DAUNOrubicin und Cytarabin (Monographie)

DAUNOrubicin und Cytarabin (Monographie)

Warnung

Mangelnde Austauschbarkeit mit anderen Daunorubicin- und Cytarabin-Präparaten

• Die im Handel erhältliche feste liposomale Kombination aus Daunorubicin und Cytarabin (Daunorubicin/Cytarabin liposomal; Vyxeos) ist nicht mit anderen Daunorubicin- und/oder Cytarabin-Präparaten austauschbar. (Siehe „Mangelnde Austauschbarkeit mit anderen Daunorubicin- und Cytarabin-Präparaten“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

• Die Eigenschaften dieser Formulierungen unterscheiden sich und die Dosierung für jedes Produkt ist spezifisch für die Formulierung.

• Bestätigen Sie vor der Zubereitung und Verabreichung das richtige Medikament und die richtige Dosierung.

Einführung

Verwendungsmöglichkeiten für DAUNOrubicin und Cytarabin

Akute myeloische Leukämie (AML)

Behandlung von neu diagnostizierter therapiebedingter AML (t-AML; sekundäre AML) oder AML mit Myelodysplasie-bedingten Veränderungen (AML-MRC) bei Erwachsenen (von der FDA für diesen Zweck als Orphan Drug ausgewiesen).

Kann sowohl zur Remissionsinduktion als auch zur Konsolidierungstherapie eingesetzt werden.

Beweise für die Wirksamkeit basieren hauptsächlich auf einer Studie, die an Patienten mit Hochrisiko-AML (dh Patienten > 60 Jahre mit t-AML oder AML-MRC) durchgeführt wurde.

Dosierung und Verabreichung von DAUNOrubicin und Cytarabin

Allgemein

• Nicht austauschbar mit anderen Daunorubicin- und/oder Cytarabin-Präparaten. Bestätigen Sie vor der Zubereitung und Verabreichung den korrekten Arzneimittelnamen, die richtige Formulierung und die richtige Dosierung. (Siehe Warnhinweis.)

• Überwachen Sie die Herz-, Leber- und Nierenfunktion vor Beginn der Induktionstherapie und vor jedem Zyklus der Konsolidierungstherapie. Überwachen Sie außerdem die Blutbildwerte vor jedem Zyklus der Konsolidierungstherapie. Die Konsolidierungstherapie sollte ausgesetzt werden, bis die Neutrophilenzahl > 500/mm3 und die Thrombozytenzahl > 50.000/mm3 beträgt.

• Berechnen Sie die lebenslange kumulative Anthracyclin-Exposition vor jedem Zyklus von Daunorubicin/Cytarabin liposomal. (Siehe „Herzliche Auswirkungen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

• Prämedikation mit einem Antiemetikum.

• Konsultieren Sie Fachliteratur für Verfahren zur ordnungsgemäßen Handhabung und Entsorgung von Antineoplastika.

Verwaltung

IV-Verwaltung

Informationen zur Lösungskompatibilität finden Sie unter „Kompatibilität“ unter „Stabilität“.

Nur als intravenöse Infusion über einen zentralen Venenkatheter verabreichen (z. B. zentraler Venenkatheter oder peripher eingeführter zentraler Katheter). [PICC]) mit einer Infusionspumpe; Verwenden Sie keinen Inline-Filter. Die Daunorubicin-Komponente kann bei einer Extravasation zu schwerer Gewebenekrose führen. Verabreichen Sie keine IM oder Sub-Q.

Spülen Sie nach der Verabreichung den Infusionsschlauch mit einer Injektion von 0,9 % Natriumchlorid oder einer Injektion von 5 % Dextrose.

Vor der Verabreichung muss das im Handel erhältliche Pulver zur Injektion rekonstituiert und weiter verdünnt werden. (Siehe Lagerung unter Stabilität.)

Nicht mit anderen Arzneimitteln mischen oder gleichzeitig andere Arzneimittel über denselben Infusionsschlauch verabreichen.

Wiederherstellung

Bestimmen Sie die Anzahl der zu rekonstituierenden Durchstechflaschen anhand der angegebenen Dosis der Daunorubicin-Komponente.

Vor der Rekonstitution die Fläschchen 30 Minuten lang auf Raumtemperatur bringen lassen.

Rekonstituieren Sie die Durchstechflasche mit 44 mg Daunorubicin und 100 mg Cytarabin mit 19 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke, um eine kolloidale Dispersion mit 2,2 mg Daunorubicin und 5 mg Cytarabin pro ml zu erhalten. Schwenken Sie jedes Fläschchen mit einem Timer 5 Minuten lang (drehen Sie es alle 30 Sekunden vorsichtig um). Nicht erhitzen, vortexen oder kräftig schütteln. Lassen Sie das rekonstituierte Arzneimittel 15 Minuten ruhen. Vor der weiteren Verdünnung noch einmal mit 5 vorsichtigen Umdrehungen mischen.

Die rekonstituierte liposomale Dispersion von Daunorubicin/Cytarabin sollte undurchsichtig, violett, homogen und frei von sichtbaren Partikeln sein.

Verdünnung

Das rekonstituierte Arzneimittel vor der intravenösen Infusion weiter verdünnen.

Verdünnen Sie die entsprechende Dosis in einem Infusionsbeutel mit 500 ml 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektion oder 5 %iger Dextrose-Injektion. Mischen Sie die verdünnte Lösung, indem Sie den Infusionsbeutel vorsichtig umdrehen. (Siehe Lagerung unter Stabilität.)

Die verdünnte Lösung sollte eine durchscheinende, tiefviolette, homogene Dispersion sein, die frei von sichtbaren Partikeln ist.

Entsorgen Sie alle nicht verwendeten Teile der rekonstituierten und verdünnten Lösung.

Verwaltungsrate

Als intravenöse Infusion über 90 Minuten verabreichen.

Dosierung

Erhältlich als Fixkombinationspräparat mit einem Molverhältnis von 1:5 Daunorubicin zu Cytarabin, eingekapselt in Liposomen (Daunorubicin/Cytarabin liposomal).

Jede Einzeldosis-Durchstechflasche enthält 44 mg Daunorubicin und 100 mg Cytarabin, eingekapselt in Liposomen.

Berechnen Sie die Dosierung der Fixkombination basierend auf der Daunorubicin-Komponente.

Erwachsene

AML

IV

Der komplette Kurs besteht aus 1–2 Zyklen Induktionstherapie und 1–2 Zyklen Konsolidierungstherapie.

Induktionstherapie: Daunorubicin 44 mg/m2 und Cytarabin 100 mg/m2 als feste liposomale Kombination an den Tagen 1, 3 und 5 des ersten Induktionszyklus; Wenn keine vollständige Remission erreicht wird und keine inakzeptable Toxizität auftritt, kann 2–5 Wochen nach dem ersten Induktionszyklus an den Tagen 1 und 3 ein zweiter Induktionszyklus mit derselben Dosierung verabreicht werden.

Konsolidierungstherapie (5–8 Wochen nach Beginn des letzten Induktionszyklus verabreichen): Daunorubicin 29 mg/m2 und Cytarabin 65 mg/m2 als feste liposomale Kombination an den Tagen 1 und 3; kann einen zweiten Konsolidierungszyklus 5–8 Wochen nach Beginn des ersten Konsolidierungszyklus durchführen, wenn kein Fortschreiten der Krankheit oder keine inakzeptable Toxizität auftritt.

Wenn eine Dosis vergessen wurde, verabreichen Sie sie so schnell wie möglich. Passen Sie den Dosierungsplan entsprechend an, um die Behandlungsintervalle zwischen den Zyklen einzuhalten.

Dosierungsänderung wegen Toxizität

Überempfindlichkeitsreaktionen

Wenn eine leichte Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, unterbrechen Sie die Infusion sofort und leiten Sie eine unterstützende Behandlung ein. Sobald die Symptome abgeklungen sind, reduzieren Sie die Infusionsrate um 50 %. Erwägen Sie vor weiteren Infusionen eine Prämedikation mit einem Antihistaminikum und/oder Kortikosteroid.

Wenn eine mäßige Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, unterbrechen Sie die Infusion sofort und leiten Sie eine unterstützende Behandlung ein. Nehmen Sie die Infusion nicht wieder auf, wenn die Symptome abgeklungen sind. Bei nachfolgenden Infusionen kann die Verabreichung nach der Verabreichung einer Prämedikation (z. B. Antihistaminikum und/oder Kortikosteroid) mit der gleichen Geschwindigkeit erfolgen.

Wenn eine schwere oder lebensbedrohliche Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, ist die Therapie dauerhaft abzubrechen. Leiten Sie eine unterstützende Behandlung ein und überwachen Sie den Patienten.

Verschreibungsgrenzen

Erwachsene

IV

Bei herkömmlichem Daunorubicin wurde bei einer kumulativen Gesamtdosis von >400–550 mg/m2 eine erhöhte Inzidenz von Herzinsuffizienz beobachtet. (Siehe „Herzliche Auswirkungen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Besondere Populationen

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Serumbilirubinkonzentrationen ≤ 3 mg/dl ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich (Clcr 30–89 ml/Minute).

Geriatrische Patienten

Keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

Vorsichtsmaßnahmen für DAUNOrubicin und Cytarabin

Kontraindikationen

• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Cytarabin, Daunorubicin oder einen der Bestandteile der Formulierung in der Vorgeschichte.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Warnungen

Mangelnde Austauschbarkeit mit anderen Daunorubicin- und Cytarabin-Präparaten

Ersetzen Sie die feste liposomale Kombination von Daunorubicin und Cytarabin (Daunorubicin/Cytarabin liposomal) nicht durch andere Daunorubicin- und/oder Cytarabin-Präparate (z. B. Daunorubicinhydrochlorid-Injektion, Daunorubicincitrat-Liposomal-Injektion, Cytarabin-Injektion, Cytarabin-Liposomal-Injektion). (Siehe Warnhinweis.)

Pharmakokinetische Eigenschaften, Formulierung und Dosierung des liposomalen Präparats mit fester Kombination unterscheiden sich von denen der Einzelpräparate (einschließlich ihrer liposomalen und nichtliposomalen Formen).

Bestätigen Sie vor der Zubereitung und Verabreichung das korrekte Arzneimittel, die richtige Dosis und die richtige Formulierung.

Empfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen

Schwerwiegende oder tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, wurden bei Patienten berichtet, die Daunorubicin und Cytarabin als Einzelwirkstoffe erhielten.

Achten Sie auf Anzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen. Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, leiten Sie eine geeignete Behandlung und unterstützende Pflege ein. Reduzieren Sie die Infusionsrate, unterbrechen Sie die Infusion vorübergehend oder brechen Sie die Therapie je nach Schwere der Reaktion ab. (Siehe „Dosierungsänderung bei Toxizität“ unter „Dosierung und Anwendung“.) Wenn eine schwere oder lebensbedrohliche Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, brechen Sie die Therapie dauerhaft ab und überwachen Sie den Patienten.

Weitere Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Blutung

Es wurde über schwere oder tödliche Blutungen im Zusammenhang mit einer anhaltenden schweren Thrombozytopenie berichtet. Selten wurde über tödliche ZNS-Blutungen ohne Krankheitsprogression berichtet. Das häufigste hämorrhagische Ereignis war Epistaxis.

Wenn eine Blutung auftritt, überwachen Sie die Blutbildwerte bis zum Abklingen. Gegebenenfalls Thrombozytentransfusionen verabreichen.

Auswirkungen auf das Herz

Daunorubicin/Cytarabin liposomal enthält das Anthracyclin Daunorubicin und Kardiotoxizität ist ein bekanntes Risiko einer Anthracyclin-Therapie.

Eine vorherige Therapie mit anderen Anthracyclin-Wirkstoffen, eine bereits bestehende Herzerkrankung, eine vorherige Strahlentherapie der Mediastinalregion oder die gleichzeitige Anwendung anderer kardiotoxischer Arzneimittel können das Risiko erhöhen. Unter herkömmlichem Daunorubicin wurde bei einer kumulativen Gesamtdosis von >550 mg/m2 (oder >400 mg/m2 bei Patienten, die eine Strahlentherapie im Mediastinalbereich erhalten hatten) eine erhöhte Inzidenz von Herzinsuffizienz beobachtet.

Berechnen Sie vor jedem Zyklus die lebenslange kumulative Anthracyclin-Exposition. Berücksichtigen Sie bei der Berechnung alle vorherigen oder begleitenden Therapien mit anderen Anthracyclin-Wirkstoffen wie Doxorubicin oder verwandten Verbindungen. Nicht bei Patienten anwenden, die die maximale kumulative Grenze erreicht haben.

Erstellen Sie ein Basis-EKG und beurteilen Sie die Herzfunktion (einschließlich der linksventrikulären Ejektionsfraktion). [LVEF]) mit Echokardiogramm oder Multigated-Radionuklid-Angiographie (MUGA) vor Beginn der Therapie; Nicht bei Patienten anwenden, deren Ausgangs-LVEF unter der Normgrenze liegt. Wiederholen Sie das Echokardiogramm oder die MUGA vor Beginn der Konsolidierungstherapie und wenn klinisch angezeigt. Bewerten Sie das Risiko gegenüber dem Nutzen der Einleitung oder Fortsetzung der Therapie bei Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion.

Kupferüberlastung

Rekonstituiertes Daunorubicin/Cytarabin liposomal enthält 5 mg/ml Kupfergluconat (14 % davon elementares Kupfer). Die Sicherheit bei Patienten mit Morbus Wilson oder anderen kupferbedingten Stoffwechselstörungen ist nicht erwiesen. Die maximale theoretische Gesamtexposition von Kupfer nach der Induktions- und Konsolidierungstherapie beträgt 106 mg/m2.

Bei Patienten mit Morbus Wilson nur anwenden, wenn der potenzielle Nutzen das Risiko überwiegt. Bei der Anwendung bei solchen Patienten überwachen Sie das Gesamtserumkupfer, das nicht-Ceruloplasmin-gebundene Serumkupfer und die 24-Stunden-Kupferausscheidung im Urin und führen Sie regelmäßig neuropsychologische Untersuchungen durch. Konsultieren Sie einen Arzt, der über Erfahrung in der Behandlung akuter Kupfertoxizität verfügt. Wenn bei einem Patienten Anzeichen einer akuten Kupfertoxizität auftreten, ist die Therapie abzubrechen.

Lokale Effekte

Die Extravasation von Daunorubicin, einem Bestandteil von Daunorubicin/Cytarabin liposomal, kann zu schwerer lokaler Gewebenekrose führen. (Siehe IV-Verabreichung unter Dosierung und Verabreichung.)

Fetale/neonatale Morbidität und Mortalität

Kann den Fötus schädigen, basierend auf Tierbefunden und Einzelberichten bei schwangeren Frauen.

Liposomales Daunorubicin und herkömmliches Cytarabin erwiesen sich bei Tieren als teratogen, embryotoxisch und fetotoxisch. Bei Säuglingen von Müttern, die im ersten Trimester intravenös Cytarabin allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen ausgesetzt waren, wurden schwerwiegende Fehlbildungen der Gliedmaßen berichtet. (Siehe „Schwangerschaft“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Bestätigen Sie den Schwangerschaftsstatus vor Beginn der Therapie. Vermeiden Sie während der Therapie eine Schwangerschaft. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die Partner solcher Frauen sind, sollten während der Behandlung mit Daunorubicin/Cytarabin liposomal und für ≥6 Monate nach Absetzen der Fixkombination wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Bei Anwendung während der Schwangerschaft oder im Falle einer Schwangerschaft muss die Patientin über die mögliche Gefahr für den Fötus informiert werden.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Kann die männliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen; Tierstudien deuten jedoch auf eine mögliche Schädigung des Fötus bei Anwendung während der Schwangerschaft hin. (Siehe fetale/neonatale Morbidität und Mortalität unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Daunorubicin, Cytarabin oder ihre Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Auswirkungen auf gestillte Säuglinge und die Milchproduktion sind ebenfalls unbekannt. Unterbrechen Sie das Stillen während der Therapie und für ≥2 Wochen nach Absetzen des Arzneimittels.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

In klinischen Studien wurden insgesamt keine Unterschiede in der Sicherheit im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen beobachtet; Allerdings traten hämorrhagische Ereignisse bei geriatrischen Patienten häufiger auf.

Leberfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Daunorubicin und Cytarabin veränderte sich bei Patienten mit Serumbilirubinkonzentrationen ≤3 mg/dl nicht.

Es fehlen Daten zu Patienten mit Serumbilirubinkonzentrationen >3 mg/dl.

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Daunorubicin und Cytarabin blieb bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung unverändert (Clcr 30–89 ml/Minute).

Es fehlen Daten zu Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Clcr 15–29 ml/Minute) oder terminaler Nierenerkrankung.

Häufige Nebenwirkungen

Induktionstherapie für neu diagnostizierte t-AML und AML-MRC: Blutung, fieberhafte Neutropenie, Hautausschlag, Ödeme, Übelkeit, Durchfall/Kolitis, Mukositis, Verstopfung, Schmerzen des Bewegungsapparates, Bauchschmerzen, Husten, Kopfschmerzen, Atemnot, Müdigkeit, Arrhythmie, Verlust von Appetit, Lungenentzündung (ausgenommen Pilzpneumonie), Schlafstörungen, Bakteriämie (ausgenommen Sepsis), Erbrechen, Schüttelfrost, Hypotonie, nicht leitende Kardiotoxizität, verlängerte Thrombozytopenie, verlängerte Neutropenie, Hyponatriämie.

Konsolidierungstherapie bei neu diagnostizierter t-AML und AML-MRC: Ähnliche Nebenwirkungen wie bei der Induktionstherapie, jedoch mit geringerer Inzidenz (mit Ausnahme von Schüttelfrost, Schwindel und Fieber).

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Spezifische Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen wurden bisher nicht durchgeführt; Allerdings sind Wechselwirkungen, die durch Inhibitoren oder Induktoren von CYP-Isoenzymen oder gewöhnlichen Transportern vermittelt werden, basierend auf den verfügbaren klinischen Daten mit anderen liposomalen oder nichtliposomalen Cytarabin- und Daunorubicin-Präparaten unwahrscheinlich.

Kardiotoxische Medikamente

Möglicherweise erhöhtes Risiko einer Kardiotoxizität. Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, überwachen Sie die Herzfunktion häufiger.

Hepatotoxische Medikamente

Mögliche Beeinträchtigung der Leberfunktion und erhöhtes Toxizitätsrisiko. Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, überwachen Sie die Leberfunktion häufiger.

Pharmakokinetik von DAUNOrubicin und Cytarabin

Absorption

Bioverfügbarkeit

Nach der Verabreichung als fixe liposomale Kombination ist die Pharmakokinetik von Daunorubicin und Cytarabin über den Dosisbereich von 1,3–59 mg/m2 bzw. 3–134 mg/m2 dosisproportional.

Nach Verabreichung der fixen liposomalen Kombination durch intravenöse Infusion über 90 Minuten an den Tagen 1, 3 und 5 beträgt das Akkumulationsverhältnis von Daunorubicin und Cytarabin bei Erwachsenen 1,3 bzw. 1,4.

Besondere Populationen

Patienten mit Serumbilirubinkonzentrationen ≤ 3 mg/dl: Die Pharmakokinetik beider Arzneimittel ist nicht wesentlich verändert. (Siehe „Leberfunktionsstörung“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Clcr 30–89 ml/Minute): Die Pharmakokinetik beider Arzneimittel ist nicht wesentlich verändert. (Siehe Nierenfunktionsstörung unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Alter, Geschlecht, Rasse, Körpergewicht, Body-Mass-Index und Leukozytenzahl haben keinen wesentlichen Einfluss auf die systemische Exposition beider Arzneimittel.

Verteilung

Ausmaß

Es ist nicht bekannt, ob Daunorubicin oder Cytarabin in die Milch übergeht.

Beseitigung

Stoffwechsel

Daunorubicin: Katalysiert durch die Enzyme Aldo-Keto-Reduktase und Carbonyl-Reduktase zum aktiven Metaboliten Daunorubicinol.

Cytarabin: Metabolisiert durch Cytidin-Desaminase zum inaktiven Metaboliten 1-β-d-Arabinofuranosyluracil (ara-U, Uracilarabinosid).

Eliminierungsroute

Daunorubicin: Ungefähr 9 % einer Dosis werden als unveränderter Wirkstoff und Daunorubicinol im Urin ausgeschieden.

Cytarabin: Ungefähr 71 % einer Dosis werden als unveränderter Wirkstoff und 1-β-d-Arabinofuranosyluracil im Urin ausgeschieden.

Halbwertszeit

Daunorubicin: 31,5 Stunden (>99 % des Daunorubicins im Plasma bleiben in Liposomen eingekapselt).

Cytarabin: 40,4 Stunden (>99 % des Cytarabins im Plasma bleiben in Liposomen eingekapselt).

Stabilität

Lagerung

Parenteral

Pulver zur Injektion

2–8 °C in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Rekonstituiertes Arzneimittel kann ≤4 Stunden bei 2–8 °C gelagert werden.

Kann verdünnte Infusionslösung ≤4 Stunden bei 2–8 °C aufbewahren.

Kompatibilität

Parenteral

Lösungskompatibilität

kompatibel
Dextrose 5 % in Wasser
Natriumchlorid 0,9 %

Aktionen

• Feste Kombination aus Daunorubicin (einem Anthracyclin) und Cytarabin (einem Antimetaboliten), gemeinsam verkapselt in Liposomen.

• Daunorubicin zeigt antimitotische und zytotoxische Aktivität. Interkaliert in die DNA und hemmt die Topoisomerase II (durch Stabilisierung des Komplexes zwischen diesem Enzym und der DNA), was zu Einzelstrang- und Doppelstrangbrüchen in der DNA führt. Kann auch die Polymeraseaktivität hemmen, die Regulierung der Genexpression beeinflussen und an der Schädigung der DNA durch freie Radikale beteiligt sein.

• Cytarabin ist ein zyklusphasenspezifisches antineoplastisches Mittel; Die zytotoxische Wirkung tritt nur während der S-Phase der Zellteilung auf. Scheint die DNA-Polymerase zu hemmen.

• Liposomales Abgabesystem zur Optimierung der therapeutischen Wirksamkeit des Kombinationsschemas; Liposome steuern die Freisetzung der Arzneimittelkombination, sodass in vitro festgelegte synergistische Arzneimittelverhältnisse nach der Arzneimittelverabreichung in vivo aufrechterhalten werden.

• Formuliert in einem festen Molverhältnis von Daunorubicin zu Cytarabin von 1:5, das nachweislich den größten synergistischen Effekt bei geringstem Antagonismus bietet.

• Präklinische Studien weisen nicht nur auf die Aufrechterhaltung günstiger Arzneimittelverhältnisse im Plasma hin, sondern auch darauf, dass Liposome in die Tumorstelle (insbesondere das Knochenmark) eindringen und hohe Konzentrationen der Arzneimittel aufrechterhalten.

Beratung für Patienten

• Blutungsgefahr. Bedeutung der Überwachung von CBCs. Es ist wichtig, einen Arzt zu kontaktieren, wenn Anzeichen einer Infektion (z. B. Fieber), ungewöhnliche Blutungen oder Blutergüsse auftreten.

• Risiko einer Kardiotoxizität. Es ist wichtig, Ärzte zu informieren, wenn Anzeichen einer Herzinsuffizienz auftreten.

• Risiko von Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie. Es ist wichtig, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auftreten.

• Risiko einer beeinträchtigten Fruchtbarkeit bei Männern.

• Gefahr einer Schädigung des Fötus. Notwendigkeit, Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die Partner dieser Frauen sind, darauf hinzuweisen, dass sie während der Einnahme des Arzneimittels und für ≥6 Monate nach Absetzen der Therapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden sollten. Es ist wichtig, dass Frauen Ärzte informieren, wenn sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Wenn eine Schwangerschaft eintritt, informieren Sie schwangere Frauen über ein mögliches Risiko für den Fötus.

• Es ist wichtig, Frauen zu raten, während der Einnahme des Arzneimittels und ≥ 2 Wochen nach Absetzen der Therapie nicht zu stillen.

• Es ist wichtig, Ärzte über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel, sowie über etwaige Begleiterkrankungen zu informieren.

• Es ist wichtig, Patienten über andere wichtige Vorsichtsinformationen zu informieren. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

DAUNOrubicin und Cytarabin liposomal

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Parenteral	Zur Injektion, nur zur intravenösen Infusion	Daunorubicin 44 mg und Cytarabin 100 mg	Vyxeos	Jazz

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• Warum hat Vyxeos eine Polymerbeschichtung?

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