.5)]
• Stoppen Sie sofort die Patienteninfusion und stellen Sie die Verwendung des betroffenen CardioGen-82-Generators endgültig ein, wenn die falsche Lösung zum Eluieren des Generators verwendet wird [see Contraindications (4)]
• Bewerten Sie die absorbierte Strahlungsdosis des Patienten und überwachen Sie die Auswirkungen der Strahlung auf kritische Organe wie das Knochenmark [see Dosage and Administration (2.10)]

Übermäßige Strahlenexposition bei Nichtbeachtung des Eluat-Testprotokolls

Eine übermäßige Strahlenbelastung tritt auf, wenn der Gehalt an Sr 82 oder Sr 85 in der Rubidium-Rb-82-Chlorid-Injektion die festgelegten Grenzwerte überschreitet [see Warnings and Precautions (5.2)]

• Notieren Sie jedes Generator-Eluatvolumen, einschließlich Abfall- und Testvolumina, und führen Sie Aufzeichnungen über das kumulative Eluatvolumen [see Dosage and Administration (2.5)]
• Halten Sie sich strikt an das Testprotokoll des Generator-Eluats, um das Risiko einer übermäßigen Strahlenbelastung zu minimieren, einschließlich täglicher Tests und zusätzlicher Tests bei Alarmgrenzen [see Dosage
  and Administration (2.6, 2.7)]
• Beenden Sie die Verwendung des Generators, wenn er eines seiner Ablauflimits erreicht:
  • 17 L für das kumulierte Eluatvolumen des Generators, oder
  • 42 Tage nach dem Kalibrierungsdatum des Generators oder
  • Ein Eluat-Sr 82-Gehalt von 0,01 μCi /mCi Rb 82 oder
  • Ein Eluat-Sr 85-Gehalt von 0,1 μCi /mCi Rb 82 [see Dosage and Administration (2.8)]

1. Indikationen und Verwendung für Cardiogen-82

CardioGen-82 ist ein geschlossenes System zur Herstellung einer Rubidium-Rb-82-Chlorid-Injektion zur intravenösen Verabreichung. Die Injektion von Rubidium Rb 82-Chlorid ist für die Positronenemissionstomographie (PET)-Bildgebung des Myokards unter Ruhe- oder pharmakologischen Stressbedingungen indiziert, um die regionale Myokardperfusion bei erwachsenen Patienten mit vermuteter oder bestehender koronarer Herzkrankheit zu beurteilen.

2. Dosierung und Verabreichung von Cardiogen-82

2.1 Strahlenschutz – Umgang mit Arzneimitteln

Rubidium Rb 82 ist ein radioaktives Arzneimittel und sollte mit geeigneten Sicherheitsmaßnahmen gehandhabt werden, um die Strahlenbelastung während der Verabreichung zu minimieren [See Warnings and Precautions (5.5)].

• Verwenden Sie zum Eluieren des Generators nur zusatzfreies 0,9 %iges Natriumchlorid-Injektions-USP[see Boxed
  Warning, Contraindications (4), and Warnings and Precautions (5.1)].
• Beschränken Sie die Verwendung von Radiopharmazeutika auf Ärzte, die über eine Ausbildung und Erfahrung in der sicheren Verwendung und Handhabung von Radionukliden verfügen und deren Erfahrung und Schulung von der zuständigen Regierungsbehörde genehmigt wurden, die zur Lizenzierung der Verwendung von Radionukliden berechtigt ist.
• Tragen Sie beim Umgang mit der Rubidium-Rb-82-Chlorid-Injektion und dem Infusionssystem wasserdichte Handschuhe und eine wirksame Abschirmung.
• Beachten Sie beim Umgang mit Arzneimitteln aseptische Techniken.
• Untersuchen Sie das Arzneimittel vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen, sofern Lösung und Behälter dies zulassen. Bei Anzeichen von Fremdkörpern kein Eluat aus dem Generator verabreichen.

2.2 Rubidium Rb 82 Chlorid-Injektionsdosierung

Die empfohlene Einzeldosis der Rubidium-Rb-82-Chlorid-Injektion für Erwachsene pro Ruhe- oder Stresskomponente eines PET-Verfahrens zur Myokardperfusionsbildgebung (MPI) beträgt 1.480 MBq (40 mCi) mit einem Bereich von 1.110 MBq bis 2.220 MBq (30 mCi bis 60 mCi).

• Überschreiten Sie nicht eine Einzeldosis von 2.220 MBq (60 mCi).
• Verwenden Sie die niedrigste erforderliche Dosis im Einklang mit dem Ziel „so niedrig wie vernünftigerweise erreichbar“ (ALARA), um eine angemessene Herzvisualisierung zu erhalten. Die Wahl der Dosierung und Infusionsrate sollte im Ermessen des Arztes liegen, der die Rb 82-PET-Myokardperfusionsbildgebung durchführt, basierend auf seiner/ihrer Berücksichtigung mehrerer Faktoren, einschließlich der Körpermasse des Patienten sowie der verwendeten Bildgebungsausrüstung und Erfassungsmethode Führen Sie den Vorgang durch. Beispielsweise kann die 3D-Bilderfassung im Vergleich zur 2D-Bildgebung Dosen erfordern, die am unteren Ende des empfohlenen Bereichs liegen.
• Verabreichen Sie die Einzeldosis mit 50 ml/Minute oder bei 20 ml/Minute (nur CardioGen-82 Infusionssystem Modell 1700), durch einen Katheter, der in eine große periphere Vene eingeführt wird; ein Gesamtinfusionsvolumen von 100 ml nicht überschreiten.
• Weisen Sie die Patienten an, sofort nach Abschluss einer Studie und danach so oft wie möglich für mindestens eine Stunde Wasser zu lassen.
• Die maximal verfügbare Aktivität (Liefergrenze) nimmt mit zunehmendem Alter des Generators ab [see Dosage and Administration (2.9)].

2.3 Richtlinien zur Bildaufnahme

Verabreichen Sie zwei separate Einzeldosen, um die Ruhe- und Stress-Myokardperfusionsbildgebung wie folgt abzuschließen:

Für Ruhebildgebung:

• Verabreichen Sie eine Einzeldosis („Rest“) Rubidium Rb 82 Chlorid;
• Beginnen Sie 60 bis 90 Sekunden nach Abschluss der Infusion der Restdosis mit der Bildgebung und nehmen Sie 5 Minuten lang Bilder auf.

Für Stress-Bildgebung:

• Beginnen Sie die Studie 10 Minuten nach Abschluss der Ruhedosis-Infusion, um einen ausreichenden Rb 82-Abfall zu ermöglichen;
• Verabreichen Sie ein pharmakologisches Stressmittel gemäß den Verschreibungsinformationen.
• Verabreichen Sie nach der Verabreichung des pharmakologischen Stressmittels die zweite Dosis Rb 82 in dem Zeitintervall gemäß den Verschreibungsinformationen des pharmakologischen Stressmittels;
• Beginnen Sie mit der Bildgebung 60 bis 90 Sekunden nach Abschluss der Belastungsinfusion mit Rb 82-Chlorid und nehmen Sie 5 Minuten lang Bilder auf.

Für Ruhe- und Stress-Bildgebung:

• Wenn mit einer längeren Zirkulationszeit zu rechnen ist (z. B. bei einem Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion), beginnen Sie mit der Bildgebung 120 Sekunden nach der Ruhedosis.
• Wenn eine dynamische Bildgebung erforderlich ist, kann die Aufnahme unmittelbar nach der Injektion begonnen werden.

2.4 Infusionssystem

• Verwenden Sie CardioGen-82 nur mit dem CardioGen-82-Infusionssystem Modell 510 oder dem CardioGen-82-Infusionssystem Modell 1700, die speziell für die Verwendung mit dem Generator entwickelt wurden und eine genaue Messung und Abgabe von Dosen der Rubidium-Rb-82-Chlorid-Injektion ermöglichen.
  • Wenn Sie das CardioGen-82-Infusionssystem Modell 510 verwenden, beachten Sie das Eluat-Testprotokoll in Abschnitt 2.6 [see Dosage
    and Administration (2.6)].
  • Wenn Sie das CardioGen-82-Infusionssystem Modell 1700 verwenden, beachten Sie das Eluat-Testprotokoll in Abschnitt 2.7 [see Dosage
    and Administration (2.7)].
• Befolgen Sie die Anweisungen in der Bedienungsanleitung des CardioGen-82-Infusionssystems Modell 510 oder Modell 1700 für die Einrichtung und intravenöse Infusion von Rubidium Rb 82-Chlorid-Injektionsdosen.1,2
• Bei Verwendung mit einem der beiden Infusionssysteme bietet der Generator eine Genauigkeit von ± 10 % für die Rubidium-Rb-82-Chlorid-Injektion zwischen Dosen von 1.110 MBq bis 2.220 MBq (30 mCi bis 60 mCi).

2.5 Anweisungen zur Elution von Rubidium Rb 82 Chlorid-Injektion

• Verwenden Sie zum Eluieren des Generators nur zusatzfreies 0,9 %iges Natriumchlorid-Injektions-USP[see Boxed Warning, Contraindications (4), and Warnings and Precautions (5.1)].
• Bereiten Sie das 0,9 %ige Natriumchlorid-Injektions-USP für die Verwendung mit dem Saline-Tag vor
  • Bereiten Sie den intravenösen Anschluss gemäß dem Abschnitt DOSIERUNG UND ANWENDUNG der genehmigten Verschreibungsinformationen der USP für 0,9 % Natriumchlorid-Injektion vor.
  • Der intravenöse Verabreichungsanschluss des Natriumchloridbehälters darf nur einmal durchdrungen werden.
  • Befestigen Sie den mit dem CardioGen-82-Infusionssystem gelieferten Kochsalzlösungsanhänger am USP-Behälter zur Injektion von 0,9 % Natriumchlorid ohne Zusatzstoffe und bringen Sie ihn am CardioGen-82-Infusionssystem an.
  • Sobald der Verschluss des Behälteranschlusses durchdrungen ist, sollte er während der gesamten Nutzungsdauer am CardioGen-82-Infusionssystem installiert bleiben. Ab dem ersten Eindringen des Portverschlusses sind maximal 12 Stunden zulässig. Danach muss der Beutel für den nächsten Patienten ausgetauscht werden.
• Warten Sie zwischen den Elutionen mindestens 10 Minuten, bis sich Rb 82 regeneriert.
• Wenn das CardioGen-82-Infusionssystem Modell 510 verwendet wird, entsorgen Sie die ersten 50 ml Eluat an jedem Tag, an dem der Generator eluiert wird, und treffen Sie geeignete Sicherheitsvorkehrungen, da das Eluat Radioaktivität enthält. Wenn das CardioGen-82-Infusionssystem Modell 1700 verwendet wird, verwirft das System an jedem Tag, an dem der Generator eluiert wird, automatisch die ersten 50 ml Eluat.
• Wenn das CardioGen-82-Infusionssystem Modell 510 verwendet wird, führen Sie eine fortlaufende Aufzeichnung aller Eluatvolumina (Wasch-, Test-, Dosiervolumina), einschließlich einer Zusammenfassung des kumulierten Eluatvolumens vom Generator. Wenn das CardioGen-82-Infusionssystem Modell 1700 verwendet wird, zeichnet die Systemsoftware automatisch alle Eluatvolumina auf (alle Spülungen, Qualitätskontrolltests (QC) und Patienteninfusionen) und speichert sie. Dies stellt das kumulative Eluatvolumen an jedem Tag dar, an dem der Generator eluiert wird .

2.6 Eluat-Testprotokoll des CardioGen-82-Infusionssystems Modell 510

Verwenden Sie für alle Elutionen nur zusatzfreie 0,9 % Natriumchlorid-Injektion USP [see Boxed Warning, Contraindications (4), and Warnings
and Precautions (5.1)].

Beachten Sie durchgehend die aseptische Technik.

Befolgen Sie alle Anweisungen in der Bedienungsanleitung des CardioGen-82-Infusionssystems Modell 510, um alle Eluattests wie beschrieben durchzuführen.

Führen Sie vor der täglichen Verabreichung der Rubidium-Rb-82-Chlorid-Injektion an den ersten Patienten die folgenden Tests durch:

Strontium-Alarmgrenzen und obligatorische Eluattests:

• Verwenden Sie für Eluattests einen Dosiskalibrator vom Typ Ionisationskammer.
• Führen Sie täglich vor der Verabreichung einer Rubidium-Rb-82-Chlorid-Injektion an einen Patienten einen Eluattest durch, um die Rb-82-, Sr-82- und Sr-85-Werte zu bestimmen
• Führen Sie zusätzliche tägliche Eluattests durch, nachdem Sie eine der folgenden Alarmgrenzen festgestellt haben:
  • 14 L Gesamtelutionsvolumen sind durch die Generatorsäule geflossen, oder
  • Der Sr 82-Gehalt erreicht 0,002 µCi pro mCi Rb 82, oder
  • Der Sr 85-Gehalt erreicht 0,02 µCi pro mCi Rb 82.

    Führen Sie die zusätzlichen täglichen Eluattests zu Zeitpunkten durch, die durch das Elutionsvolumen des Tages bestimmt werden. Tests werden alle 750 ml durchgeführt.

  • Wenn beispielsweise ein Alarmgrenzwert erreicht wäre und der klinische Standort tagsüber weniger als 750 ml aus dem Generator eluierte, wären an diesem Tag keine zusätzlichen Eluattests durchgeführt worden.
  • Wenn derselbe klinische Standort am nächsten Tag 1.500 ml aus dem Generator eluiert hätte, hätte der Standort an diesem Tag drei Tests durchgeführt: 1) den erforderlichen täglichen Test, der jeder Patientendosierung vorausgeht, 2) einen Test am 750-ml-Elutionspunkt und 3) ein Test an den 1.500-ml-Elutionspunkten.
  • Wenn die Alarmgrenze eines Generators erreicht wird, führt der klinische Standort an jedem weiteren Tag, an dem der Generator verwendet wird, die zusätzlichen täglichen Tests (in Intervallen von 750 ml) durch. Die zusätzlichen Tests sind notwendig, um überschüssiges Sr 82 und/oder Sr 85 in Eluaten rechtzeitig zu erkennen.

Prüfung des Rubidium-Eluat-Spiegels:

1. Stellen Sie einen Dosiskalibrator für Rb 82 ein, wie vom Hersteller empfohlen, oder verwenden Sie die Co-60-Einstellung und dividieren Sie den erhaltenen Messwert durch 0,548. Erhalten Sie den Messwert vom Instrument in Millicurie.
2. Eluieren Sie den Generator mit 50 ml Natriumchlorid-Injektion USP und verwerfen Sie das Eluat (erste Elution).
3. Warten Sie mindestens 10 Minuten auf die Regeneration von Rb 82, eluieren Sie dann den Generator mit 50 ml Natriumchlorid-Injektion USP mit einer Geschwindigkeit von 50 ml/min und sammeln Sie das Eluat in einem verschlossenen Glasfläschchen (Kunststoffbehälter sind nicht geeignet). Beachten Sie den genauen Zeitpunkt des Elutionsendes (EOE).
4. Bestimmen Sie mit dem Dosiskalibrator die Aktivität von Rb 82 und notieren Sie den Zeitpunkt der Messung. Korrigieren Sie den Messwert für den Abfall zum EOE mit dem entsprechenden Abfallfaktor für Rb 82 (siehe Tabelle 1). Hinweis: Wenn der Messwert 2 ½ Minuten nach Ende der Elution gemessen wird, multiplizieren Sie den Messwert des Dosiskalibrators mit 4, um den Abfall zu korrigieren.

   Prüfung des Strontium-Eluat-Spiegels:

5. Lassen Sie die für die Bestimmung der Rb 82-Aktivität gewonnene Probe mindestens eine Stunde lang stehen, um den vollständigen Zerfall von Rb 82 zu ermöglichen.
6. Messen Sie die Aktivität der Probe in einem Dosiskalibrator bei der vom Hersteller empfohlenen Einstellung für Rb 82 und/oder Sr 82. Alternativ können Sie die Co-60-Einstellung verwenden und den erhaltenen Messwert durch 0,548 dividieren. Stellen Sie das Instrument so ein, dass es Mikrocurien einliest und auf dem Display aufzeichnet.
7. Berechnen Sie das Verhältnis (R) von Sr 85/Sr 82 am Tag (Nachkalibrierung) der Messung unter Verwendung des Verhältnisses von Sr 85/Sr 82 am Tag der Kalibrierung, das auf dem Generatoretikett angegeben ist, und des Sr 85/Sr 82-Verhältnisfaktors aus Tabelle 2. Bestimmen Sie R mithilfe der folgenden Gleichung:
   R =
   [Sr 85] / [Sr 82] am Kalibrierdatum X Verhältnisfaktor am Tag (nach der Kalibrierung) der Messung
8. Verwenden Sie einen Korrekturfaktor (F) von 0,478, um den Beitrag von Sr 85 zum Messwert zu kompensieren.
9. Berechnen Sie die Menge an Sr 82 in der Probe mithilfe der folgenden Gleichung:
   Sr 82 (μCi) = Dosiskalibrierungswert (μCi) / [1 + (R) (F)]
   Beispiel: Messwert des Dosiskalibrators (µCi) = 0,8; Sr85/Sr82-Verhältnis (R) = 1,48; Korrekturfaktor (F) = 0,478.
   Sr 82 (μCi) = 0,8 / [1 + (1.48)(0.478)] = 0,47
10. Bestimmen Sie, ob Sr 82 im Eluat einen Alarm- oder Ablaufgrenzwert überschreitet, indem Sie am Ende der Elution den µCi von Sr 82 durch den mCi von Rb 82 dividieren (weitere Anweisungen basierend auf dem Sr 82-Gehalt finden Sie weiter unten).
    Beispiel: 0,47 µCi oder Sr 82; 50 mCi Rb 82 EOE
    0,47 μCi Sr 82 / 50 mCi Rb 82 = 0,0094 μCi/mCi Rb 82 (liegt über der Alarmgrenze von 0,002; zusätzliche tägliche Eluattests müssen durchgeführt werden)
11. Bestimmen Sie, ob Sr 85 im Eluat einen Alarm- oder Ablaufgrenzwert überschreitet, indem Sie das in Schritt 10 erhaltene Ergebnis mit (R) multiplizieren, wie in Schritt 7 (oben) berechnet.
    Beispiel: 0,0094 x 1,48 = 0,014 µCi Sr 85/mCi Rb 82 (Testergebnis liegt unter den Alarm- und Ablaufgrenzen)

Verwenden Sie Tabelle 1, um den Abklingfaktor für Rb 82 zu berechnen; Schritt 4 (oben).

*Elutionszeit
TABELLE 1 Diagramm des physischen Zerfalls: Halbwertszeit von Rb 82 75 Sekunden
Sekunden	Fraktion Übrig	Sekunden	Fraktion Übrig
0*	1.000	165	0,218
15	0,871	180	0,190
30	0,758	195	0,165
45	0,660	210	0,144
60	0,574	225	0,125
75	0,500	240	0,109
90	0,435	255	0,095
105	0,379	270	0,083
120	0,330	285	0,072
135	0,287	300	0,063
150	0,250

Verwenden Sie Tabelle 2, um das Verhältnis (R) von Sr 85/Sr 82 zu berechnen; Schritt 7 (oben).

*Tag der Kalibrierung
TABELLE 2 Verhältnistabelle Sr 85/Sr 82 (Sr 85 T ½ = 65 Tage, Sr 82 T ½ = 25 Tage)
Tage	Verhältnisfaktor	Tage	Verhältnisfaktor	Tage	Verhältnisfaktor
0*	1,00	15	1.29	30	1,67
1	1.02	16	1.31	31	1,70
2	1.03	17	1,34	32	1,73
3	1.05	18	1,36	33	1,76
4	1.07	19	1,38	34	1,79
5	1.09	20	1.41	35	1,82
6	1.11	21	1,43	36	1,85
7	1.13	22	1,46	37	1,88
8	1.15	23	1,48	38	1,91
9	1.17	24	1,51	39	1,95
10	1.19	25	1,53	40	1,98
11	1.21	26	1,56	41	2.01
12	1.23	27	1,58	42	2.05
13	1,25	28	1,61
14	1.27	29	1,64

2.7 Eluat-Testprotokoll für das CardioGen-82-Infusionssystem Modell 1700

Verwenden Sie für alle Elutionen nur zusatzfreie 0,9 % Natriumchlorid-Injektion USP[see Boxed Warning, Contraindications (4), and Warnings and Precautions (5.1)].

Beachten Sie durchgehend die aseptische Technik.

Befolgen Sie alle Anweisungen in der Bedienungsanleitung des CardioGen-82-Infusionssystems Modell 1700, um alle Elute-Tests wie beschrieben durchzuführen.

Führen Sie obligatorische Eluattests durch, um die Rb 82-, Sr 82- und Sr 85-Werte zu bestimmen:

1. Täglich – Vor der täglichen Verabreichung der Rubidium-Rb-82-Chlorid-Injektion an den ersten Patienten.
2. Wiederholen Sie den Vorgang wie angegeben, nachdem ein Alarmgrenzwert erkannt wurde.
   Alarmgrenzen:
   • 14 L Gesamtelutionsvolumen sind durch die Generatorsäule geflossen, oder
   • Der Sr 82-Gehalt erreicht 0,002 µCi pro mCi Rb 82, oder
   • Der Sr 85-Gehalt erreicht 0,02 µCi pro mCi Rb 82.
3. Das CardioGen-82-Infusionssystem Modell 1700 zeigt automatisch an, wenn Alarmgrenzen erreicht wurden, und erfordert die Durchführung zusätzlicher Tests, um die sofortige Erkennung übermäßiger Sr 82- und/oder Sr 85-Werte zu erleichtern, falls diese auftreten.
4. Diese zusätzlichen täglichen Eluattests werden in Abständen durchgeführt, die vom Elutionsvolumen des Tages abhängen, und von der Systemsoftware erzwungen. Insbesondere erfordert das Infusionssystem, dass der Benutzer nach jeweils 750 ml Elutionsvolumen einen zusätzlichen Eluattest durchführt, wenn ein Alarmgrenzwertparameter erreicht wurde.

Kalibrierung des Infusionssystems: Vor der Verabreichung einer Rubidium Rb 82-Chlorid-Injektion an den ersten Patienten:

Führen Sie nach der Installation eines neuen Generators und/oder der Installation eines neuen CardioGen-82-Zubehörpakets, Artikel-Nr. 001710, die Kalibrierung der Rubidium Rb 82-Chlorid-Injektionsdosis durch (durchgeführt mit einem externen Dosiskalibrator).

1. Stellen Sie einen Dosiskalibrator für Rb 82 ein, wie vom Hersteller empfohlen. Erhalten Sie den Messwert vom Instrument in Millicurie.
2. Befolgen Sie die Anweisungen in der grafischen Benutzeroberfläche (GUI) für das CardioGen-82-Infusionssystem Modell 1700, eluieren Sie den Generator mit zusatzfreiem 0,9 % Natriumchlorid-Injektions-USP mit einer Geschwindigkeit von 50 ml/min und sammeln Sie das Eluat im verschlossenen Fläschchen speziell für die Verwendung mit dem CardioGen-82-Infusionssystem Modell 1700 vorgesehen (alternative Fläschchen aus Glas oder Kunststoff sind nicht geeignet). Beachten Sie den genauen Zeitpunkt des Elutionsendes (EOE).
3. Testen Sie das Eluat mit dem externen Dosiskalibrator genau 2:30, 3:45 oder 5:00 Minuten nach EOE.
4. Befolgen Sie die Anweisungen in der Benutzeroberfläche des CardioGen-82-Infusionssystems Modell 1700 und geben Sie den Rb 82-Wert vom Dosiskalibrator und die Zeit seit EOE ein.
5. Die Software des Infusionssystems berechnet automatisch das Kalibrierungsverhältnis.
   • Wenn das Verhältnis innerhalb von +/- 2 % (0,98 bis 1,02) liegt, akzeptiert das Infusionssystem den Kalibrierungsfaktor, der für die Elution verwendet wurde.
   • Wenn das Verhältnis nicht innerhalb von +/- 2 % (0,98 bis 1,02) liegt, erfordert das System eine weitere Kalibrierungselution (Schritte 1 bis 4).
6. Wiederholen Sie die Schritte 1 bis 4 für eine Flussrate von 20 ml/min.

Führen Sie alle 14 Tage eine zusätzliche Systemkalibrierung durch.

Tägliche Qualitätskontrolle: Prüfung des Eluats (Strontiumgehalt) und Dosiskonstanz

Führen Sie jeden Tag vor der Verabreichung der Rubidium-Rb-82-Chlorid-Injektion den folgenden Test durch, einschließlich der obligatorischen Eluattests:

Tägliche Qualitätskontrolle (durchgeführt an Bord des CardioGen-82 Infusionssystems Modell 1700 unter Verwendung des Gamma (Sr)-Detektors):

1. Platzieren Sie das verschlossene Fläschchen, das speziell für die Verwendung mit dem CardioGen-82-Infusionssystem, Modell 1700, vorgesehen ist (alternative Fläschchen aus Glas oder Kunststoff sind nicht geeignet), in die Sr-Detektormulde des CardioGen-82-Infusionssystems, Modell 1700, und befolgen Sie die Anweisungen Mithilfe der Eingabeaufforderungen in der Benutzeroberfläche des Infusionssystems wird der tägliche Qualitätskontroll-Workflow initiiert.
2. Das Infusionssystem führt automatisch die Sr-Detektor-Hintergrundmessung durch.
3. Das Infusionssystem führt automatisch die Generatorsäulenwäsche durch.
4. Strontiumspiegeltest und Dosiskonstanz:
   1. Das Infusionssystem eluiert den Generator mit 50 ml zusatzfreier 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektion USP mit einer Geschwindigkeit von 50 ml/min in das verschlossene Fläschchen (das speziell für die Verwendung mit dem CardioGen-82-Infusionssystem Modell 1700 vorgesehen ist).
   2. Der Sr-Detektor misst Rb 82 und Strontium in der 50-ml-Elution.
   3. Die Software des Infusionssystems berechnet automatisch die Sr 82- und Sr 85-Werte am Tag (nach der Kalibrierung) der Messung unter Verwendung des Verhältnisses von Sr 85/Sr 82 am Tag der Kalibrierung, das auf dem Etikett des Generators angegeben ist, und unter Verwendung des vollständigen exponentiellen Abfalls Berechnung für jeden unter Berücksichtigung des Alters des Generators.
   4. Anhand der Rb 82- und Strontiummessungen berechnet die Software des Infusionssystems automatisch µCi Sr 82/mCi Rb 82 und µCi Sr 85/mCi Rb 82. Die GUI zeigt automatisch an, ob die Ergebnisse die Alarm- oder Ablaufgrenzen überschreiten.
   5. Die Software des Infusionssystems berechnet automatisch die Dosiskonstanz.
5. Konstanzprüfung des Sr-Detektors: Die Benutzeroberfläche des Infusionssystems fordert den Benutzer auf, die Konstanzprüfung des Sr-Detektors durchzuführen.
   1. Platzieren Sie die externe Konstanzquelle im Detektorschacht des Infusionssystems.
   2. Die Software des Infusionssystems berechnet auf Anweisung automatisch die Konstanz des Sr-Detektors im Vergleich zur externen Konstanzquelle.

2.8 CardioGen-82 Ablauf

Wenn Sie das CardioGen-82-Infusionssystem Modell 510 verwenden, beenden Sie die Verwendung des CardioGen-82-Generators, sobald einer der folgenden Verfallsgrenzen erreicht ist. Wenn Sie das CardioGen-82-Infusionssystem Modell 1700 verwenden, zeigt die Software automatisch an und stoppt die Verwendung des CardioGen-82-Generators, sobald einer der folgenden Verfallsgrenzen erreicht ist.

• Ein Gesamtelutionsvolumen von 17 L ist durch die Generatorsäule geflossen, oder
• 42 Tage nach dem Kalibrierungsdatum oder
• Ein Eluat-Sr 82-Gehalt von 0,01 µCi /mCi Rb 82 oder
• Ein Eluat-Sr 85-Gehalt von 0,1 µCi /mCi Rb 82.

2.9 Dosisabgabegrenze für CardioGen-82

Die maximal verfügbare Aktivität (Liefergrenze) nimmt mit zunehmendem Alter des Generators ab. Bestimmte Dosen, einschließlich der empfohlenen Höchstdosis [60 mCi ( 2,220 MBq)] sind nicht über die gesamte Haltbarkeitsdauer des Generators erreichbar. Tabelle 3 enthält eine Schätzung der maximal verfügbaren Aktivität von Rubidium Rb 82 (Liefergrenze) als Funktion des Generatoralters.

1Die Schätzung basiert auf einem 100 mCi (3.700 MBq) Sr 82-Generator bei der Kalibrierung. 2Das Alter des Generators, bei dem die Liefergrenze erreicht wird, hängt von der Generatoraktivität bei der Freigabe ab. Beispielsweise erreichen ein 90-mCi-Generator (3.330 MBq) und ein 150-mCi-Generator (5.550 MBq) eine Liefergrenze von <60 mCi nach ≥ 14 Tagen bzw. ≥ 33 Tagen.
Tabelle 3 Rubidium Rb 82-Dosisabgabegrenze basierend auf dem Alter des Generators1
Alter des Generators (Tage)2	Maximale Rubidiumdosis (Abgabelimit)
0-17	60 mCi (2.220 MBq)
24	50 mCi (1.850 MBq)
32	40 mCi (1.480 MBq)
42	30 mCi (1.110 MBq)

2.10 Strahlungsdosimetrie

Die geschätzten absorbierten Strahlungsdosen für Rb 82, Sr 82 und Sr 85 aus einer intravenösen Injektion von Rubidium-Rb-82-Chlorid sind in Tabelle 4 aufgeführt.

ARb 82-Dosen sind Durchschnittswerte der Ruhe- und Stressdosimetriedaten (siehe Senthamizhchelvan et al.1,2). Um die Organdosen (mrem) aus Rb 82 zu berechnen, multiplizieren Sie den Dosiskoeffizienten für jedes Organ mit der verabreichten Aktivität in mCi. BDie Sr 82- und Sr 85-Dosen werden mithilfe der Softwarepakete DCAL und ICRP-Dosiskoeffizienten berechnet. Um die auf Sr 82 und Sr 85 zurückzuführenden Organdosen (mrem) zu berechnen, multiplizieren Sie die Dosiskoeffizienten mit den berechneten Strontiummengen in µCi.3 CUm in SI-Einheiten umzurechnen, fügen Sie den Dosiskoeffizienten in Klammern in die Formel ein, z. B. für Nebennieren: 7,56 mrem/mCi = 7,56 µSv/37 MBq = 2,04 x 10-13 Sv/Bq. DBerechnet nach ICRP 66 eBerechnet nach ICRP 60 FNur Stressphase
Tabelle 4: Koeffizient der absorbierten Strahlendosis bei Erwachsenen
Organa,b	Rb 82 (Durchschnitt für Ruhe und Stress) mrem/mCi (µSv/3,7 MBq)C	Sr. 82 mrem/µCi (µSv/3,7kBq)C	Sr. 85 mrem/µCi (µSv/3,7kBq)C
Nebennieren	7.56	10.6	5.03
Knochen – osteogene Zellen	1,86	—	—
Knochenoberfläche	—-	107	9,81
Gehirn	0,60	8.29	2,96
Brust	0,82	7.03	1,72
Gallenblasenwand	3.17	8.47	2,82
Herzwand	16.5	8.18	2,67
Nieren	20.04	9.18	2,50
Leber	4.20	8.10	2,50
Untere Dickdarmwand	2,84	51.8	5.14
LungeD	10.7	8.25	2,84
Muskeln	1.29	8.14	2,66
Eierstöcke	1.41	10.2	4.29
Pankreas	8,85	9.10	3.46
Rotes Mark	1.19	91,0	9,84
Haut	1.14	7.03	1,75
Dünndarm	4,76	9.62	4.03
Milz	6.61	8.10	2,54
Magen	8.14	7,84	2.26
Hoden	0,82	7.25	1,70
Thymusdrüse	1,49	7,84	2.33
Schilddrüse	6.11	8.07	2,57
Oberer Dickdarm	5,94	23.7	3,62
Harnblasenwand	1,61	21.9	2,90
Gebärmutter	3,72	9.14	3.32
Ganzkörper	1,77	Nicht berechnet	Nicht berechnet
Effektive Dosise	4,74F	23.4	4.03

3. Darreichungsformen und Stärken

CardioGen-82 ist ein geschlossenes System zur Herstellung einer Rubidium-Rb-82-Chlorid-Injektion zur intravenösen Anwendung. CardioGen-82 besteht aus Strontium Sr 82, das an einer wasserhaltigen Zinnoxidsäule adsorbiert ist, mit einer Aktivität von 3.330 MBq bis 5.550 MBq (90 Millicurie bis 150 Millicurie) Sr 82 zum Zeitpunkt der Kalibrierung.

4. Kontraindikationen

CardioGen-82 ist kontraindiziert, wenn zum Eluieren des Generators zu irgendeinem Zeitpunkt eine andere Lösung als die zusatzstofffreie 0,9 %ige Natriumchlorid-Injektionslösung USP verwendet wurde. Stoppen Sie sofort die Patienteninfusion und stellen Sie die Verwendung des betroffenen CardioGen-82-Generators endgültig ein, wenn das falsche Elutionsmittel verwendet wird [see Boxed Warning,
Contraindications (4), and Warnings
and Precautions (5.1)]

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Hohe Strahlenbelastung bei Verwendung eines falschen Eluenten

Verwenden Sie zum Eluieren des Generators nur zusatzfreies 0,9 %iges Natriumchlorid-Injektions-USP. Bringen Sie vor der Verwendung das mitgelieferte Kochsalzlösungsetikett am USP-Behälter zur Injektion von 0,9 %igem Natriumchlorid ohne Zusatzstoffe an. In anderen Lösungen enthaltene Zusatzstoffe (insbesondere Calciumionen) setzen Patienten einer hohen Strahlenbelastung aus, indem sie unabhängig vom Alter des Generators oder der vorherigen Verwendung große Mengen Sr 82 und Sr 85 in das Eluat freisetzen [Dosage
and Administration (2.1, 2.5, and 2.6, 2.7)].

Stoppen Sie sofort die Infusion des Patienten und stellen Sie die Verwendung des betroffenen CardioGen-82-Generators ein, wenn das falsche Elutionsmittel verwendet wird. Bewerten Sie die absorbierte Strahlungsdosis des Patienten und überwachen Sie die Auswirkungen der Strahlung auf kritische Organe wie das Knochenmark. Wenn zur Elution des Generators kalziumionenhaltige Lösungen verwendet werden, ist in jedem nachfolgenden Eluat ein hoher Grad an Radioaktivität vorhanden, selbst bei Verwendung von zusatzstofffreiem 0,9 % Natriumchlorid-Injektions-USP. [see Boxed
Warning, Dosage and Administration (2.10) and Contraindications (4)].

5.2 Übermäßige Strahlenexposition bei Nichtbeachtung des Eluat-Testprotokolls

Eine übermäßige Strahlenexposition tritt auf, wenn die Sr 82- und Sr 85-Werte in Rubidium-Rb 82-Chlorid-Injektionen die angegebenen Grenzwerte für das Generatoreluat überschreiten.

Halten Sie sich strikt an das Eluat-Testprotokoll, um die Strahlenbelastung des Patienten zu minimieren. Beenden Sie die Verwendung des Rubidiumgenerators, wenn die Ablaufgrenzen erreicht sind [see Dosage
and Administration (2.6, 2.7) and (2.8)].

5.3 Mit pharmakologischem Stress verbundenes Risiko

Die pharmakologische Induktion von kardiovaskulärem Stress kann mit schwerwiegenden Nebenwirkungen wie Myokardinfarkt, Arrhythmie, Hypotonie, Bronchokonstriktion und zerebrovaskulären Ereignissen verbunden sein. Führen Sie pharmakologische Stresstests gemäß den Verschreibungsinformationen des pharmakologischen Stressmittels und nur in einer Umgebung durch, in der Geräte zur Herzwiederbelebung und geschultes Personal leicht verfügbar sind.

5.4 Volumenüberlastung

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder älteren Menschen kann es zu einem vorübergehenden Anstieg der Kreislaufvolumenbelastung kommen.

5.5 Kumulative Strahlenexposition: Langfristiges Krebsrisiko

Die Injektion von Rubidium Rb 82-Chlorid trägt, ähnlich wie andere Radiopharmazeutika, zur gesamten langfristigen kumulativen Strahlenexposition eines Patienten bei. Eine langfristige kumulative Strahlenexposition ist mit einem erhöhten Krebsrisiko verbunden. Verwenden Sie die niedrigste für die Bildgebung erforderliche Rubidium-Rb-82-Chlorid-Injektionsdosis und achten Sie auf eine sichere Handhabung, um den Patienten und das medizinische Personal zu schützen [see Dosage and Administration (2.1) and (2.2)]. Ermutigen Sie die Patienten, sofort nach Abschluss einer Studie und danach so oft wie möglich für mindestens eine Stunde Wasser zu lassen.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

6.1 Erfahrung nach dem Marketing

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von CardioGen-82 nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Strahlungsbelastung

Bei einigen Patienten kam es aufgrund des Durchbruchs von Sr 82 und Sr 85 im Eluat zu einer hohen Strahlenbelastung des Knochenmarks, als zur Elution des Rubidium-Rb 82-Generators eine falsche Lösung verwendet wurde [see Boxed Warning and
Warnings and Precautions (5.1)].

Bei einigen Patienten, die Rubidium-Rb-82-Chlorid-Injektionen an klinischen Standorten erhielten, an denen die Tests des Generatoreluats unzureichend erschienen, kam es zu einer übermäßigen Strahlenbelastung [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.2),
and Dosage and Administration (2.6 or 2.7)].

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Rubidium Rb 82-Chlorid bei schwangeren Frauen vor. Mit der Rubidium-Rb-82-Chlorid-Injektion wurden keine Reproduktionsstudien an Tieren durchgeführt. Allerdings können alle Radiopharmazeutika je nach Entwicklungsstadium des Fötus und der Höhe der Strahlendosis potenziell den Fötus schädigen. Wenn Sie eine Injektion von Rubidium Rb 82-Chlorid bei einer schwangeren Frau in Betracht ziehen, informieren Sie die Patientin über die Möglichkeit unerwünschter Schwangerschaftsausgänge, basierend auf der Strahlendosis von Rubidium Rb 82 und dem Zeitpunkt der Exposition während der Schwangerschaft.

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Rb 82-Chlorid in der Muttermilch, die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Aufgrund der kurzen Halbwertszeit von Rubidium Rb 82 (75 Sekunden) kann die Exposition eines gestillten Säuglings durch die Muttermilch durch vorübergehendes Abstillen minimiert werden [See Clinical Considerations]. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an einer Rb-82-Chlorid-Injektion sowie etwaigen nachteiligen Auswirkungen von Rb-82 oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Klinische Überlegungen

Minimierung der Belichtung

Die Exposition gegenüber Rb 82-Chlorid über die Muttermilch kann minimiert werden, wenn das Stillen unterbrochen wird, wenn eine Rb 82-Chlorid-Injektion verabreicht wird. Beginnen Sie frühestens eine Stunde nach Abschluss der Injektionsinfusion mit Rubidium Rb 82 Chlorid mit dem Stillen.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Injektion von Rubidium Rb 82-Chlorid bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

8.5 Geriatrische Verwendung

Bei älteren Patienten mit einer klinisch bedeutsamen Verschlechterung der Herzfunktion sollte die Verzögerung zwischen Infusion und Bildaufnahme verlängert werden [see Dosage and Administration (2.3)]. Achten Sie auf die Möglichkeit einer Flüssigkeitsüberladung [see Warnings and Precautions (5.4)].

8.6 Nierenfunktionsstörung

Es ist nicht zu erwarten, dass eine Verringerung der Nierenfunktion die Clearance der Rubidium-Rb-82-Chlorid-Injektion verändert, da Rb-82 mit einer Halbwertszeit von 75 Sekunden in stabiles Kr-82 zerfällt und Kr-82 über die Lunge ausgeatmet wird.

8.7 Leberfunktionsstörung

Es ist nicht zu erwarten, dass eine Verringerung der Leberfunktion die Clearance der Rubidium-Rb-82-Chlorid-Injektion verändert.

11. Beschreibung von Cardiogen-82

11.1 Chemische Eigenschaften

CardioGen-82 enthält durch Beschleuniger erzeugtes Sr 82, adsorbiert auf Zinnoxid in einer mit Blei abgeschirmten Säule, und bietet ein Mittel zur Gewinnung steriler, pyrogenfreier Rubidium-Rb 82-Chlorid-Injektionslösungen. Die chemische Form von Rb 82 ist 82RbCl.

Die Menge (Millicurien) an Rb 82, die bei jeder Elution erhalten wird, hängt von der Wirksamkeit des Generators ab. Bei einer Elution mit einer Geschwindigkeit von 50 ml/Minute sollte jedes Generatoreluat am Ende der Elution nicht mehr als 0,02 Mikrocurie Sr 82 und nicht mehr als 0,2 Mikrocurie Sr 85 pro Millicurie Rubidium Rb 82-Chlorid-Injektion und nicht mehr enthalten mehr als 1 Mikrogramm Zinn pro ml Eluat.

11.2 Physikalische Eigenschaften

Rb 82 zerfällt durch Positronenemission und damit verbundene Gammaemission mit einer physikalischen Halbwertszeit von 75 Sekunden.4 Tabelle 5 zeigt die nach der Positronenemission freigesetzten Vernichtungsphotonen, die für Detektions- und Bildgebungsstudien nützlich sind.

Die Zerfallsmodi von Rb 82 sind: 95,5 % durch Positronenemission, was zur Erzeugung von Vernichtungsstrahlung, dh zwei 511 keV-Gammastrahlen, führt; und 4,5 % durch Elektroneneinfang, was zur Emission von „sofortigen“ Gammastrahlen von überwiegend 776,5 keV führt. Beide Zerfallsmodi führen direkt zur Bildung von stabilem Kr-82.4

TABELLE 5 Hauptdaten zur Strahlungsemission
	Mittlerer Prozentsatz	Mittlere Energie
Strahlung	Pro Zerfall	(keV)
Vernichtungsphotonen (2)	191.01	511 (jeweils)
Gamma Strahlen	13-15	776,5

Die spezifische Gammastrahlenkonstante für Rb 82 beträgt 6,1 R/Stunde-Millicurie bei 1 Zentimeter. Die erste Halbwertsschicht besteht aus 0,7 Zentimeter Blei (Pb). Tabelle 6 zeigt einen Wertebereich für die relative Abschwächung der von diesem Radionuklid emittierten Strahlung, die sich aus der Zwischenlage verschiedener Bleidicken ergibt.5 Beispielsweise wird die Verwendung von Pb mit einer Dicke von 7,0 Zentimetern die emittierte Strahlung um den Faktor 1.000 schwächen.

TABELLE 6 Strahlungsdämpfung durch Bleiabschirmung
Schilddicke (Pb) cm	Dämpfungsfaktor
0,7	0,5
2.3	10 -1
4.7	10-2
7.0	10-3
9.3	10-4

Sr 82 (Halbwertszeit 25 Tage (600 Std.)) zerfällt zu Rb 82. Um den physikalischen Zerfall von Sr 82 zu korrigieren, zeigt Tabelle 7 die Fraktionen, die in ausgewählten Intervallen nach dem Zeitpunkt der Kalibrierung verbleiben.

*Kalibrierungszeit
TABELLE 7 Diagramm des physischen Zerfalls: Halbwertszeit von Sr 82 25 Tage
Tage	Fraktion Übrig	Tage	Fraktion Übrig	Tage	Fraktion Übrig
0*	1.000	15	0,660	30	0,435
1	0,973	16	0,642	31	0,423
2	0,946	17	0,624	32	0,412
3	0,920	18	0,607	33	0,401
4	0,895	19	0,591	34	0,390
5	0,871	20	0,574	35	0,379
6	0,847	21	0,559	36	0,369
7	0,824	22	0,543	37	0,359
8	0,801	23	0,529	38	0,349
9	0,779	24	0,514	39	0,339
10	0,758	25	0,500	40	0,330
11	0,737	26	0,486	41	0,321
12	0,717	27	0,473	42	0,312
13	0,697	28	0,460
14	0,678	29	0,448

Um den physikalischen Zerfall von Rb 82 zu korrigieren, zeigt Tabelle 1 den Anteil von Rb 82, der in allen 15-Sekunden-Intervallen bis zu 300 Sekunden nach dem Zeitpunkt der Kalibrierung verbleibt [see Dosage and
Administration (2.6, 2.7)].

12. Cardiogen-82 – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Rb 82 ist analog zum Kaliumion (K+) in seinem biochemischen Verhalten und wird vom Myokard proportional zum Blutfluss schnell extrahiert. Rb+ beteiligt sich am Natrium-Kalium-Komplex (Na+/K+) Ionenaustauschpumpen, die in Zellmembranen vorhanden sind. Die intrazelluläre Aufnahme von Rb 82 erfordert die Aufrechterhaltung eines Ionengradienten durch die Zellmembranen. Die Radioaktivität von Rb 82 ist im lebensfähigen Myokard erhöht, was eine intrazelluläre Retention widerspiegelt, während der Tracer schnell aus nekrotischem oder infarktiertem Gewebe entfernt wird.

12.2 Pharmakodynamik

In Humanstudien wurde Myokardaktivität innerhalb der ersten Minute nach peripherer intravenöser Injektion von Rb 82 festgestellt. Wenn im Myokard Infarkt- oder Ischämiebereiche vorhanden sind, werden diese innerhalb von 2–7 Minuten nach der Injektion als Photonenmangel oder „kalt“ sichtbar “, Bereiche auf dem Myokardscan. Bei Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion kann der Übergang der injizierten Dosis von der peripheren Infusionsstelle zum Myokard verzögert sein [see Dosage and Administration (2.3)].

Der Blutfluss transportiert Rb 82 während des ersten Kreislaufdurchgangs in alle Bereiche des Körpers. Dementsprechend wird eine sichtbare Aufnahme auch in anderen stark vaskularisierten Organen wie Nieren, Leber, Milz und Lunge beobachtet.

12.3 Pharmakokinetik

Mit einer physikalischen Halbwertszeit von 75 Sekunden wird Rb 82 durch radioaktiven Zerfall sehr schnell in eine Spurenmenge stabilen Kr-82-Gases umgewandelt, das passiv von der Lunge ausgeatmet wird.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Langzeitstudien durchgeführt, um das krebserzeugende oder mutagene Potenzial zu bewerten oder um festzustellen, ob die Injektion von Rubidium Rb 82-Chlorid die Fruchtbarkeit bei Männern oder Frauen beeinträchtigen kann.

14. Klinische Studien

In einer deskriptiven, prospektiven, verblindeten Bildinterpretationsstudie6 Von erwachsenen Patienten mit bekannter oder vermuteter koronarer Herzkrankheit wurden myokardiale Perfusionsdefizite bei Stress und Ruhe mit Ammoniak N 13 (n = 111) oder Rubidium Rb 82 Chlorid (n = 82) aufgenommenen PET-Bildern mit Veränderungen der Stenose-Flussreserve (SFR) verglichen ), bestimmt durch Koronarangiographie. PET-Perfusionsdefekte in Ruhe und unter Belastung für sieben Herzregionen (anteriore, apikale, anteroseptale, posterolaterale, anterolaterale, posterolaterale und untere Wände) wurden auf einer Skala von 0 (normal) bis 5 (schwerwiegend) bewertet. Die Werte für die Stenose-Flussreserve, definiert als Fluss bei maximaler koronarer Vasodilatation im Verhältnis zum Ruhefluss, lagen zwischen 0 (vollständige Okklusion) und 5 (normal). Mit zunehmender Beeinträchtigung der Flussreserve nahm die subjektive Schwere des PET-Defekts zu. Ein PET-Defekt-Score von 2 oder höher korrelierte positiv mit einer Beeinträchtigung der Flussreserve (SFR <3).

Eine Systemüberprüfung der veröffentlichten Literatur wurde unter Verwendung vordefinierter Einschluss-/Ausschlusskriterien durchgeführt, die zur Identifizierung von 10 Studien führte, die den Einsatz der Rb 82-PET-Myokardperfusionsbildgebung (MPI) zur Identifizierung von koronarer Herzkrankheit gemäß Definition durch katheterbasierte Angiographie evaluierten . In diesen Studien war der Patient die Analyseeinheit und eine 50-prozentige Stenose bildete den Schwellenwert für eine klinisch signifikante koronare Herzkrankheit (KHK). Von diesen 10 Studien wurden 9 Studien in eine Metaanalyse zur Sensitivität einbezogen (mit Ausnahme einer Studie mit 100 % Sensitivität) und 7 Studien wurden in eine Metaanalyse zur Spezifität einbezogen (mit Ausnahme von 3 Studien mit 100 % Spezifität). Ein Random-Effects-Modell ergab Gesamtschätzungen der Sensitivität und Spezifität von 92 % (95 %-KI: 89 % bis 95 %) bzw. 81 % (95 %-KI: 76 % bis 86 %). Der Einsatz von Metaanalysen zur Festlegung von Leistungsmerkmalen ist begrenzt, insbesondere durch die Möglichkeit eines Publikationsbias (positive Ergebnisse werden eher veröffentlicht als negative Ergebnisse), der schwer zu erkennen ist, insbesondere wenn er auf einer begrenzten Anzahl kleiner Studien basiert.

15. Referenzen

1. Senthamizhchelvan S. et al. Menschliche Bioverteilung und Strahlungsdosimetrie von 82Rb. J Nucl Med, 2010; 15:1592-99.
2. Senthamizhchelvan S. et al. Strahlungsdosimetrie von 82Rb beim Menschen unter pharmakologischem Stress. J Nucl Med 2011; 52:485-91.
3. Eckerman, KF et al. Benutzerhandbuch zum DCAL-System, ORNL/TM-2001-190; Oak Ridge National Laboratory, Oak Ridge, TN, August 2006.
4. Lederer, M und Shirley, V. Isotopentabelle, 7Th Auflage.
5. Richter, S et al. Angewandte Strahlung und Isotope (1987); Bd. 38, Nr. 3: S. 185-90.
6. Demer, LL et al. Beurteilung der Schwere der koronaren Herzkrankheit mittels PET: Vergleich mit quantitativer Arteriographie bei 193 Patienten. Auflage 1989; 79:825-35.

16. Wie wird Cardiogen-82 zugeführt?

16.1 Wie geliefert

CardioGen-82® (Rubidium Rb 82-Generator), der zur Herstellung der Rubidium Rb 82-Chloridinjektion verwendet wird, besteht aus Sr 82, adsorbiert an einer wasserhaltigen Zinnoxidsäule mit einer Aktivität von 3.330 MBq bis 5.550 MBq (90 Millicurie bis 150 Millicurie) Sr 82 zum Zeitpunkt der Kalibrierung. Der Generator ist von einer Bleiabschirmung umgeben, die von einem beschrifteten Kunststoffbehälter umgeben ist. Das Behälteretikett enthält vollständige Testdaten für jeden Generator. Verwenden Sie CardioGen-82 (Rubidium Rb 82 Generator) nur mit einem geeigneten, ordnungsgemäß kalibrierten Infusionssystem, das für die Verwendung mit dem Generator gekennzeichnet ist.

16.2 Entsorgung

• Lagern Sie den Generator bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F). [See USP].
• Der Empfang, die Übertragung, der Besitz, die Lagerung, die Entsorgung oder die Verwendung dieses Produkts unterliegt den Vorschriften für radioaktives Material und den Lizenzanforderungen der US Nuclear Regulatory Commission (NRC), der jeweiligen Vertragsstaaten oder Lizenzstaaten. Entsorgen Sie den Generator nicht im normalen Müllsystem.
• Bei Fragen zur Entsorgung des CardioGen-82-Generators wenden Sie sich an Bracco Diagnostics Inc. unter 1-800-447-6883, Option 3.

17. Informationen zur Patientenberatung

Schwangerschaft

Informieren Sie eine schwangere Frau über das potenzielle Risiko für einen Fötus [see Use in Specific Populations (8.1)].

Stillzeit

Weisen Sie stillende Frauen darauf hin, dass die Exposition gegenüber Rb-82-Chlorid über die Muttermilch minimiert werden kann, wenn das Stillen während der Injektion von Rb-82-Chlorid unterbrochen wird. Raten Sie stillenden Frauen, das Stillen frühestens eine Stunde nach Abschluss der Rubidium Rb 82-Infusion wieder aufzunehmen [see Use
in Specific Populations (8.2)].

Entleerung nach dem Studium

Weisen Sie die Patienten an, nach Abschluss jeder Bildaufnahmesitzung und so oft wie möglich eine Stunde lang nach Abschluss des PET-Scans zu entleeren [see Warnings and Precautions (5.5)].

Hergestellt für
Bracco Diagnostics Inc.
Monroe Twp, NJ 08831

Von GE Healthcare
Medi-Physics, Inc.,
South Plainfield, NJ 07080

CardioGen-82® Rubidium 82-Generatoren, Infusionssysteme und Zubehör enthalten proprietäre Technologie, die durch ein oder mehrere Patente abgedeckt ist, die unter aufgeführt sind www.braccoimaging.com/us-en/patents.

43-8200H

CardioGen-82
NDC:0270-0091-01
Rubidium Rb 82 Generator

Überarbeitet: Oktober 2020

CardioGen-82
NDC: 0270–0091–01
Rubidium Rb 82 Generator

CardioGen-82
NDC: 0270–0091–01
Rubidium Rb 82 Generator

CARDIOGEN-82 Rubidiumchlorid RB-82 Injektion, Lösung

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:0270-0091 Verwaltungsweg INTRAVENÖS

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke RUBIDIUMCHLORID RB-82 (UNII: F0Z746KRKQ) (RUBIDIUM-KATION RB-82 – UNII:550Z839889) RUBIDIUM-KATION RB-82 150 mCi

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:0270-0091-01 1-in-1-PAKET; Typ 7: Separate Produkte, die eine gegenseitige Kennzeichnung erfordern 30.12.1989

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings NDA NDA019414 30.12.1989

Etikettierer – Bracco Diagnostics Inc (849234661)

Registrant – Bracco Diagnostics Inc (849234661)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
GE HEALTHCARE INC.		154129886	HERSTELLER(0270-0091)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
BWXT Medical Ltd		203794193	API-HERSTELLUNG (0270-0091)

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