Choriogonadotropin Alfa (Monographie)

Choriogonadotropin Alfa (Monographie)

Einführung

Gonadenstimulierendes Hormon; biosynthetische (rekombinante DNA-abgeleitete) Form des menschlichen Choriongonadotropins (hCG).

Verwendungsmöglichkeiten für Choriogonadotropin Alfa

Weibliche Unfruchtbarkeit

Bei Patienten mit Tubenobstruktion nur anwenden, wenn sie an ART-Programmen teilnehmen.

Choriogonadotropin alfa (r-hCG) ist im Hinblick auf die Anzahl der gewonnenen Eizellen, befruchteten Eizellen oder Embryonen und Lebendgeburten dem aus dem Urin stammenden hCG gleichwertig.

Wird in Verbindung mit einem follikelstimulierenden Mittel verwendet, um den Eisprung bei anovulatorischen, unfruchtbaren Frauen auszulösen, bei denen die Anovulation funktionell ist und nicht auf ein primäres Ovarialversagen zurückzuführen ist.

Choriogonadotropin alfa (r-hCG) ähnelt im Hinblick auf die Ovulationsraten dem aus dem Urin stammenden hCG.

Dosierung und Verabreichung von Choriogonadotropin Alfa

Allgemein

• Sollte nur von Ärzten verschrieben werden, die Erfahrung in der Behandlung von Unfruchtbarkeit haben und mit den Vorsichtsmaßnahmen, Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen im Zusammenhang mit einer solchen Therapie vertraut sind.

• Führen Sie vor Beginn der Behandlung mit Choriogonadotropin alfa eine gründliche gynäkologische und endokrinologische Untersuchung durch; Beurteilen Sie die Beckenanatomie und schließen Sie eine Frühschwangerschaft, ein primäres Ovarialversagen (angezeigt durch erhöhte Serumkonzentrationen von FSH und LH und niedrige Serumöstrogenkonzentrationen) sowie Neoplasien aus. (Siehe „Kontraindikationen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.) Führen Sie eine gründliche diagnostische Untersuchung bei Patienten durch, die abnormale Uterusblutungen und andere Anzeichen von Endometriumanomalien aufweisen. (Siehe „Kontraindikationen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.) Bewerten Sie die Unfruchtbarkeit des Partners.

• Wenn die Ultraschalluntersuchung und die Östradiolkonzentration im Serum eine ausreichende Follikelreifung zeigen, verabreichen Sie Choriogonadotropin alfa einen Tag nach der letzten Dosis des follikelstimulierenden Mittels, um die endgültige Follikelreifung abzuschließen und den Eisprung auszulösen.

• Unterbrechen Sie eine weitere follikelstimulierende Therapie und verzögern oder unterbrechen Sie Choriogonadotropin alfa, wenn die Eierstöcke aufgrund des erhöhten Risikos eines ovariellen Überstimulationssyndroms (OHSS) übermäßig auf die Behandlung mit Gonadotropinen ansprechen. (Siehe Ovarielles Überstimulationssyndrom unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

• Ermutigen Sie den täglichen Geschlechtsverkehr, beginnend einen Tag vor der Verabreichung von Choriogonadotropin alfa, bis zum Eisprung (bestimmt durch Anstieg der Basaltemperatur, Anstieg der Progesteronkonzentration im Serum und Menstruation nach Verschiebung der Basaltemperatur). (Siehe „Angemessene Patientenbeurteilung und Überwachung“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

• Untersuchen Sie die Eierstöcke per Ultraschall auf persistierende Zysten, insbesondere wenn unmittelbar nach einem erfolglosen stimulierten Zyklus Versuche zur Stimulation des Eisprungs folgen.

Verwaltung

Sub-Q-Verwaltung

Durch Sub-Q-Injektion verabreichen, im Allgemeinen mit einer handelsüblichen Fertigspritze in den Bauchraum; kann vom Patienten selbst verabreicht werden.

Dosierung

Erwachsene

Weibliche Unfruchtbarkeit

KUNST

Sub-Q

250 µg, verabreicht 1 Tag nach der letzten Dosis des follikelstimulierenden Mittels. (Siehe Allgemeines unter Dosierung und Verabreichung.)

Ovulationsinduktion

Sub-Q

250 µg, verabreicht 1 Tag nach der letzten Dosis des follikelstimulierenden Mittels. (Siehe Allgemeines unter Dosierung und Verabreichung.)

Wenn die Stimulation des Eisprungs nicht erfolgreich ist, passen Sie die Dosierung des Follikel-stimulierenden Mittels, das in den folgenden Zyklen verabreicht wird, basierend auf der Reaktion der Frau im vorangegangenen Zyklus an.

Verschreibungsgrenzen

Erwachsene

Weibliche Unfruchtbarkeit

Sub-Q

Maximale Einzeldosis von 500 µg wurde in klinischen Studien untersucht.

Vorsichtsmaßnahmen für Choriogonadotropin Alfa

Kontraindikationen

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen humane Choriongonadotropinpräparate (einschließlich im Urin gewonnenes hCG) oder einen der Inhaltsstoffe in der Formulierung.

• Primäres Ovarialversagen.

• Unkontrollierte Schilddrüsen- oder Nebennierenfunktionsstörung.

• Unkontrollierte organische intrakranielle Läsionen (z. B. Hypophysenneoplasien).

• Anormale intrauterine oder vaginale Blutungen ungeklärten Ursprungs.

• Eierstockzysten oder Vergrößerung ungeklärten Ursprungs.

• Sexualhormonabhängige Neubildungen des Fortpflanzungstrakts und der Nebenorgane.

• Schwangerschaft.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Warnungen

Eierstockvergrößerung

Risiko einer leichten bis mittelschweren, unkomplizierten Vergrößerung der Eierstöcke; kann mit einem aufgeblähten Bauch und/oder Schmerzen einhergehen, bildet sich jedoch im Allgemeinen ohne Behandlung innerhalb von 2–3 Wochen zurück. Eine sorgfältige Überwachung der Reaktion der Eierstöcke wird empfohlen.

Wenn sich die Eierstöcke während der kontrollierten Stimulation der Eierstöcke ungewöhnlich vergrößern, unterbrechen Sie die Behandlung mit Choriogonadotropin alfa während der aktuellen Therapie, um das Risiko eines OHSS zu minimieren. (Siehe Ovarielles Überstimulationssyndrom unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Ovarielles Überstimulationssyndrom

Risiko eines potenziell schweren OHSS, gekennzeichnet durch einen scheinbar dramatischen Anstieg der Gefäßpermeabilität, der zu einer schnellen Ansammlung von Flüssigkeit in der Bauchhöhle, im Thorax und möglicherweise im Perikard führen kann.

Kann schnell fortschreiten (innerhalb von 24 Stunden bis mehreren Tagen). Zu den ersten Symptomen zählen starke Schmerzen im Beckenbereich, Übelkeit, Erbrechen und Gewichtszunahme. Weitere Symptome sind Bauchschmerzen/Blähungen, Durchfall, starke Vergrößerung der Eierstöcke, Atemnot und Oligurie. Hypovolämie, Hämokonzentration, Elektrolytstörungen, Aszites, Hämoperitoneum, Pleuraergüsse, Hydrothorax, akute Lungenbeschwerden und thromboembolische Ereignisse können auftreten.

Es wurde über vorübergehende Anomalien bei Leberfunktionstests berichtet, die mit morphologischen Veränderungen einhergehen können (wie durch Leberbiopsie festgestellt).

Tritt am häufigsten nach Abschluss der Gonadotropintherapie auf und erreicht den maximalen Schweregrad nach 7–10 Tagen; verschwindet normalerweise spontan mit dem Einsetzen der Menstruation. Überwachen Sie Patienten ≥2 Wochen nach der hCG-Verabreichung. Wenn eine Schwangerschaft eintritt, kann das OHSS schwerwiegender und länger dauern.

Wenn sich ein schweres OHSS entwickelt, brechen Sie die Therapie ab, bringen Sie den Patienten ins Krankenhaus und konsultieren Sie einen Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von OHSS oder Flüssigkeits- und Elektrolytstörungen.

Mehrfachgeburten

Mehrere Ovulationen, die zu Mehrlingsschwangerschaften führten, wurden bei 30,9 bzw. 13,3 % der Frauen während ART-Programmen bzw. der Ovulationsinduktion gemeldet.

Das Risiko einer Mehrlingsgeburt korreliert mit der Anzahl der übertragenen Embryonen.

Thromboembolie

Es besteht die Möglichkeit einer arteriellen Thromboembolie.

Fetale/neonatale Morbidität und Mortalität

Kann den Fötus schädigen; Schließen Sie vor Beginn der Behandlung eine Schwangerschaft aus.

Tierstudien weisen auf negative Auswirkungen auf den Schwangerschaftsverlauf und/oder die Wehen hin. (Siehe „Kontraindikationen“ unter „Warnhinweise“.)

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

Angemessene Patientenbewertung und -überwachung

Nur unter Aufsicht qualifizierter Ärzte verabreichen, die Erfahrung mit Fruchtbarkeitsstörungen und der Interpretation von Ovulationsindizes haben.

Überwachen Sie die Follikelentwicklung (z. B. mit transvaginalem Ultraschall, Serumöstradiolkonzentrationen), um die Follikelreifung korrekt zu identifizieren, den Zeitpunkt der Verabreichung von Choriogonadotropin alfa zu bestimmen, eine Vergrößerung der Eierstöcke zu erkennen und das Risiko eines OHSS und einer Mehrlingsschwangerschaft zu minimieren.

Erhalten Sie eine klinische Bestätigung des Eisprungs anhand direkter und indirekter Indikatoren der Progesteronproduktion, einschließlich eines Anstiegs der Basaltemperatur, eines Anstiegs der Progesteronkonzentration im Serum und der Menstruation nach einer Verschiebung der Basaltemperatur. Der sonografische Nachweis des Eisprungs umfasst Flüssigkeitsbefunde im Sacksack, Stigmata der Eierstöcke, kollabierte Follikel und sekretorisches Endometrium.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Kategorie X. (Siehe fetale/neonatale Morbidität und Mortalität sowie Kontraindikationen unter „Warnhinweise“.)

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Choriogonadotropin alfa in die Milch übergeht. Lass Vorsicht walten.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

Leberfunktionsstörung

Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

Nierenfunktionsstörung

Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

Häufige Nebenwirkungen

ART: Reaktionen an der Injektionsstelle (z. B. Schmerzen, Blutergüsse), Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, postoperative Schmerzen.

Auslösung des Eisprungs: Reaktionen an der Injektionsstelle (z. B. Schmerzen, Entzündungen, Blutergüsse, andere Reaktionen an der Injektionsstelle), Eierstockzysten, Überstimulation der Eierstöcke, Bauchschmerzen.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Bisher keine formellen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen.

Labortests

Prüfen	Interaktion	Kommentare
Radioimmunoassays für Gonadotropine	Mögliche Kreuzreaktion mit Radioimmunoassays für Gonadotropine, insbesondere LH	Einzelne Labore sollten den Grad der Kreuzreaktivität mit ihrem Gonadotropin-Assay ermitteln Wenn Sie eine Bestimmung der Gonadotropinkonzentration anfordern, informieren Sie das Labor über die Therapie mit Choriogonadotropin alfa

Pharmakokinetik von Choriogonadotropin Alfa

Absorption

Bioverfügbarkeit

Nach Sub-Q-Gabe beträgt die absolute Bioverfügbarkeit 40 %. Maximale Serumkonzentrationen werden nach 12–24 Stunden erreicht; 10 Tage lang im Serum nachweisbar.

Beginn

Nach der Verabreichung in der Mitte des Zyklus erreicht die maximale Stimulation der Progesteronproduktion in der Lutealphase (angezeigt durch die Serumprogesteronkonzentrationen) etwa 5–7 Tage. (Siehe Aktionen.)

Dauer

Nach der Verabreichung in der Mitte des Zyklus bleibt die Stimulation der Progesteronproduktion in der Lutealphase etwa 10 Tage lang bestehen.

Verteilung

Ausmaß

Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 21,4 l bei Frauen, die sich einer In-vitro-Fertilisation unterziehen.

Beseitigung

Stoffwechsel

Aus dem Urin stammendes hCG wird weitgehend, hauptsächlich in der Leber und den Nieren, zu aktiven Metaboliten metabolisiert; Im Urin gewonnenes Choriogonadotropin alfa (r-hCG) weist eine ähnliche Pharmakokinetik wie hCG auf.

Eliminierungsroute

Wird hauptsächlich als Metaboliten im Urin ausgeschieden.

Halbwertszeit

Zweiphasig; Die mittlere terminale Halbwertszeit beträgt 29,2 Stunden bei Frauen, die sich einer In-vitro-Fertilisation unterziehen.

Besondere Populationen

Die Pharmakokinetik wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion nicht untersucht.

Stabilität

Lagerung

Parenteral

Injektion

2–8°C bis zur Ausgabe. Nach der Abgabe die Fertigspritze bei 2–8 °C im Kühlschrank aufbewahren, kann aber auch bei ≤ 25 °C für ≤ 30 Tage gelagert werden; vor Licht schützen. Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.

Aktionen

• Eine rekombinante DNA-abgeleitete Form von hCG, hergestellt aus genetisch veränderten Säugetierzellen (Eierstockzellen des chinesischen Hamsters).

• Ein Analogon von LH; weist physikalisch-chemische, immunologische und biologische Aktivitäten auf, die mit denen von im Urin gewonnenem hCG vergleichbar sind.

• Ersetzt den endogenen LH-Anstieg, der für den Eisprung verantwortlich ist, und stimuliert die späte Reifung des Eierstockfollikels, die Wiederaufnahme der Eizellenmeiose und die Einleitung des Bruchs des präovulatorischen Eierstockfollikels. Spontane LH-Anstiege in der Mitte des Zyklus sind während der kontrollierten Stimulation der Eierstöcke inkonsistent.

• Induziert und erhält den Gelbkörper (was durch erhöhte Progesteronkonzentrationen im Serum nachgewiesen wird).

Beratung für Patienten

• Es ist wichtig, die Patientin über mögliche Nebenwirkungen zu informieren (z. B. OHSS, Mehrlingsschwangerschaft).

• Es ist wichtig, die Behandlungsdauer und die erforderlichen Überwachungsverfahren zu besprechen.

• Es ist wichtig, dass Patienten den Arzt informieren, wenn starke Schmerzen oder Blähungen im Bauch- oder Beckenbereich, starke Magenverstimmung, Erbrechen oder Gewichtszunahme auftreten.

• Es ist wichtig, dass der Patient Ärzte über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, sowie über etwaige Begleiterkrankungen informiert.

• Es ist wichtig, dass Frauen ihren Arzt informieren, wenn sie stillen möchten.

• Es ist wichtig, den Patienten über andere wichtige Vorsichtsinformationen zu informieren. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Choriogonadotropin Alfa

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Parenteral	Injektion, nur zur subkutanen Anwendung	257,5 µg/0,515 ml (liefert 250 µg)	Ovidrel (erhältlich als 0,515-ml-Einweg-Fertigspritze)	Serono

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Ausgewählte Änderungen 1. Juni 2008. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

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