Dexmedetomidin (Monographie)

Dexmedetomidin (Monographie)

Einführung

Verwendungsmöglichkeiten für Dexmedetomidin

Sedierung in der Intensivpflege

IV Dexmedetomidin wird zur Sedierung von zunächst intubierten und mechanisch beatmeten Patienten auf der Intensivstation (z. B. Intensivstation) eingesetzt.

Kann für eine leichte bis mäßige Sedierung eingesetzt werden, gilt jedoch nicht für eine tiefe Sedierung.

FDA-gekennzeichnet, nur für die Verwendung zur kurzfristigen (<24 Stunden) Sedierung; wurde jedoch zur längeren Sedierung verwendet† [off-label] auf der Intensivstation.

Bewirkt Sedierung, Anxiolyse und Analgesie, ohne eine signifikante Atemdepression zu verursachen.

Scheint zur Sedierung bei kritisch kranken, mechanisch beatmeten Erwachsenen genauso wirksam zu sein wie Propofol und Benzodiazepine (z. B. Midazolam, Lorazepam); Aufgrund einiger bescheidener klinischer Vorteile (z. B. kürzere Dauer der mechanischen Beatmung, kürzere Zeit bis zur Extubation, geringeres Delirrisiko) werden jedoch Nicht-Benzodiazepin-Sedativa (Dexmedetomidin oder Propofol) im Allgemeinen Benzodiazepinen vorgezogen.

Berücksichtigen Sie bei der Auswahl eines geeigneten Sedativums zusätzlich zu spezifischen drogenbezogenen (z. B. Pharmakologie, Pharmakokinetik, Nebenwirkungen, Verfügbarkeit, Kosten) und patientenbezogenen Zielen (z. B. komorbide Zustände wie Angstzustände, Krampfanfälle oder Alkohol) auch die individuellen Sedierungsziele des Patienten oder Benzodiazepin-Entzug) Faktoren.

Patienten, die Dexmedetomidin erhalten, sind wachsamer als Patienten, die andere Beruhigungsmittel erhalten, was besonders für tägliche Aufwachversuche nützlich sein kann.

Da Dexmedetomidin keine wesentliche atemdepressive Wirkung hat, können die Infusionen des Arzneimittels bei Bedarf nach der Extubation fortgesetzt werden.

Verfahrenssedierung

IV Dexmedetomidin wird zur Sedierung nicht intubierter Patienten vor und/oder während chirurgischer oder anderer Eingriffe eingesetzt.

Vergleichende Wirksamkeit mit anderen Beruhigungsmitteln nicht nachgewiesen. Kann bei bestimmten Patienten bevorzugt werden (z. B. bei Patienten, bei denen eine Beeinträchtigung der Atemwege durch Benzodiazepine ein Problem darstellt); Risiken gegenüber Nutzen abwägen.

Akute Unruhe im Zusammenhang mit Schizophrenie oder bipolarer Störung

Sublinguales/bukkales Dexmedetomidin wird zur Behandlung von Unruhe im Zusammenhang mit Schizophrenie oder bipolarer I- oder II-Störung bei Erwachsenen eingesetzt.

Sicherheit und Wirksamkeit sind erst 24 Stunden nach der ersten Dosis nachgewiesen.

Dosierung und Verabreichung von Dexmedetomidin

Allgemein

Patientenüberwachung

• Überwachen Sie den Patienten während der intravenösen Verabreichung kontinuierlich.

• Überwachen Sie die Vitalfunktionen und die Aufmerksamkeit nach der Verabreichung von Dexmedetomidin-Sublingual-/Bukkalstreifen, um Stürzen und Synkopen vorzubeugen.

• Bewerten Sie die Vitalfunktionen, einschließlich orthostatischer Messungen, vor der Verabreichung einer zweiten oder dritten Dosis transmukosalem Dexmedetomidin. Die Anwendung wird nicht empfohlen bei Patienten mit einem systolischen Blutdruck < 90 mm Hg, einem diastolischen Blutdruck < 60 mm Hg, einer Herzfrequenz < 60 Schlägen pro Minute oder wenn eine Haltungsverschlechterung des systolischen Blutdrucks ≥ 20 mm Hg oder des diastolischen Blutdrucks ≥ 10 mm Hg auftritt.

Vorsichtsmaßnahmen für die Abgabe und Verabreichung

• Nach Angaben des Institute for Safe Medication Practices (ISMP) handelt es sich bei intravenös verabreichtem Dexmedetomidin um ein Medikament mit hoher Alarmbereitschaft, bei dem bei irrtümlicher Anwendung ein erhöhtes Risiko für erhebliche Patientenschäden besteht.

• Verabreichen Sie Dexmedetomidin intravenös nur durch Personen, die über Erfahrung in der Behandlung von Patienten auf der Intensivstation oder im chirurgischen Bereich verfügen.

• Sublinguales/bukkales Dexmedetomidin unter Aufsicht eines Arztes verabreichen.

Verwaltung

Abhängig von der Dosierungsform wird es als intravenöse Infusion oder durch sublinguale oder bukkale Verabreichung verabreicht.

IV-Verwaltung

Durch intravenöse Infusion verabreichen.

Im Handel erhältlich als Injektionskonzentrat (100 µg/ml), das vor der Verabreichung auf eine Konzentration von 4 µg/ml verdünnt werden muss, oder als vorgemischte, gebrauchsfertige 4 µg/ml-Lösungen.

Überprüfen Sie die Lösungen vor der Verabreichung visuell; Nicht verwenden, wenn Verfärbungen oder Ausfällungen vorhanden sind.

Nicht über denselben Infusionsschlauch mit Blut oder Plasma infundieren, da keine physikalische Verträglichkeit nachgewiesen wurde.

Kompatibel mit den folgenden IV-Flüssigkeiten: 5 % Dextrose-Injektion, 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, 20 % Mannitol, 100 mg/ml Magnesumsulfatlösung, 0,3 % Kaliumchloridlösung und Ringer-Laktat-Injektion.

Mögliche Adsorption von Dexmedetomidin an einige Arten von Naturkautschuk; Die Verwendung von Verabreichungskomponenten aus synthetischen oder beschichteten Naturkautschukdichtungen wird empfohlen.

Verwaltungsrate

Durch langsame intravenöse Infusion über ein Gerät mit kontrollierter Infusion verabreichen.

Eine schnelle intravenöse Infusion ist mit einem Verlust der α2-adrenergen Selektivität und nachteiligen kardiovaskulären Wirkungen verbunden.

Standardisieren Sie 4 Sicherheit

Standardisierte Konzentrationen für Dexmedetomidin wurden im Rahmen von Standardize 4 Safety (S4S) festgelegt, einer nationalen Patientensicherheitsinitiative zur Reduzierung von Medikationsfehlern, insbesondere bei Pflegeübergängen (siehe Tabelle 1). Da die Empfehlungen der S4S-Panels von den Verschreibungsinformationen des Herstellers abweichen können, ist bei der Verwendung von Konzentrationen, die von der Etikettierung abweichen, Vorsicht geboten, insbesondere bei der Verwendung von Mengenangaben auf dem Etikett. Weitere Informationen zu S4S (einschließlich möglicherweise verfügbarer Updates) finden Sie unter [Web]

Tabelle 1: Standardisieren Sie 4 Sicherheitsstandards für die kontinuierliche Infusion von Dexmedetomidin249250

Patientenpopulation	Konzentrationsstandard	Dosiereinheiten
Pädiatrische Patienten (<50 kg)	4 µg/ml	µg/kg/Stunde
Erwachsene	4 µg/ml	µg/kg/Stunde

Sublinguale/bukkale Verabreichung

Der sublinguale Dexmedetomidin-Film ist für die sublinguale oder bukkale Verabreichung bestimmt. Unter Aufsicht eines Arztes vorbereiten und verabreichen.

Im Handel erhältliche Filme enthalten 120 oder 180 µg Dexmedetomidin; Die 120- bzw. 180-µg-Filme können halbiert werden, um Dosen von 60 bzw. 90 µg zu erhalten.

Bewahren Sie die Filme bis zur Verwendung im Folienbeutel auf; Sofort verabreichen, sobald der Beutel geöffnet und die Dosis vorbereitet ist.

Um die Dosis vorzubereiten, öffnen Sie den versiegelten Folienbeutel, indem Sie ihn gerade an der Kerbe aufreißen. Wenn eine halbe Dosis (60 oder 90 µg) verabreicht werden soll, entfernen Sie die Folie mit sauberen, trockenen Händen aus dem Beutel und schneiden Sie den Streifen zwischen den Punkten mit einer sauberen, trockenen Schere in zwei Hälften. Entsorgen Sie die nicht verwendete Hälfte in einem Abfallbehälter und legen Sie die Hälfte der Folie zur Verabreichung zurück in den Beutel.

Geben Sie dem Patienten sofort einen Beutel mit der entsprechenden Dosis (voller oder halber Film). Weisen Sie den Patienten an, die Folie mit sauberen, trockenen Händen aus dem Beutel zu entfernen und sie unter die Zunge (sublinguale Verabreichung) oder hinter die Unterlippe (bukkale Verabreichung) zu legen, den Mund zu schließen und die Folie auflösen zu lassen. Der Film bleibt an Ort und Stelle und sollte nicht gekaut oder verschluckt werden. Patienten sollten nach der sublingualen bzw. bukkalen Verabreichung ≥ 15 Minuten bzw. ≥ 1 Stunde lang auf Essen und Trinken verzichten.

Dosierung

Erhältlich als Dexmedetomidinhydrochlorid; Die Dosierung wird in Dexmedetomidin ausgedrückt.

Bei Patienten, die gleichzeitig andere Anästhetika, Sedativa, Hypnotika oder Opiate erhalten, können Dosisreduktionen erforderlich sein.

Pädiatrische Patienten

Verfahrenssedierung

IV

Beginn der Sedierung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Monat bis <2 Jahren, die sich nichtinvasiven Eingriffen unterziehen: 1,5 µg/kg als Aufsättigungsinfusion über 10 Minuten. Erwägen Sie eine Dosisreduktion, wenn dies klinisch angezeigt ist.

Einleitung der Sedierung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis <18 Jahren, die sich nichtinvasiven Eingriffen unterziehen: 2 µg/kg als Aufsättigungsinfusion über 10 Minuten. Erwägen Sie eine Dosisreduktion, wenn dies klinisch angezeigt ist.

Aufrechterhaltung der Sedierung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Monat bis <18 Jahren, die sich nichtinvasiven Eingriffen unterziehen: Beginnen Sie mit einer Erhaltungsinfusion mit einer Rate von 1,5 µg/kg pro Stunde; Passen Sie die Rate im Bereich von 0,5–1,5 µg/kg pro Stunde an, um den gewünschten Grad der Sedierung zu erreichen. Titrieren Sie die Erhaltungsdosis entsprechend der klinischen Reaktion des einzelnen Patienten, wenn dies klinisch gerechtfertigt ist.

Erwachsene

Sedierung in der Intensivpflege

IV

Beginn der Sedierung: 1 µg/kg als Aufsättigungsinfusion über 10 Minuten. Aufgrund des Risikos nachteiliger hämodynamischer Effekte empfehlen viele Ärzte keine Aufsättigungsdosis; Bei Anwendung einer Aufsättigungsdosis ist Vorsicht geboten, insbesondere bei Patienten mit Bradykardie, Herzblock oder hämodynamischer Instabilität. Der Hersteller gibt an, dass bei Patienten, die von einem alternativen Beruhigungsmittel umsteigen, möglicherweise keine Aufsättigungsdosis erforderlich ist.

Aufrechterhaltung der Sedierung: Eine kontinuierliche intravenöse Infusion mit einer Rate von 0,2–0,7 µg/kg pro Stunde wird empfohlen. Passen Sie die Infusionsrate an den gewünschten Grad der Sedierung an. In den meisten Fällen wird bei kritisch kranken, mechanisch beatmeten Patienten eher eine leichte als eine tiefe Sedierung empfohlen. Bewerten Sie Tiefe und Qualität der Sedierung mithilfe eines validierten und zuverlässigen Bewertungstools. Passen Sie die Dosierung langsam an, um das Risiko einer Hypotonie und anderer Nebenwirkungen zu verringern.

Erkenntnisse aus klinischen Studien belegen die Verwendung von Infusionsraten von bis zu 1,5 µg/kg pro Stunde.

Der Hersteller gibt an, dass eine kontinuierliche intravenöse Infusion von Dexmedetomidin 24 Stunden nicht überschreiten sollte. Allerdings wurde das Medikament zur längeren (>24 Stunden) Sedierung auf der Intensivstation eingesetzt.

Verfahrenssedierung

IV

Beginn der Sedierung: 1 µg/kg als Aufsättigungsinfusion über 10 Minuten. Eine Beladungsinfusion von 0,5 µg/kg über 10 Minuten kann für weniger invasive Eingriffe (z. B. Augenchirurgie) geeignet sein. Für die faseroptische Wachintubation wird eine Aufsättigungsinfusion von 1 µg/kg über 10 Minuten empfohlen.

Aufrechterhaltung der Sedierung: Beginnen Sie mit einer Erhaltungsinfusion mit einer Rate von 0,6 µg/kg pro Stunde; Passen Sie die Rate im Bereich von 0,2–1 µg/kg pro Stunde an, um den gewünschten Grad der Sedierung zu erreichen. Für die faseroptische Wachintubation bei Erwachsenen wird eine Erhaltungsinfusion von 0,7 µg/kg pro Stunde empfohlen, bis der Endotrachealtubus gesichert ist.

Unruhe bei Patienten mit Schizophrenie oder bipolarer Störung

Bukkal/Sublingual

Leichte oder mäßige Unruhe: Anfangsdosis von 120 µg, sublingual oder bukal verabreicht; Bei anhaltender Unruhe werden optional eine zweite und dritte Dosis von jeweils 60 µg im Abstand von ≥2 Stunden verabreicht. Die maximal empfohlene Gesamttagesdosis beträgt 240 µg.

Starke Unruhe: Anfangsdosis von 180 µg, sublingual oder bukal verabreicht; Bei anhaltender Unruhe werden optional eine zweite und dritte Dosis von 90 µg im Abstand von ≥2 Stunden verabreicht. Die maximal empfohlene Gesamttagesdosis beträgt 360 µg.

Beurteilen Sie vor der Verabreichung einer zweiten oder dritten Dosis die Vitalfunktionen, einschließlich orthostatischer Messungen. Aufgrund des Risikos einer Hypotonie werden zusätzliche Dosen bei Patienten mit systolischem Blutdruck < 90 mm Hg, diastolischem Blutdruck < 60 mm Hg, Herzfrequenz < 60 Schlägen pro Minute oder einer Haltungsverschlechterung des systolischen Blutdrucks von ≥ 20 mm Hg oder im diastolischen Zustand nicht empfohlen Blutdruck ≥10 mm Hg.

Besondere Populationen

Leberfunktionsstörung

IV Dexmedetomidin:Erwägen Sie eine Dosisreduktion bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

Bukkales/sublinguales Dexmedetomidin:Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wird eine Dosisreduktion von sublingualem oder bukkalem Dexmedetomidin bei Unruhe empfohlen. Die empfohlene Dosierung richtet sich nach dem Schweregrad der Leberfunktionsstörung und dem Schweregrad der Unruhe. (Siehe Tabelle 2).

Tabelle 2. Empfohlene bukkale/sublinguale Dosierung von Dexmedetomidin bei Patienten mit Leberfunktionsstörung33

Schweregrad der Leberfunktionsstörung	Schwere der Aufregung	Anfangsdosis	Optionale zweite/dritte Dosis	Maximale Gesamttagesdosis
Leicht oder mäßig	Leicht oder mäßig	90 µg	60 µg	210 µg
Leicht oder mäßig	Schwer	120 µg	60 µg	240 µg
Schwer	Leicht oder mäßig	60 µg	60 µg	180 µg
Schwer	Schwer	90 µg	60 µg	210 µg

Nierenfunktionsstörung

Die Hersteller geben keine besonderen Dosierungsempfehlungen.

Geriatrische Patienten

IV Dexmedetomidin: Für die Einleitung und Aufrechterhaltung der Sedierung auf der Intensivstation bei geriatrischen Patienten > 65 Jahren ist eine Dosisreduktion in Betracht zu ziehen. Reduzieren Sie für die Sedierung bei geriatrischen Patienten die intravenöse Initialdosis auf 0,5 µg/kg über 10 Minuten; Erwägen Sie eine Dosisreduktion zur Aufrechterhaltung der Kurzsedierung.

Bukkales/sublinguales Dexmedetomidin:Dosisreduktion empfohlen. Bei Erwachsenen ab 65 Jahren mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Unruhe wird eine Anfangsdosis von 120 µg empfohlen. Optional können eine zweite und dritte Dosis von jeweils 60 µg im Abstand von ≥2 Stunden verabreicht werden, was einer maximalen empfohlenen Tagesdosis von 240 µg entspricht.

Vorsichtsmaßnahmen für Dexmedetomidin

Kontraindikationen

• Keiner.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Vorsichtsmaßnahmen für die Verwaltung

Um das Risiko unerwünschter Wirkungen zu minimieren, befolgen Sie die Empfehlungen zur Verabreichung und Überwachung der Dexmedetomidin-Therapie.

IV Dexmedetomidin sollte von Personen verabreicht werden, die in der Behandlung von Patienten auf der Intensivstation oder im Operationssaal erfahren sind.

Überwachen Sie die Patienten kontinuierlich, während Sie Dexmedetomidin i.v. erhalten.

Kardiovaskuläre Auswirkungen

Bradykardie und Sinusstillstand wurden nach intravenöser Infusion von Dexmedetomidin bei jungen, gesunden Erwachsenen mit hohem Vagustonus berichtet; auch mit anderen Verabreichungsmethoden verbunden, einschließlich der schnellen intravenösen Verabreichung.

Hypotonie und/oder Bradykardie wurden bei intravenöser Infusion häufig berichtet; Obwohl ein Eingreifen selten erforderlich war, endeten einige Fälle tödlich. Kann bei geriatrischen Patienten oder Patienten mit Hypovolämie, Diabetes mellitus oder chronischer Hypertonie stärker ausgeprägt sein. Wenn eine Behandlung erforderlich ist, erwägen Sie eine Verlangsamung oder Unterbrechung der Dexmedetomidin-Infusion, eine Erhöhung der intravenösen Flüssigkeitszufuhr, das Hochlagern der unteren Extremitäten und/oder die Verwendung von Vasopressoren. Erwägen Sie intravenöse Anticholinergika (z. B. Atropinsulfat, Glycopyrrolat), um den Vagustonus zu modifizieren. Bei Patienten mit erheblicher kardiovaskulärer Dysfunktion können fortgeschrittenere Wiederbelebungsmaßnahmen erforderlich sein.

Vorübergehender Bluthochdruck wurde bei intravenöser Aufsättigungsdosis berichtet; Eine Behandlung ist im Allgemeinen nicht erforderlich, obwohl eine Reduzierung der Infusionsrate der Initialdosis wünschenswert sein kann.

Über supraventrikuläre und ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, Extrasystolen und Herzstillstand wurde im Rahmen von Erfahrungen mit intravenöser Infusion nach dem Inverkehrbringen berichtet.

Bei Patienten mit (oder einem Risiko dafür) fortgeschrittenem Herzblock und/oder schwerer ventrikulärer Dysfunktion sowie bei Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel erhalten, die die Erregungsleitung des Herzens verlangsamen, ist intravenöses Dexmedetomidin mit Vorsicht anzuwenden.

Nach der Anwendung von transmukosalem (bukkalem oder sublingualem) Dexmedetomidin wurde über dosisabhängige Hypotonie, orthostatische Hypotonie und Bradykardie berichtet. Kann bei geriatrischen Patienten oder Patienten mit Hypovolämie, Diabetes mellitus oder chronischer Hypertonie stärker ausgeprägt sein.

Vermeiden Sie die Anwendung von sublingualem/bukkalem Dexmedetomidin bei Patienten mit Hypotonie, orthostatischer Hypotonie, fortgeschrittenem Herzblock, schwerer ventrikulärer Dysfunktion oder Synkopen in der Vorgeschichte. Nach der transmukosalen Verabreichung sollten die Patienten ausreichend hydriert sein und sitzen oder liegen, bis die Vitalfunktionen im normalen Bereich liegen. Wenn ein Patient nicht in der Lage ist, sitzen oder liegen zu bleiben, treffen Sie Vorkehrungen, um das Sturzrisiko zu verringern. Stellen Sie sicher, dass der Patient wachsam ist und keine orthostatische Hypotonie oder symptomatische Hypotonie hat, bevor Sie wieder gehen können.

Bei transmukosalem Dexmedetomidin wurde über eine Verlängerung des QT-Intervalls berichtet. Vermeiden Sie die Anwendung von transmukosalem Dexmedetomidin bei Patienten, bei denen das Risiko eines Torsades de Pointes oder eines plötzlichen Todes besteht, einschließlich Patienten mit bekannter QT-Verlängerung, anderen Arrhythmien in der Vorgeschichte, symptomatischer Bradykardie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie und Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern.

Schläfrigkeit

Bei Patienten, die transmukosales Dexmedetomidin erhielten, wurde über Schläfrigkeit berichtet.

Patienten sollten nach der Verabreichung von transmukosalem Dexmedetomidin mindestens 8 Stunden lang keine Aktivitäten ausführen, die geistige Aufmerksamkeit erfordern, wie z. B. das Führen eines Kraftfahrzeugs oder das Bedienen gefährlicher Maschinen.

Erregbarkeit

Einige Patienten, die intravenös Dexmedetomidin erhalten, können bei Stimulation erregbar und wachsam sein; sollten nicht als Beweis für mangelnde Wirksamkeit gewertet werden, wenn keine anderen Anzeichen und Symptome vorliegen.

Entzugseffekte

Ein abrupter Entzug von i.v. Dexmedetomidin kann zu Clonidin-ähnlichen Entzugserscheinungen führen. Entzugsbedingte Ereignisse (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Unruhe, Tachykardie, Bluthochdruck) wurden nach Absetzen der Therapie bei einigen Patienten nach längerer Infusion (bis zu 7 Tage) zur Sedierung auf der Intensivstation berichtet. Bei Kurzzeitinfusionen (<6 Stunden) zur Kurzsedierung wurden keine Entzugserscheinungen berichtet.

Leichte vorübergehende Entzugssymptome (aufkommendes Delir oder Unruhe), die nach Absetzen von Kurzzeitinfusionen (<2 Stunden) von Dexmedetomidin bei pädiatrischen Patienten berichtet wurden.

Die Verwendung von transmukosalem Dexmedetomidin wurde länger als 24 Stunden nach der ersten Dosis nicht untersucht. Potenzielles Risiko einer körperlichen Abhängigkeit und eines Entzugssyndroms, wenn transmukosales Dexmedetomidin anders als angegeben angewendet wird.

Toleranz und Tachyphylaxie

Die Anwendung von intravenösem Dexmedetomidin über einen Zeitraum von mehr als 24 Stunden ist mit Toleranz, Tachyphylaxie und einem dosisabhängigen Anstieg der Nebenwirkungen verbunden.

Die Verwendung von transmukosalem Dexmedetomidin wurde länger als 24 Stunden nach der ersten Dosis nicht untersucht. Potenzielles Risiko einer Toleranz und Tachyphylaxie, wenn transmukosales Dexmedetomidin anders als angegeben angewendet wird.

Hyperthermie oder Pyrexie

Risiko einer Hyperthermie oder Pyrexie, die gegenüber herkömmlichen Kühlmethoden (z. B. Verabreichung von gekühlten intravenösen Flüssigkeiten und fiebersenkenden Medikamenten) resistent sein kann.

Bei Verdacht auf arzneimittelbedingte Hyperthermie oder Pyrexie ist Dexmedetomidin abzusetzen; Überwachen Sie die Patienten, bis sich die Körpertemperatur normalisiert.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Arzneimittelbedingtes Risiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten wurde bei der Gabe von intravenösem Dexmedetomidin nach dem ersten Trimester nicht beobachtet. Die meisten Kontakte traten zum Zeitpunkt der Kaiserschnittentbindung auf; Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die mütterlichen Ergebnisse oder die Apgar-Scores des Säuglings beobachtet.

In Tierversuchen wurde fetale und entwicklungstoxische Wirkung beobachtet.

Es liegen keine Daten zur sublingualen/bukkalen Anwendung von Dexmedetomidin bei schwangeren Frauen vor, um das arzneimittelbedingte Risiko schwerer Geburtsfehler, Fehlgeburten oder anderer nachteiliger Auswirkungen auf Mutter oder Fötus abzuschätzen.

Stillzeit

Wird nach intravenöser Infusion in die Muttermilch abgegeben. Mögliche Auswirkungen von intravenösem oder sublingualem/bukkalem Dexmedetomidin auf den gestillten Säugling oder auf die Milchproduktion sind nicht bekannt.

Berücksichtigen Sie die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sowie den Bedarf der Mutter an Dexmedetomidin und mögliche nachteilige Auswirkungen des Arzneimittels oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind. Raten Sie stillenden Frauen, den gestillten Säugling auf Reizbarkeit zu überwachen.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von i.v. Dexmedetomidin zur Sedierung auf der Intensivstation bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren sind nicht erwiesen. Das Medikament wurde jedoch bei pädiatrischen Patienten eingesetzt, die auf der Intensivstation oder in anderen Einrichtungen einer Sedierung unterzogen wurden, um die mechanische Beatmung oder andere Verfahren (z. B. radiologische Bildgebung) zu erleichtern. Weitere Studien sind erforderlich, um die Sicherheit des Arzneimittels in dieser Population zu bewerten.

Sicherheit und Wirksamkeit von i.v. Dexmedetomidin bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Monat bis <18 Jahren zur Sedierung bei nichtinvasiven Eingriffen nachgewiesen. Erhöhte Häufigkeit von Bradypnoe, Bradykardie, Bluthochdruck und Hypotonie bei pädiatrischen Patienten; Das Gesamtsicherheitsprofil stimmt jedoch mit dem bekannten Sicherheitsprofil bei Erwachsenen überein. Sicherheit und Wirksamkeit der Kurzsedierung bei pädiatrischen Patienten unter 1 Monat sind nicht erwiesen.

Sicherheit und Wirksamkeit von transmukosalem Dexmedetomidin bei pädiatrischen Patienten nicht erwiesen.

Geriatrische Verwendung

Hypotonie und/oder Bradykardie können stärker ausgeprägt sein. Erwägen Sie eine Dosisreduktion für i.v. Dexmedetomidin. Bei geriatrischen Patienten, die das Arzneimittel zur Kurzsedierung erhalten, wird eine reduzierte Initialdosis von i.v. Dexmedetomidin empfohlen.

Bei geriatrischen Patienten wird eine Dosisreduktion der transmukosalen Dexmedetomidinstreifen empfohlen.

Es ist nicht bekannt, ob sich die Wirksamkeit von transmukosalem Dexmedetomidin bei geriatrischen Patienten im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen unterscheidet.

Leberfunktionsstörung

Der Abstand kann verringert sein. Erwägen Sie eine Dosisreduktion von i.v. Dexmedetomidin. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wird eine Dosisreduktion von sublingualem/bukkalem Dexmedetomidin empfohlen.

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Clcr <30 ml/Minute) und bei gesunden Personen ist ähnlich.

Häufige Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (>2 %) bei Erwachsenen, die intravenös Dexmedetomidin erhalten: Hypotonie, Bradykardie, Mundtrockenheit.

Die häufigsten Nebenwirkungen (>5 %) bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Monat bis <17 Jahren, die intravenös Dexmedetomidin erhalten: Bradypnoe, Bradykardie, Bluthochdruck, Hypotonie.

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 5 %) bei Erwachsenen, die sublinguales/bukkales Dexmedetomidin erhalten: Schläfrigkeit, orale Parästhesie oder orale Hypästhesie, Schwindel, Mundtrockenheit, Hypotonie, orthostatische Hypotonie.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Metabolisiert durch CYP-Isoenzyme, hauptsächlich CYP2A6. Es liegen jedoch keine Hinweise auf klinisch bedeutsame CYP-vermittelte Arzneimittelwechselwirkungen in vitro vor.

Medikamente, die das QT-Intervall verlängern

Mögliche pharmakodynamische Wechselwirkung (erhöhtes Risiko einer QT-Intervall-Verlängerung und Arrhythmie). Gleichzeitige Anwendung vermeiden.

Medikamente mit negativer chronotroper Wirkung

Mögliche pharmakodynamische Wechselwirkungen (additive pharmakodynamische Wirkungen). Mit Vorsicht verwenden.

Proteingebundene Arzneimittel

Pharmakokinetische Wechselwirkungen unwahrscheinlich.

Spezifische Medikamente

Arzneimittel	Interaktion	Kommentare
Anästhetika	Additive pharmakologische Wirkungen	Möglicherweise ist eine Reduzierung der Dosierung von Dexmedetomidin oder der Begleitmedikation erforderlich
Digoxin	Vernachlässigbare Veränderung der Dexmedetomidin-Proteinbindung in vitro; vernachlässigbare Verdrängung von Digoxin von Proteinbindungsstellen in vitro Mögliche additive blutdrucksenkende und bradykarde Wirkungen	Vorsicht ist geboten
Fentanyl	Vernachlässigbare Veränderung der Dexmedetomidin-Proteinbindung in vitro
Ibuprofen	Vernachlässigbare Verdrängung von Ibuprofen von Proteinbindungsstellen in vitro
Ketorolac	Vernachlässigbare Veränderung der Dexmedetomidin-Proteinbindung in vitro
Lidocain	Vernachlässigbare Veränderung der Dexmedetomidin-Proteinbindung in vitro
Neuromuskuläre Blocker	Erhöhte Rocuroniumkonzentrationen im Plasma	Keine klinisch relevante Wirkung auf die neuromuskuläre Blockade
Opiatagonisten	Additive pharmakologische Wirkungen	Möglicherweise ist eine Reduzierung der Dosierung von Dexmedetomidin oder der Begleitmedikation erforderlich
Phenytoin	Vernachlässigbare Verdrängung von Phenytoin von Proteinbindungsstellen in vitro
Propranolol	Vernachlässigbare Verdrängung von Propranolol von Proteinbindungsstellen in vitro
Beruhigungsmittel/Hypnotika	Additive pharmakologische Wirkungen	Möglicherweise ist eine Reduzierung der Dosierung von Dexmedetomidin oder der Begleitmedikation erforderlich
Theophyllin	Vernachlässigbare Veränderung der Dexmedetomidin-Proteinbindung in vitro; vernachlässigbare Verdrängung von Theophyllin von Proteinbindungsstellen in vitro
Vasodilatatoren	Mögliche additive blutdrucksenkende Wirkung	Mit Vorsicht verwenden
Warfarin	Vernachlässigbare Verdrängung von Warfarin von Proteinbindungsstellen in vitro

Pharmakokinetik von Dexmedetomidin

Absorption

Bioverfügbarkeit

Die durchschnittliche Zeit, bis sich Dexmedetomidin im Mund auflöst, beträgt etwa 6–8 Minuten bzw. 18 Minuten nach sublingualer bzw. bukkaler Verabreichung. Dexmedetomidin ist im Allgemeinen innerhalb von 5–20 Minuten nach transmukosaler Verabreichung im Plasma quantifizierbar.

Absolute Bioverfügbarkeit ca. 72 bzw. 82 % nach sublingualer bzw. bukkaler Verabreichung.

Eine frühe Wasseraufnahme (bereits 15 Minuten nach der Einnahme) hat minimale Auswirkungen auf die Geschwindigkeit oder das Ausmaß der Resorption nach sublingualer Verabreichung. Die Auswirkungen einer frühen Wasseraufnahme (d. h. <2 Stunden nach der Einnahme) auf die Absorption nach bukkaler Verabreichung wurden nicht untersucht.

Die mittleren maximalen Plasmakonzentrationen von Dexmedetomidin erreichten etwa 2 Stunden nach sublingualer oder bukkaler Verabreichung der transmukosalen Streifen.

Verteilung

Ausmaß

Schnell verteilt. Überwindet schnell die Blut-Hirn-Schranke.

Passiert die Plazenta und gelangt in die Muttermilch.

Plasmaproteinbindung

Ungefähr 94 %.

Beseitigung

Stoffwechsel

Durchläuft eine nahezu vollständige Biotransformation durch direkte Glucuronidierung, aliphatische Hydroxylierung durch CYP2A6 und N-Methylierung.

Eliminierungsroute

Wird im Urin (95 %) und im Kot (4 %) ausgeschieden.

Halbwertszeit

Die terminale Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 2 Stunden nach der intravenösen Infusion.

Die terminale Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 2,8 Stunden nach sublingualer oder bukkaler Verabreichung von Dexmedetomidinstreifen.

Besondere Populationen

Mit zunehmendem Schweregrad der Leberfunktionsstörung nimmt die Clearance ab. Bei erwachsenen Probanden mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung betrugen die mittleren Clearance-Werte 74, 64 bzw. 53 % derjenigen bei gesunden Personen.

Pharmakokinetik bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Clcr <30 ml/Minute) nicht wesentlich verändert.

Stabilität

Lagerung

Bukkal/Sublingual

Sublingualer Film

20–25°C (Ausflüge bis 15–30°C zulässig). Bewahren Sie die Filme bis zur Verabreichung im Folienbeutel auf.

Parenteral

Vorgemischte Injektion in 0,9 % Natriumchlorid-Injektion

20–25°C (Ausflüge bis 15–30°C zulässig).

Vorgemischte Injektion in 5 % Dextrose

20–25°C; vor Licht und Frost schützen.

Aktionen

• Dosisabhängige sedierende, anxiolytische, analgetische und anästhetikasparende Wirkung; scheint den Dosierungsbedarf von Skelettmuskelrelaxantien nicht zu verringern.

• Trägt zur Aufrechterhaltung der intraoperativen hämodynamischen Stabilität bei, indem die sympathische Reaktion auf die Operation abgeschwächt wird.

• Verursacht bei gesunden Personen keine Atemdepression, wenn es in den empfohlenen Dosierungen als IV-Infusion verabreicht wird.

• Wirkmechanismus von transmukosalem Dexmedetomidin bei der akuten Behandlung von Unruhe im Zusammenhang mit Schizophrenie oder bipolarer I- oder II-Störung, die vermutlich auf der Aktivierung präsynaptischer α2-adrenerger Rezeptoren beruht.

• Im Vergleich zu Clonidin hat Dexmedetomidin eine kürzere Halbwertszeit (ca. 2 statt 8–12 Stunden) und eine höhere α2-Selektivität, was möglicherweise zu einem geringeren Auftreten unerwünschter α1-adrenerger Wirkungen (z. B. Hypotonie, Bradykardie) führt.

• Zeigt α2-Selektivität bei langsamer intravenöser Infusion in niedrigen bis moderaten Dosen (10–300 µg/kg); Die Selektivität nimmt bei hohen Dosen (z. B. 1000 µg/kg) oder bei schneller intravenöser Verabreichung ab.

Beratung für Patienten

• Wenn Dexmedetomidinhydrochlorid zur kurzfristigen intravenösen Sedierung verwendet wird, muss die Dosierung individuell angepasst und auf den gewünschten klinischen Effekt abgestimmt werden. Blutdruck, Herzfrequenz und Sauerstoffkonzentration werden während der Infusion und, sofern klinisch angemessen, nach dem Absetzen kontinuierlich überwacht.

• Risiko von Entzugsreaktionen und anderen Nebenwirkungen. Wenn Dexmedetomidin länger als 6 Stunden infundiert wird, sollten Patienten ihrem Arzt jegliche Nervosität, Unruhe und/oder Kopfschmerzen melden, die bis zu 48 Stunden nach der Verabreichung von Dexmedetomidin auftreten können. Darüber hinaus sollten Patienten Symptome, die innerhalb von 48 Stunden nach der Verabreichung auftreten können (z. B. Schwäche, Verwirrtheit, übermäßiges Schwitzen, Gewichtsverlust, Bauchschmerzen, Verlangen nach Salz, Durchfall, Verstopfung, Schwindel, Benommenheit), ihrem Arzt melden.

• Empfehlen Sie den Patienten, Dexmedetomidin-Filme unter der Zunge, nahe der Zungenbasis, auf der linken oder rechten Seite (bei sublingualer Verabreichung) oder hinter der Unterlippe (bei bukkaler Verabreichung) zu platzieren. Weisen Sie die Patienten darauf hin, Dexmedetomidin-Filme nicht zu kauen oder zu schlucken. Raten Sie den Patienten, ≥ 15 Minuten nach der sublingualen Verabreichung bzw. ≥ 1 Stunde nach der bukkalen Verabreichung nichts zu essen oder zu trinken.

• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass transmukosales Dexmedetomidin eine dosisabhängige Hypotonie, orthostatische Hypotonie und Bradykardie verursachen kann. Weisen Sie die Patienten an, nach der Verabreichung von transmukosalem Dexmedetomidin sitzen oder liegen zu bleiben und ihren Arzt zu informieren, wenn Symptome einer Hypotonie oder Bradykardie auftreten.

• Risiko einer QT-Intervall-Verlängerung bei transmukosalem Dexmedetomidin. Weisen Sie die Patienten darauf hin, sofort ihren Arzt zu konsultieren, wenn sie sich schwach fühlen oder Herzklopfen verspüren.

• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass transmukös verabreichtes Dexmedetomidin Schläfrigkeit hervorrufen und die Fähigkeit beeinträchtigen kann, Aufgaben auszuführen, die komplexe motorische und geistige Fähigkeiten erfordern. Weisen Sie die Patienten an, Aktivitäten, die ihre Aufmerksamkeit erfordern (z. B. Autofahren, Bedienen von Maschinen), für ≥8 Stunden nach der Verabreichung von transmukosalem Dexmedetomidin zu vermeiden.

• Raten Sie den Patienten, Ärzte über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, sowie über etwaige Begleiterkrankungen zu informieren.

• Weisen Sie Frauen an, Ärzte zu informieren, wenn sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen oder stillen. Empfehlen Sie Frauen, die Dexmedetomidin ausgesetzt sind, gestillte Neugeborene auf Reizbarkeit zu überwachen.

• Informieren Sie die Patienten über weitere wichtige Vorsichtsinformationen.

Weitere Informationen

Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. versichert, dass die in der beigefügten Monographie bereitgestellten Informationen mit angemessener Sorgfalt und in Übereinstimmung mit den professionellen Standards auf diesem Gebiet formuliert wurden. Die Leser werden darauf hingewiesen, dass es sich bei Entscheidungen bezüglich des Drogenkonsums um komplexe medizinische Entscheidungen handelt, die die unabhängige, informierte Entscheidung eines entsprechenden medizinischen Fachpersonals erfordern, und dass die in der Monographie enthaltenen Informationen nur zu Informationszwecken bereitgestellt werden. Für genauere Informationen sollte die Kennzeichnung des Herstellers herangezogen werden. Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. befürwortet oder empfiehlt die Verwendung von Arzneimitteln nicht. Die in der Monographie enthaltenen Informationen sind kein Ersatz für eine medizinische Versorgung.

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

* Erhältlich bei einem oder mehreren Herstellern, Händlern und/oder Umpackern unter generischem (nicht geschütztem) Namen

Dexmedetomidinhydrochlorid

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Parenteral	Injektionskonzentrat zur intravenösen Infusion	100 µg (Dexmedetomidin) pro ml*	Dexmedetomidinhydrochlorid-Injektion
Sublingual (intrabukkal)	Sublingualer Film	120 µg (Dexmedetomidin)	Igalmi	BioXcel
		180 µg (Dexmedetomidin)	Igalmi	BioXcel

* Erhältlich bei einem oder mehreren Herstellern, Händlern und/oder Umpackern unter generischem (nicht geschütztem) Namen

Dexmedetomidinhydrochlorid in Natriumchlorid

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Parenteral	Injektion zur intravenösen Infusion	4 µg (Dexmedetomidin) pro ml (80, 200, 400 oder 1000 µg) in Natriumchlorid 0,9 %*	Dexmedetomidinhydrochlorid in 0,9 % Natriumchlorid-Injektion
			Präzedenzfall	Hospira

* Erhältlich bei einem oder mehreren Herstellern, Händlern und/oder Umpackern unter generischem (nicht geschütztem) Namen

Dexmedetomidinhydrochlorid in Dextrose

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Parenteral	Injektion zur intravenösen Infusion	4 µg (Dexmedetomidin) pro ml (200 oder 400 µg) in 5 % Dextrose*	Dexmedetomidinhydrochlorid in 5 % Dextrose-Injektion

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Ausgewählte Änderungen 10. März 2024. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Die Verwendung ist derzeit nicht in der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigten Kennzeichnung enthalten.

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